山東某醫(yī)院肝移植受者術(shù)后弓形蟲(chóng)感染現(xiàn)狀調(diào)查

白文葉,薛寶梅,王中軍,張翔雁,李永欣,田潤(rùn)華

(青島大學(xué)附屬醫(yī)院,山東 青島 266003 1 肝膽胰外科; 2 檢驗(yàn)科; 3 病理科; 4 血管外科)

弓形蟲(chóng)是一種人畜共患寄生蟲(chóng),感染者可出現(xiàn)多種組織器官損傷,嚴(yán)重者甚至引起死亡。器官移植病人由于長(zhǎng)期服用免疫抑制劑,機(jī)體存在免疫功能障礙,易受細(xì)菌、病毒和寄生蟲(chóng)的感染,且病人移植前后會(huì)接受輸血及放化療等臨床治療,更增加了機(jī)體感染相關(guān)病原微生物的風(fēng)險(xiǎn)。肝移植是治療終末期肝病的最佳手段,移植術(shù)后細(xì)菌、病毒和真菌感染的報(bào)道較多[1-3],而條件致病性寄生蟲(chóng)尤其是弓形蟲(chóng)的感染在國(guó)內(nèi)報(bào)道較少。因此,本研究對(duì)山東某醫(yī)院接受肝移植病人的弓形蟲(chóng)感染現(xiàn)狀進(jìn)行調(diào)查,以期為該病的臨床診療和預(yù)防提供部分依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年6月—2018年11月在青島大學(xué)附屬醫(yī)院行肝移植并自愿接受弓形蟲(chóng)抗體檢測(cè)的終末期肝病病人210例作為病例組,病人年齡20～75歲,平均54.3歲;同期隨機(jī)選取與病例組年齡、性別相匹配的本院健康體檢者210例作為對(duì)照組。所有受試者均采集靜脈血3 mL,進(jìn)行弓形蟲(chóng)IgG、IgM抗體檢測(cè)。

1.2 弓形蟲(chóng)IgM、IgG抗體檢測(cè)

采用LIASON化學(xué)發(fā)光分析儀(DiaSorin/索靈,意大利)索靈配套試劑盒及校準(zhǔn)品,按說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行操作,檢測(cè)受試者血清弓形蟲(chóng)IgM、IgG的含量,結(jié)果以kU/L表示。弓形蟲(chóng)IgM、IgG抗體兩項(xiàng)檢測(cè)中,一項(xiàng)結(jié)果陽(yáng)性者即診斷為弓形蟲(chóng)感染。

1.3 危險(xiǎn)因素調(diào)查

對(duì)所有調(diào)查對(duì)象進(jìn)行弓形蟲(chóng)感染危險(xiǎn)因素問(wèn)卷調(diào)查,主要內(nèi)容包括日常飲食起居等生活習(xí)慣,如是否飼養(yǎng)寵物、是否喜吃火鍋或燒烤、生活用水來(lái)源、是否接觸動(dòng)物糞便及飲酒吸煙史等。肝移植病人的病史數(shù)據(jù)從病人住院病歷中提取。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)與分析。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 弓形蟲(chóng)感染率

病例組210例病人中弓形蟲(chóng)抗體陽(yáng)性者62例,感染率為29.5%,其中IgG陽(yáng)性者42例(20.0%),IgM陽(yáng)性22例(10.5%);對(duì)照組210例中弓形蟲(chóng)抗體陽(yáng)性者20例,感染率為9.5%,其中IgG陽(yáng)性20例(9.5%),IgM陽(yáng)性3例(1.4%)。兩組弓形蟲(chóng)感染率差異具有顯著性(χ2=26.73,P<0.01)。

2.2 相關(guān)因素分析

2.2.1性別、年齡與弓形蟲(chóng)感染的相關(guān)性 男性、女性肝移植受者的弓形蟲(chóng)感染率分別為30.9%和27.0%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);健康成人中男性、女性的弓形蟲(chóng)感染率分別為5.0%和13.8%,女性感染率高于男性,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.72,P<0.05)。兩組各年齡段間弓形蟲(chóng)感染率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 弓形蟲(chóng)感染影響因素分析

