紅藍(lán)光照射聯(lián)合加巴噴丁、甲鈷胺對(duì)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者疼痛程度、神經(jīng)遞質(zhì)和炎性因子水平的影響

符 燁

江蘇省南通市第四人民醫(yī)院皮膚性病科 226000

帶狀皰疹屬于臨床常見病毒性疾病,主要因水痘—帶狀皰疹病毒感染所致,多發(fā)于老年人群,可能與老年人群免疫功能降低相關(guān),感染后若未得到及時(shí)有效的治療,隨病情進(jìn)展可導(dǎo)致患者出現(xiàn)持續(xù)性后遺神經(jīng)痛,對(duì)其生活造成嚴(yán)重影響[1-2]。目前尚無(wú)特效控制疼痛方法,任何單一治療舉措皆無(wú)法完全消除疼痛,而加巴噴丁、甲鈷胺是臨床常用治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛(PHN)藥物,雖能在一定程度上緩解患者臨床癥狀,減輕疼痛程度,但對(duì)皮損處改善作用較小,導(dǎo)致患者病情反復(fù),不利病情控制[3-4]。有研究顯示,PHN疼痛與皮損處炎癥反應(yīng)密切相關(guān),局部炎癥可導(dǎo)致疼痛加劇,促進(jìn)病情進(jìn)展[5]。而紅藍(lán)光可殺滅細(xì)菌、改變皮膚結(jié)構(gòu),促進(jìn)皮膚及皮下細(xì)胞修復(fù)生長(zhǎng),降低皮膚局部炎癥反應(yīng)減輕疼痛,臨床多用于痤瘡皮膚疾病治療[6]?；诖?本研究將紅藍(lán)光照射聯(lián)合加巴噴丁、甲鈷胺聯(lián)合應(yīng)用于帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者臨床治療過(guò)程中,旨在探討其對(duì)疼痛程度、神經(jīng)遞質(zhì)及炎性因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月—2022年5月我院收治的帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者40例,隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各20例。觀察組男12例,女8例,年齡50～80歲,平均年齡(57.41±7.23)歲,病程1～5d,平均病程(3.05±0.65)d,發(fā)病位置：腰腹部10例,肩頸上肢部4例,胸肋部6例;對(duì)照組男12例,女8例,年齡51～79歲,平均年齡(64.05±8.06)歲,病程1～4d,平均病程(2.94±0.61)d,發(fā)病位置：腰腹部9例,肩頸上肢部6例,胸肋部5例。兩組基礎(chǔ)資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),研究經(jīng)醫(yī)院倫理研究委員會(huì)審核,患者自愿簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相關(guān)文獻(xiàn)中PHN相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];②精神、認(rèn)知功能無(wú)障礙者;③臨床病歷資料完整;④近7d未服用抗炎止疼藥物;⑤治療依從性較高者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重肝、腎功能異常者;②對(duì)本次研究使用藥物存在過(guò)敏史;③凝血功能障礙者及免疫系統(tǒng)疾病;④中途因故退出者;⑤合并感染性皮膚病患者。

1.3 方法 對(duì)照組采用加巴噴丁(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051068,規(guī)格：0.3g×24粒),1粒/次,tid,口服;甲鈷胺分散片(江蘇四環(huán)生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20080290 ,規(guī)格：0.5mg×30片),1片/次,tid,口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加紅藍(lán)光照射治療(武漢優(yōu)瑞科技有限公司)YR-580型紅藍(lán)光治療儀,藍(lán)光、紅光治療設(shè)置為102J/cm2,使用紅光、藍(lán)光交替照射皮損處,照射時(shí)距離皮膚表面15～20cm,并使用眼罩遮蓋雙眼,1次/d,20min/次。兩組患者均持續(xù)治療2周,每周間隔2d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)分別于治療前、后采用VAS量表評(píng)估患者疼痛程度,滿分10分,分值越低提示疼痛程度越輕;神經(jīng)病理疼痛評(píng)分(NPS)總分0～10分,分?jǐn)?shù)越高提示疼痛越嚴(yán)重;觀察并記錄兩組治療前、后疼痛發(fā)作頻率、疼痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間。(2)采集治療前、后兩組空腹靜脈血5ml,經(jīng)3 000r/min,離心15min,采用全自動(dòng)酶標(biāo)儀(北京普朗新技術(shù)有限公司,型號(hào)NDM_9602G型)結(jié)合酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清神經(jīng)遞質(zhì)P物質(zhì)(SP)、β-內(nèi)啡肽(β-EP)、神經(jīng)激肽-1(NK-1)水平,試劑盒購(gòu)自武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司,以試劑盒使用說(shuō)明書為操作準(zhǔn)則。(3)采集兩組治療前、后晨起空腹靜脈血5ml,以3 000r/min,離心10min,取血清,置于-20℃暫存待檢,使用博科酶標(biāo)儀(北京普朗新技術(shù)有限公司,型號(hào)NDM_9602G型)結(jié)合ELISA法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-18(IL-18)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-2(IL-2),試劑盒購(gòu)自上海晶抗生物科技有限公司,嚴(yán)格按照試劑盒使用說(shuō)明操作。

