納洛酮和瑞舒伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病療效及對CRP、SaO2及PAPs水平影響

孫 艷 葛紅庭 胡中英

江蘇省淮安市第五人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 223300

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要因氣流受限或者長時間存在氣道炎性反應(yīng)所致[1]。COPD的部分患者伴有咳痰、氣促、喘息,不僅危害肺血管、肺泡和氣道,還危及骨骼、腎臟、心臟、血管等[2]。COPD會減低機體運動耐力,臨床治療COPD治療主要通過給氧、自身調(diào)節(jié)等促使癥狀得以緩解[3]。瑞舒伐他汀可較好地改善患者血管內(nèi)皮功能,抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖,并且能夠促進(jìn)血管新生和抑制炎癥反應(yīng),從而改善COPD臨床癥狀[4]。納洛酮是一種能夠緩解呼吸困難和呼吸抑制的嗎啡受體拮抗劑,用于治療COPD可明顯改善肺功能[5]。本文探討納洛酮和瑞舒伐他汀治療慢阻肺療效及對C反應(yīng)蛋白(CRP)、血氧飽和度(SaO2)及肺動脈收縮壓(PAPs)水平影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2022年6月在我院接診的80例COPD患者,隨機分為觀察組和對照組,各40例。觀察組男18例,女22例,平均年齡(64.26±3.42)歲,平均病程(12.46±3.14)年;對照組男19例,女21例,平均年齡(64.37±3.49)歲,平均病程(13.48±2.52)年。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合2013年中華醫(yī)學(xué)會修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中關(guān)于慢阻肺診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],且經(jīng)臨床X線影像學(xué)檢查確診;(2)各項生命體征平穩(wěn);(3)患者依從性良好;(4)臨床資料齊全;(5)本研究所有患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)罹患惡性腫瘤者;(2)近2個月服用抗菌藥物、免疫抑制劑以及中藥者;(3)近3個月接受胸腹部大型手術(shù)者;(4)合并支氣管哮喘者;(5)急性感染性疾病者;(6)精神障礙以及智力低下者。

1.2 方法 兩組均行常規(guī)治療,給予常規(guī)吸氧、抗感染、解痙和糾正水電解質(zhì)平衡等對癥治療,控制給氧濃度為30%～40%,氧流量控制在2～4L/min,連續(xù)治療5周。對照組在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上增加瑞舒伐他汀(AstraZeneca UK Limited,國藥準(zhǔn)字J20120005,規(guī)格：5mg)口服治療。常用起始劑量為5mg,1次/d。如有必要,可在治療4周后調(diào)整劑量至高一級劑量,最大劑量不超過20mg/d。觀察組在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上靜脈注射納洛酮(北京凱因科技股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20053603,規(guī)格：2ml∶2mg),0.4～0.8mg/次。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效,顯效：患者較治療前癥狀明顯好轉(zhuǎn),紫紺消失,靜息狀態(tài)時無呼吸困難;有效：患者較治療前紫紺減輕,呼吸困難癥狀有所好轉(zhuǎn);無效：患者紫紺Ⅱ度以上,靜息狀態(tài)時仍存在呼吸困難。(2)采集治療前后患者靜脈血測定IL-6、TNF-α、CRP水平,并進(jìn)行比較。(3)分別于治療前后檢測患者SaO2、PAPs以及PaCO2。(4)比較兩組肺功能變化情況。通過肺功能檢測儀對護理干預(yù)前后的FVC、FEV1、FEV1/FVC進(jìn)行測定。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率為95.00%,明顯高于對照組的80.00%(χ2=4.110,P=0.043<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組炎癥因子指標(biāo)水平對比 與治療前相比,治療后兩組IL-6、TNF-α、CRP水平均明顯降低,且對照組較觀察組更低(P<0.05),見表2。

表2 兩組炎癥因子指標(biāo)水平對比

2.3 兩組血氣指標(biāo)對比 治療前兩組SaO2、PAPs、PaCO2水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后SaO2水平顯著升高,PaCO2、PAPs水平顯著降低,觀察組SaO2水平高于對照組,PaCO2、PAPs水平低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組血氣指標(biāo)對比

2.4 兩組肺功能變化情況對比 與治療前相比,兩組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC水平明顯升高,且觀察組明顯較對照組高(P<0.05),見表4。