2.2.2生活方式與弓形蟲(chóng)感染的相關(guān)性 健康成人中,養(yǎng)貓和養(yǎng)狗者弓形蟲(chóng)感染率明顯高于不養(yǎng)貓、不養(yǎng)狗者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.22、3.93,P<0.05)。在肝移植病人中,養(yǎng)貓者弓形蟲(chóng)感染率為60.0%,明顯高于不養(yǎng)貓者(26.3%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.87,P<0.05);有吃生蔬菜和接觸動(dòng)物糞便史者弓形蟲(chóng)感染率也明顯高于無(wú)吃生蔬菜和接觸動(dòng)物糞便史者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.23、6.90,P<0.05)。其他生活方式與弓形蟲(chóng)感染無(wú)關(guān)(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2.3治療史與弓形蟲(chóng)感染的相關(guān)性 肝移植病人中,有化療史和靶向治療史者弓形蟲(chóng)感染率明顯高于無(wú)化療史和靶向治療史者,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=30.10、4.80,P<0.05),而肝炎病毒感染史、手術(shù)史、輸血史及疾病的病理類(lèi)型與弓形蟲(chóng)感染無(wú)關(guān)(P>0.05)。見(jiàn)表1。

3 討 論

人類(lèi)對(duì)弓形蟲(chóng)普遍易感,全球約有1/3的人感染弓形蟲(chóng),在歐洲、美洲和非洲的某些地區(qū)弓形蟲(chóng)感染率甚至高達(dá)90%。弓形蟲(chóng)作為一種細(xì)胞內(nèi)寄生的條件致病病原體,當(dāng)機(jī)體的免疫力下降時(shí)(如器官移植、艾滋病和腫瘤等),其感染率會(huì)隨之升高,從而引發(fā)嚴(yán)重的疾病,甚至導(dǎo)致死亡[4]。盡管移植后的排斥反應(yīng)及腫瘤復(fù)發(fā)是引起移植病人死亡的常見(jiàn)原因[5],但移植后相關(guān)病原微生物感染引發(fā)的病情改變也越來(lái)越引起人們的重視。因此,有必要對(duì)移植后病人弓形蟲(chóng)的感染狀況進(jìn)行調(diào)查。

流行病學(xué)調(diào)查資料顯示,我國(guó)屬于弓形蟲(chóng)低感染區(qū),感染率不到10%[6]。這與本研究對(duì)正常健康成人的抽樣調(diào)查結(jié)果相符。有研究表明,近年來(lái)隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展以及人們生活方式和飲食習(xí)慣的改變,我國(guó)一般人群弓形蟲(chóng)感染率有上升的趨勢(shì)[7]。本次調(diào)查結(jié)果顯示,山東青島地區(qū)的肝移植病人弓形蟲(chóng)感染率為29.5%,明顯高于本地區(qū)健康人群的感染率,低于歐洲國(guó)家肝移植病人的感染率[8]。男性病人弓形蟲(chóng)感染率要高于女性,但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在健康成人中,女性弓形蟲(chóng)感染率明顯高于男性,這與國(guó)內(nèi)外弓形蟲(chóng)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果不相符[9-10]。分析原因可能與調(diào)查的樣本數(shù)量、病人的年齡分布、飲食習(xí)慣及地區(qū)差異有關(guān);而且,在調(diào)查中發(fā)現(xiàn),女性喜歡飼養(yǎng)貓、狗等寵物,并且多負(fù)責(zé)做飯等家務(wù),不可避免地接觸寵物的糞便和生的動(dòng)物肉,這也增加了女性感染弓形蟲(chóng)的風(fēng)險(xiǎn)。

有流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,弓形蟲(chóng)感染率隨著年齡的增加而升高,這可能與人隨著年齡增長(zhǎng),接觸傳染源、暴露于危險(xiǎn)環(huán)境的時(shí)間更長(zhǎng)有關(guān)[11],而且老年人免疫力普遍較低,更易感染弓形蟲(chóng)。但是本調(diào)查結(jié)果顯示,肝移植病人術(shù)后弓形蟲(chóng)感染率與年齡并無(wú)相關(guān)性,可能是因?yàn)楦我浦膊∪藢?duì)弓形蟲(chóng)普遍易感。因此,肝移植病人弓形蟲(chóng)感染與病人年齡的相關(guān)性需要進(jìn)一步研究。

