沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療冠心病合并慢性心力衰竭的療效觀察

高亞平

（單縣中心醫(yī)院急診科，山東 菏澤 274300）

近年來人們的生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣發(fā)生改變，且生活壓力逐漸增加，導(dǎo)致人們的健康問題日益嚴(yán)重?，F(xiàn)階段，心血管疾病已成為影響我國居民身體健康的主要疾病之一[1]。報道指出，我國心血管疾病的發(fā)病率、致死率居高不下，其中冠心病和慢性心力衰竭較為常見[2]。數(shù)據(jù)顯示，全球慢性心力衰竭的發(fā)病率為1.5% ～2.0%，致死率達5.6% ～15.4%。本病多因冠心病誘發(fā)，兩者可相互影響，導(dǎo)致患者的預(yù)后不佳。目前，尚未完全明確冠心病合并慢性心力衰竭的發(fā)病機制，治療上主要采用利尿劑、β 受體阻滯劑、硝酸酯類藥物等。雖然臨床上治療冠心病合并慢性心力衰竭的藥物種類較多，但仍未很好地解決患者生活質(zhì)量低、再住院率和病死率高等問題。琥珀酸美托洛爾對慢性心力衰竭的癥狀有緩解作用，但會明顯加大非缺血部位的血管阻力，且易引起支氣管痙攣等癥狀，單一使用此藥治療慢性心力衰竭療效不理想，因此臨床倡導(dǎo)聯(lián)合用藥[3]。沙庫巴曲纈沙坦為血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑，能發(fā)揮血管緊張素受體和腦啡肽酶的雙重抑制作用，有效利尿、排鈉，且能更好地舒張血管。本文共納入100 例冠心病合并慢性心力衰竭患者，探討沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療本病的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月至2022 年10 月單縣中心醫(yī)院急診科收治的100 例冠心病合并慢性心力衰竭患者作為研究對象，采用隨機數(shù)表法將其分為常模組和討論組，各50 例。常模組：紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級：Ⅳ級12 例、Ⅲ級25 例、Ⅱ級13 例；病程0.91 ～11.24年，平均（6.35±1.02）年；年齡41 ～68 歲，平均（58.21±1.02）歲；其中女性21 例、男性29 例；討論組：NYHA 分級：Ⅳ級13 例、Ⅲ級24 例、Ⅱ級13 例；病程0.95 ～11.36 年，平均（6.58±1.01）年；年齡42 ～69 歲，平均（58.67±1.05）歲；其中女性23 例、男性27 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)后實施。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①病情經(jīng)超聲心電圖、胸部X 線、心電圖等綜合檢查得到確診，且滿足《2021 年ESC 急慢性心力衰竭診斷與治療指南》[3]中關(guān)于慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整；③其本人及家屬均對研究內(nèi)容知情，并簽字確認。（2）病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急性心肌梗死；②患有急性心力衰竭；③合并免疫系統(tǒng)疾病或血液系統(tǒng)病變；④存在肝功能重度損害；⑤有血管性水腫史；⑥合并嚴(yán)重支氣管哮喘或竇性心動過緩；⑦納入研究前1 個月內(nèi)存在步履蹣跚、腿抽筋、呼吸困難、不穩(wěn)定心絞痛等癥狀。

1.3 方法

給予常模組琥珀酸美托洛爾緩釋片（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB；批準(zhǔn)文號：進口藥品注冊證號J20100098）治療，用法：口服，每日1 次，每次23.75 mg，之后逐漸將用量增至每日2 次，每次95 mg。給予討論組琥珀酸美托洛爾緩釋片（同常模組）聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20190002）治療。沙庫巴曲纈沙坦鈉片用法：口服，每日1 ～2 次，每次25 ～50 mg，之后逐漸將用量增至每日2 次，每次100 mg。兩組均持續(xù)治療1 個月。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：比較兩組患者的臨床療效，療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效、有效、無效。顯效：經(jīng)治療癥狀完全消失，NYHA 分級為1 級；有效：經(jīng)治療癥狀緩解，NYHA 分級提高≥1 級；無效：經(jīng)治療癥狀無緩解，NYHA 分級無改善。顯效率+有效率=總有效率。（2）心功能指標(biāo)：分別于治療前后采用超聲儀測量兩組患者的左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESd）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDd）及左心室射血分數(shù)（LVEF），并對測量結(jié)果進行組內(nèi)及組間比較。（3）血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：分別于治療前后采集兩組患者的血液標(biāo)本4 mL，經(jīng)10 min、3000 r/min 的離心處理，分離出血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測得血清內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮合酶（NOS）水平，采用比色法測得一氧化氮（NO）水平，并對檢測結(jié)果進行組內(nèi)及組間比較。（4）比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生率，常見不良反應(yīng)包括水腫、消化道不適、低血壓、眩暈等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

用統(tǒng)計學(xué)軟件（SPSS 22.0 版本）處理數(shù)據(jù)，t檢驗計量資料，表示為±s，χ2 檢驗計數(shù)資料，表示為%，若P＜0.05，則表述差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的對比

討論組的臨床總有效率為96.00%，顯著高于常模組的80.00%（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床療效的對比[例（%）]

