血清Lp(a)、CX3CL1水平與冠心病嚴(yán)重程度的關(guān)系及誘發(fā)疾病的危險(xiǎn)因素

張泳儀,莫偉平,劉敏霞

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬東莞醫(yī)院·東莞市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣東 東莞 523000)

冠心病(coronary heart disease,CHD)為動(dòng)脈粥樣硬化引起器官病變的最常見類型,是老年人群中發(fā)生率較高的慢性心臟病,患者多出現(xiàn)胸悶乏力及心悸、呼吸障礙等癥狀,且也可伴有全身性的炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激性損傷病變,有較高的病死率及致殘率,準(zhǔn)確對(duì)患者的病變嚴(yán)重程度予以評(píng)估有重要臨床意義[1]。檢查相關(guān)的血清學(xué)項(xiàng)目有益于指導(dǎo)臨床醫(yī)師開展疾病進(jìn)展的評(píng)估并預(yù)測(cè)斑塊破裂風(fēng)險(xiǎn)和心臟事件風(fēng)險(xiǎn)[2]。冠心病患者因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使管腔狹窄導(dǎo)致心肌缺血、缺氧,高血脂水平為動(dòng)脈粥樣硬化提供了脂質(zhì)基礎(chǔ),脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]為一種結(jié)構(gòu)類似于LDL-C的特殊脂蛋白,Lp(a)異常在老年冠心病患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima-media thickness,CIMT)增厚中發(fā)揮重要作用,對(duì)臨床評(píng)估及預(yù)測(cè)老年冠心病有重要意義[3]。炎性反應(yīng)在冠心病發(fā)病中發(fā)揮重要作用,而趨化因子fractalkine(chemokine fractalkine,CX3CL1)是近年來被發(fā)現(xiàn)的趨化性因子,其趨化區(qū)域既可表達(dá)CX3CR1受體細(xì)胞的趨化物,也可發(fā)揮細(xì)胞黏附功能,與機(jī)體內(nèi)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)存在著密切關(guān)聯(lián)[4]。但目前關(guān)于血清Lp(a)、CX3CL1與冠心病發(fā)病及其嚴(yán)重程度的關(guān)系研究甚少。本研究擬分析血清Lp(a)、CX3CL1水平與冠心病嚴(yán)重程度的關(guān)系及誘發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年12月東莞市人民醫(yī)院進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影的306例患者為研究對(duì)象,按照檢查結(jié)果不同分為冠心病組(研究組,n=185)與冠狀動(dòng)脈造影正常組(對(duì)照組,n=121)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合相關(guān)的診斷[5],冠脈狹窄程度≥50%;(2)對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情,簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)急性感染、慢性感染急性發(fā)作者;(2)合并急性心功能不全、先天性心臟病、原發(fā)性心肌病、自身免疫性疾病或腦血管病者;(3)活動(dòng)性肺結(jié)核或惡性腫瘤、已發(fā)生心力衰竭、精神障礙者。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

1.2.1 資料的采集 收集研究對(duì)象性別、年齡和體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、吸煙、飲酒史、冠心病家族史、高血壓、糖尿病、血脂[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]。

1.2.2 冠心病嚴(yán)重程度評(píng)估 應(yīng)用Grace積分[6]對(duì)冠脈狹窄度予以評(píng)估,包括8個(gè)方面,依據(jù)Grace得分總分可分成輕度組(<109分)、中度組(109～140分)及重度組(>140分)。

1.2.3 血清Lp(a)、CX3CL1水平測(cè)定 入院日,取患者5 mL晨空腹靜脈血,以3 000 r/min的速率進(jìn)行離心10 min,將上清液放置在-80 ℃環(huán)境中保存,以膠乳免疫比濁法測(cè)定Lp(a)水平,經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定CX3CL1,均嚴(yán)格依據(jù)相關(guān)儀器及試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料及血清Lp(a)、CX3CL1水平比較

研究組BMI、高血壓比例、糖尿病占比、血清TC、TG、LDL-C、Lp(a)、CX3CL1水平均較對(duì)照組更高(P<0.05);HDL-C水平較對(duì)照組更低(P<0.05)。兩組其他資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料及血清Lp(a)、CX3CL1水平比較

2.2 不同嚴(yán)重程度冠心病患者血清Lp(a)、CX3CL1水平比較

不同嚴(yán)重程度冠心病患者血清Lp(a)、CX3CL1水平比較:重度病變者>中度組>輕度組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 冠心病患者血清Lp(a)、CX3CL1與病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)分析顯示,冠心病患者血清Lp(a)、CX3CL1水平均與Grace評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.494、0.223,P<0.05)。見圖1。