表4 兩組肺功能變化情況對比

3 討論

COPD患者的發(fā)病與肺部對氣體以及有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。該病具有病程長、反復(fù)發(fā)作、久治不愈等特點,無法根治?；颊咧饕R床癥狀為喘息、咳嗽、胸悶、氣短、呼吸困難等,部分患者伴有體重下降、食欲減退等全身癥狀。如果治療不及時,則會損傷患者肝臟、心臟、骨骼組織等。臨床治療COPD常用氧療療法,可幫助患者進(jìn)行有效的自主呼吸,促使臨床癥狀得以改善,但是治療效果并不理想,難以有效改善呼吸困難癥狀。瑞舒伐他汀常用于治療心腦血管疾病,除調(diào)節(jié)血脂水平之外,還可抑制機體炎性反應(yīng)[7]。納洛酮屬于阿片受體拮抗藥,其可促使腦干神經(jīng)細(xì)胞對二氧化碳的敏感性降低,具有鎮(zhèn)痛作用[8]。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn),與對照組相比,觀察組臨床治療總有效率明顯較高(P<0.05)。說明納洛酮治療COPD效果明顯優(yōu)于瑞舒伐他汀。張倩[9]研究指出,納洛酮可改善COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者肺功能,提高臨床療效。瑞舒伐他汀可對細(xì)胞增殖產(chǎn)生抑制作用,進(jìn)而促使細(xì)胞凋亡,同時可對炎癥反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用,阻止內(nèi)皮素-1釋放,并且可阻止機體合成基質(zhì)金屬蛋白酶-9和基質(zhì)金屬蛋白酶-1,進(jìn)而降低肺動脈高壓,改善肺血管重建[10]。納洛酮能夠逆轉(zhuǎn)β-內(nèi)啡肽的呼吸抑制作用,促使呼吸中樞進(jìn)入興奮狀態(tài),減少肺間質(zhì)水腫,促使肺泡換氣功能得以改善[11]。此外,納洛酮起效較快,半衰期相對較短,可促使患者在短時間內(nèi)穩(wěn)定病情,同時還可確?；颊邭獾罆惩?促使肺功能增強,緩解二氧化碳潴留情況,使得腦部缺氧的癥狀得以改善,進(jìn)而治療COPD效果更佳[12]。本文結(jié)果顯示,與治療前相比,治療后兩組IL-6、TNF-α、CRP水平降低,且對照組較觀察組更低(P<0.05)。說明相比于納洛酮,瑞舒伐他汀減輕炎癥水平效果更佳。納洛酮可恢復(fù)患者意識,保護腦細(xì)胞,促使腦水腫現(xiàn)象緩解,為抗感染治療爭取一些時間。而瑞舒伐他汀可對巨噬細(xì)胞浸潤產(chǎn)生明顯的抑制作用,也可抑制黏附血管壁的能力,同時阻斷淋巴細(xì)胞激活,進(jìn)而降低炎癥因子水平,故減輕炎癥效果更好。本文結(jié)果顯示,治療后兩組SaO2水平顯著升高,PaCO2、PAPs水平顯著降低,且觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05);兩組治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均有所上升,且觀察組均高于對照組(P<0.05)。說明納洛酮更有利于改善患者血氣指標(biāo),改善肺功能。才德吉等[13]研究指出,重癥支氣管哮喘合并COPD患者采用納洛酮聯(lián)合無創(chuàng)雙水平正壓通氣治療,可改善動脈血氣指標(biāo)、提高肺功能。瑞舒伐他汀可調(diào)節(jié)機體蛋白質(zhì)代謝以及脂肪代謝,促進(jìn)機體釋放前列環(huán)素、一氧化氮等擴血管細(xì)胞因子,進(jìn)而促使肺血管擴張,降低血管內(nèi)的阻力,進(jìn)而改善肺功能。而納洛酮可阻斷β-內(nèi)啡肽,促使血液中β-內(nèi)啡肽的濃度大幅度降低,解除神經(jīng)中樞抑制,增強呼吸中樞的興奮性[14]。此外,β-內(nèi)啡肽可對交感神經(jīng)活性產(chǎn)生明顯的抑制作用,促使迷走神經(jīng)活性增強,進(jìn)而加重氣道痙攣,因此,納洛酮在降低β-內(nèi)啡肽濃度的同時,可增強交感神經(jīng)活性,最終減弱機體迷走神經(jīng)活性,發(fā)揮解痙作用,所以可更好地改善血氣指標(biāo)和肺功能。因納洛酮可被組織迅速吸收,比較容易透過血腦屏障,其可在肝內(nèi)生物轉(zhuǎn)化,并隨著尿液排出,不會在機體內(nèi)滯留,具有較高的安全性[15]。

綜上所述,相比于瑞舒伐他汀,納洛酮治療COPD效果更好,可有效改善血氣指標(biāo)和肺功能,但瑞舒伐他汀抗炎效果更好。