2.2 兩組治療前后心功能指標(biāo)的對比

兩組治療前的LVEF、LVEDd、LVESd 比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，討論組的LVEDd、LVESd均小于常模組，LVEF 高于常模組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)的對比（± s）

表2 兩組治療前后心功能指標(biāo)的對比（± s）

組別 治療前 治療后LVEDd（mm）LVESd（mm）LVEF（%）LVEDd（mm）LVESd（mm）LVEF（%）討論組（n=50）65.41±1.21 55.51±1.24 42.21±1.21 53.15±4.21 44.21±1.02 56.21±4.21常模組（n=50）65.46±1.23 55.56±1.23 42.25±1.23 58.21±4.21 49.65±1.06 51.35±4.02 t 值 0.2049 0.2024 0.1639 6.0095 26.1490 5.9036 P 值 0.8381 0.8400 0.8701 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

2.3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的對比

兩組治療前的血清ET、NOS、NO 水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療后，討論組的血清ET水平高于常模組，血清NOS、NO 水平均低于常模組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的對比（± s）

表3 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的對比（± s）

組別 治療前 治療后ET（ng/L）NOS（mmol/L）NO（mmol/L）ET（ng/L）NOS（mmol/L）NO（mmol/L）討論組（n=50）76.72±1.25 9.35±1.21 68.54±4.21 53.21±1.21 14.24±4.21 73.21±1.21常模組（n=50）76.74±1.23 9.38±1.23 68.58±4.23 46.54±1.23 17.58±4.23 78.65±1.36 t 值 0.0806 0.1229 0.0437 27.3351 3.9573 21.1313 P 值 0.9359 0.9024 0.9023 ＜0.0001 ＜0.0001 ＜0.0001

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的對比

治療期間，討論組的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，與常模組的6.00% 比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的對比[例（%）]

3 討論

人體心臟舒張和收縮功能出現(xiàn)障礙會造成靜脈系統(tǒng)血液淤積，導(dǎo)致心臟血液循環(huán)異常，最終可誘發(fā)慢性心力衰竭。慢性心力衰竭的發(fā)生與冠心病、應(yīng)激反應(yīng)、過度勞累、高血壓等因素有關(guān)?；颊甙l(fā)生慢性心力衰竭后，不僅會出現(xiàn)呼吸困難、乏力、液體潴留等癥狀[4]，還可伴有腎功能不全、電解質(zhì)紊亂等，對其生命安全造成嚴(yán)重威脅。慢性心力衰竭的治愈難度大，需給予患者系統(tǒng)性治療，以達到控制病情復(fù)發(fā)、降低再住院率、延長生命的目的。琥珀酸美托洛爾是臨床上治療冠心病、慢性心力衰竭的常用藥[5]，對血管有明顯的擴張作用，且藥效持續(xù)時間長，能減輕心臟負荷，改善心臟的舒縮功能。沙庫巴曲纈沙坦中所含的兩種成分（沙庫巴曲和纈沙坦）有協(xié)同作用[6]，可擴張心血管，減輕心臟負荷，進而可緩解慢性心力衰竭患者的病情。本研究結(jié)果顯示，治療后討論組的臨床療效和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)均優(yōu)于常模組。提示冠心病合并慢性心力衰竭患者采用沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療效果頗佳。夏勇等[7]通過分析187 例冠心病合并慢性心力衰竭患者，以期明確沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療本病的效果，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組的療效較單獨用藥組更理想（P＜0.05）。這與本研究結(jié)果相一致。美托洛爾能減小房室傳導(dǎo)阻力和血管收縮活性、心肌耗氧量等，沙庫巴曲纈沙坦可強效抑制血管緊張素受體和腦啡肽酶的活性，提高利鈉肽的水平，并對血管緊張素Ⅰ型受體產(chǎn)生阻斷效應(yīng)，此兩者具有協(xié)同作用，共同達到擴張血管的目的。本研究結(jié)果顯示，治療后討論組的心功能指標(biāo)均優(yōu)于常模組。這與張麗娟等[8]的報道相符。美托洛爾可降低兒茶酚胺含量，強效抑制β1受體活性，降低交感神經(jīng)活性，調(diào)節(jié)心肌代謝功能，進而可降低心臟負荷，控制心率，保護心功能。沙庫巴曲纈沙坦中的纈沙坦具有降血壓作用[9]，能選擇性抑制血管緊張素Ⅱ和AT1 受體，改善心臟的收縮功能。本研究還顯示，討論組的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)較常模組更理想（P＜0.05）。報道稱，冠心病合并慢性心力衰竭病程中有血管內(nèi)皮功能障礙的參與，ET、NOS、NO 指標(biāo)與血管內(nèi)皮功能有密切關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)，冠心病心力衰竭發(fā)生時，可引起心肌細胞缺氧、缺血、血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致ET 升高。此外，腎臟血流量、腎小球濾過率降低，也會影響ET 的清除功能，導(dǎo)致NOS 降低。因此，通過測定ET、NOS、NO 等指標(biāo)可反映冠心病合并慢性心力衰竭的治療效果。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療冠心病合并慢性心力衰竭療效顯著，能改善患者的心功能及血管內(nèi)皮功能，在確保用藥安全的基礎(chǔ)上，可進一步提升患者的療效。