表2 不同嚴(yán)重程度冠心病患者血清Lp(a)、CX3CL1水平比較

2.4 誘發(fā)冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析

將表1中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的單因素進(jìn)行賦值,進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,高血壓、糖尿病、TC、LDL-C及Lp(a)、CX3CL1為誘發(fā)冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,HDL-C為保護(hù)因素(P<0.05)。見表3及表4。

表3 賦值方法

表4 誘發(fā)冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析

3 討論

研究發(fā)現(xiàn),研究組血清Lp(a)、CX3CL1水平高于對(duì)照組,盡早檢測(cè)Lp(a)、CX3CL1對(duì)防治冠心病有重要臨床意義。Lp(a)水平主要受到基因和遺傳因素影響,其值升高常提示體內(nèi)攜帶大量的膽固醇和血管進(jìn)行結(jié)合,繼而對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的功能造成破壞,這是動(dòng)脈粥樣硬化病變及血栓形成的有利因素[7]。CX3CL1則和CX3CR1相互作用,最終在斑塊恢復(fù)期對(duì)內(nèi)皮祖細(xì)胞功能進(jìn)行調(diào)節(jié),促進(jìn)斑塊易損傷性和發(fā)生破裂,使動(dòng)脈粥樣硬化程度進(jìn)一步增加[8],因而在冠心病患者中CX3CL1可呈高表達(dá),廉錚等[9]研究發(fā)現(xiàn),冠心病外周血中CX3CL1、CX3CR1的表達(dá)均上調(diào),且二者之間存在正相關(guān)關(guān)系。

本研究發(fā)現(xiàn),冠心病不同病變程度患者血清Lp(a)、CX3CL1水平間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且隨病變程度加重而升高(P<0.05),表明血清Lp(a)、CX3CL1水平與冠心病患者嚴(yán)重程度也有密切關(guān)系,與黃為俊等[10]的研究結(jié)論一致。隨冠心病病變程度加重,其體內(nèi)炎癥反應(yīng)可加劇,而Lp(a)能經(jīng)肝臟合成脂蛋白,其中載脂蛋白能使纖維蛋白的降解速度得到抑制,LDL聚集于血管壁,利于血栓的形成[11],同時(shí)LDL也能促進(jìn)單核細(xì)胞的轉(zhuǎn)移并發(fā)生黏附,加劇機(jī)體的局部炎性反應(yīng)[12]。血管壁發(fā)生粥樣硬化的斑塊組織存在單核細(xì)胞與T細(xì)胞募集現(xiàn)象,而趨化因子CX3CL1和CX3CR1在此改變中占據(jù)重要作用[13],早期張效林等[14]也發(fā)現(xiàn)CX3CL1在冠心病合并2型糖尿病患者血清及頸動(dòng)脈血管組織中均呈高表達(dá)。國外也有學(xué)者[15]認(rèn)為L(zhǎng)p(a)為致動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素,Lp(a)≥0.3 g/L時(shí),冠心病的危險(xiǎn)性將提升兩倍以上,Lp(a)與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)。本研究Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn),冠心病患者血清Lp(a)、CX3CL1水平均與Grace評(píng)分呈正相關(guān),進(jìn)一步支持了上述結(jié)論。

多因素結(jié)果表明,Lp(a)、CX3CL1水平升高可增加冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Lp(a)為一種獨(dú)立的大分子脂蛋白,可使機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂并干擾纖溶系統(tǒng),與頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),Lp(a)可促進(jìn)血管內(nèi)膽固醇的堆積,可激活轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子,抑制纖溶功能,使凝血功能相對(duì)亢進(jìn)而阻止血管內(nèi)血塊溶解,引發(fā)及加速冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成[16]。CX3CL1能與CX3CR1形成一個(gè)生物軸,觸發(fā)白細(xì)胞反應(yīng)并黏附在活化狀態(tài)的內(nèi)皮細(xì)胞,最終使血小板得以激活[17],也能加劇血管中炎性程度[18]。此外高血壓、糖尿病、TC、LDL-C為冠心病危險(xiǎn)因素,HDL-C為保護(hù)因素,表明誘發(fā)冠心病的因素較多,其中高血壓與糖尿病可影響冠心病的治療效果,而TC與TG升高及低水平HDL-C對(duì)冠狀動(dòng)脈的血管壁硬化及衰老有顯著作用,最終可導(dǎo)致患者血管彈性下降,血管炎性反應(yīng)劇烈,促進(jìn)斑塊形成[19]。

綜上,Lp(a)、CX3CL1是誘發(fā)冠心病的危險(xiǎn)因素,且患者血清Lp(a)、CX3CL1與疾病嚴(yán)重程度有密切關(guān)系,應(yīng)加以監(jiān)測(cè)。