貓作為弓形蟲(chóng)的宿主,其糞便中含有大量弓形蟲(chóng)的滋養(yǎng)體卵囊,人接觸這些卵囊后極易感染弓形蟲(chóng)。農(nóng)村和城市地區(qū)流浪貓?jiān)絹?lái)越多,當(dāng)貓的糞便排入土壤或菜園時(shí),蔬菜中極易沾有含有弓形蟲(chóng)卵囊的糞便,生吃這些蔬菜時(shí)卵囊極易通過(guò)口腔進(jìn)入人體,造成弓形蟲(chóng)的感染。本文結(jié)果顯示,健康人群中養(yǎng)貓者的弓形蟲(chóng)感染率明顯高于不養(yǎng)貓者,肝移植病人中養(yǎng)貓者弓形蟲(chóng)的感染率也顯著高于不養(yǎng)貓者,提示養(yǎng)貓是弓形蟲(chóng)感染的危險(xiǎn)因素。并且肝移植術(shù)后病人存在體質(zhì)下降和應(yīng)用免疫抑制劑等諸多不良因素,人體抵抗力降低,更是弓形蟲(chóng)感染的高危人群。因此,對(duì)于器官移植病人,應(yīng)加強(qiáng)弓形蟲(chóng)感染的風(fēng)險(xiǎn)教育,遠(yuǎn)離貓等家畜,養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣,以降低弓形蟲(chóng)的感染風(fēng)險(xiǎn)。

有文獻(xiàn)報(bào)道,輸血及接受化療的腫瘤病人弓形蟲(chóng)感染率明顯增高[12]。但是,肝移植病人弓形蟲(chóng)感染與輸血及放化療和靶向治療的相關(guān)性還鮮有報(bào)道。本研究分析了210例肝移植病人的治療史,結(jié)果顯示,接受過(guò)化療的病人弓形蟲(chóng)感染率明顯增加。分析原因,可能是因?yàn)楦我浦膊∪思?xì)胞免疫處于抑制狀態(tài),化療使病人的免疫系統(tǒng)進(jìn)一步受到抑制和損傷,對(duì)機(jī)會(huì)性感染的弓形蟲(chóng)特別易感,還可使隱性感染復(fù)發(fā),增加了弓形蟲(chóng)感染的風(fēng)險(xiǎn)[13]。但是,肝移植病人弓形蟲(chóng)感染與輸血史及手術(shù)史無(wú)關(guān)。分析原因:一方面,可能由于肝移植病人免疫力低導(dǎo)致感染率普遍較高;另一方面,肝移植病人圍手術(shù)期對(duì)感染的控制比較嚴(yán)格,使機(jī)會(huì)致病性病原體的感染率降低。另外,本研究結(jié)果顯示,接受過(guò)靶向藥物治療的病人,弓形蟲(chóng)感染率反而降低?？赡艿脑蚴前邢蛩幬飳?duì)弓形蟲(chóng)有抑制作用,但是由于我們并不了解病人的具體靶向治療方案,因此靶向藥物與弓形蟲(chóng)感染的相關(guān)性及是否能作為治療弓形蟲(chóng)感染的藥物還需要進(jìn)一步的研究。

綜上所述,山東青島地區(qū)肝移植病人的弓形蟲(chóng)感染率較高,應(yīng)加強(qiáng)該人群弓形蟲(chóng)病防治知識(shí)的健康宣傳教育,提高個(gè)人防護(hù)意識(shí),使之養(yǎng)成良好的飲食和衛(wèi)生習(xí)慣,同時(shí),要加強(qiáng)肝移植病人弓形蟲(chóng)感染監(jiān)測(cè),以便及時(shí)采取針對(duì)性措施,有效預(yù)防和控制弓形蟲(chóng)的感染和危害。