2 結(jié)果

2.1 疼痛程度 治療前兩組VAS評(píng)分、NPS評(píng)分、疼痛發(fā)作頻率、疼痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間未見明顯差異(P>0.05);治療后觀察組VAS評(píng)分、NPS評(píng)分、疼痛發(fā)作頻率、疼痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組低(P<0.05),見表1。

表1 兩組疼痛程度對(duì)比

2.2 神經(jīng)遞質(zhì)水平 治療前兩組SP和β-EP、NK-1指標(biāo)水平未見明顯差異(P>0.05);治療后觀察組NK-1、β-EP、SP水平均較對(duì)照組低(P<0.05),見表2。

表2 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平對(duì)比

2.3 炎性因子水平 治療前兩組IL-18、IL-10、IL-2水平未見明顯差異(P>0.05);治療后,觀察組IL-2水平較對(duì)照組高,IL-18、IL-10水平較對(duì)照組低(P<0.05),見表3。

表3 兩組炎性因子水平對(duì)比

3 討論

帶狀皰疹為病毒性皮膚疾病,因水痘病毒感染后存在于感覺神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元中,當(dāng)機(jī)體免疫能力下降,病毒可再次活躍,導(dǎo)致早期受侵犯的神經(jīng)節(jié)產(chǎn)生炎癥或壞死情況,導(dǎo)致患者出現(xiàn)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛[8]。有研究顯示,造成患者疼痛的原因主要有兩點(diǎn),因皮損區(qū)存在明顯炎癥反應(yīng),從而產(chǎn)生大量炎性因子,導(dǎo)致皮損區(qū)末梢神經(jīng)受到刺激導(dǎo)致疼痛加劇,而另外一種產(chǎn)生疼痛的原因可能是劇烈的炎癥可導(dǎo)致神經(jīng)軸突和神經(jīng)細(xì)胞受到破壞,從而導(dǎo)致疼痛出現(xiàn)[9]。因此,如何有效減輕炎癥反應(yīng),調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平,對(duì)減輕患者疼痛程度具有重要意義。

加巴噴丁通過(guò)抑制γ氨基丁酸(GABA)釋放及其受體活性,可有效抑制電壓依賴性鈣離子通道,降低鈣離子內(nèi)流,從而有效降低去甲腎上腺素釋放劑抑制興奮性氨基酸和SP釋放,達(dá)到治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的作用;甲鈷胺屬于維生素B12氰鈷胺衍生物,可參與神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)代謝,能夠改善神經(jīng)傳導(dǎo)速率,修復(fù)病變神經(jīng),可使病程早期疼痛癥狀得到部分緩解[10-11]。但兩種藥物長(zhǎng)期使用易導(dǎo)致停藥后病情復(fù)發(fā)。而紅藍(lán)光通過(guò)二極管發(fā)光產(chǎn)生紅藍(lán)光,具有光源強(qiáng)、純度高,且能量密度分布均衡,而皮膚組織通過(guò)吸收光能后轉(zhuǎn)變?yōu)榛瘜W(xué)能和熱能,引起組織連鎖反應(yīng),可局部炎癥吸收,加速皮膚受損組織修復(fù)。有研究顯示,帶狀皰疹發(fā)病與免疫應(yīng)答關(guān)系密切,而細(xì)胞免疫主要由Th1、Th2細(xì)胞組成,其中IL-2是Th1細(xì)胞分泌炎性因子,可有效維持T細(xì)胞正?；钚?當(dāng)機(jī)體發(fā)生病毒性感染時(shí)其水平下降;IL-18、IL-10和IL-2具有相反作用,可抑制Th1細(xì)胞活性,IL-18、IL-10水平升高,可促進(jìn)病情發(fā)展,加重皮損炎癥反應(yīng)[12-13]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組IL-18、IL-10指標(biāo)水平較對(duì)照組低,IL-2指標(biāo)水平較對(duì)照組高(P<0.05),且治療后觀察組SP、β-EP、NK-1指標(biāo)水平較對(duì)照組低(P<0.05),表明紅藍(lán)光照射聯(lián)合加巴噴丁、甲鈷胺可抑制炎癥因子釋放,調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平。其因在于,對(duì)照組使用兩種藥物聯(lián)用,雖能有效改善患者臨床疼痛程度,但無(wú)法抑制皮損部位炎癥因子水平,導(dǎo)致病情反復(fù),不利于病情控制。而紅光局部照射可有效增強(qiáng)線粒體氧化代謝功能,促進(jìn)局部能量代謝,激活細(xì)胞色素C氧化酶及過(guò)氧化氫等多種酶活性,從而消除氧自由基,減少氧化的應(yīng)激反應(yīng),抑制SP、β-EP、NK-1等水平,以此加速神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞和神經(jīng)再生,有效避免神經(jīng)損傷;而藍(lán)光照射可提升機(jī)體痛閾,提高皮損部位IL-2表達(dá),從而抑制IL-18、IL-10水平,起到抗炎、鎮(zhèn)痛的效果,以此降低PHN發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。另有研究證明,SP屬于神經(jīng)肽,分布于中樞及周圍神經(jīng)組織中,與各種神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞及炎癥介質(zhì)互相作用,參與疼痛發(fā)生;β-EP可與阿片肽受體結(jié)合抑制腺苷酸環(huán)化酶活性,從而減少細(xì)胞內(nèi)cAMP含量,發(fā)揮鎮(zhèn)痛的作用;NK-1受體與SP關(guān)系密切,在神經(jīng)性疼痛過(guò)程中具有重要意義,當(dāng)神經(jīng)受刺激后,SP與NK-1受體結(jié)合發(fā)揮生理作用,參與痛覺傳遞[14-15]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后VAS評(píng)分、NPS、疼痛發(fā)作頻率、疼痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組低(P<0.05),進(jìn)一步表明,紅藍(lán)光照射聯(lián)合加巴噴丁、甲鈷胺通過(guò)抑制炎癥因子釋放,調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平,從而有效減輕帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者疼痛程度,改善臨床癥狀。究其原因可能是,加巴噴丁屬于鈣離子拮抗劑,可抑制神經(jīng)傳導(dǎo),降低腦細(xì)胞放電向周圍傳導(dǎo),減少鈣離子對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)的促進(jìn)作用,從而減輕患者神經(jīng)疼痛;甲鈷胺能夠在人體當(dāng)中變成輔酶性B12,同型半胱氨酸合成蛋氨酸過(guò)程中起到催化效果,可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生成,使受損神經(jīng)傳導(dǎo)得到恢復(fù),加速傳導(dǎo)速度,從而減輕患者疼痛程度;而紅藍(lán)光照射具有抗炎、鎮(zhèn)痛的效果,能夠減輕神經(jīng)損傷后自發(fā)性疼痛,兩種治療方法聯(lián)合應(yīng)用通過(guò)不同途徑,增強(qiáng)周圍損傷神經(jīng)修復(fù),最終降低帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述,紅藍(lán)光照射聯(lián)合加巴噴丁、甲鈷胺通過(guò)抑制炎癥因子釋放,調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平,從而有效減輕帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛患者疼痛程度,改善臨床癥狀,值得推廣。