通心絡膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦對高血壓合并慢性心力衰竭病人心功能及心室重構的影響

程德均,王科程,湯祥瑞

慢性心力衰竭是由各種原因導致的心臟收縮或舒張功能減退為特征的一組臨床綜合征,是各種器質性或功能性心臟疾病發(fā)展的晚期階段,其發(fā)病率和死亡率都一直居高不下[1-2]。高血壓是引起慢性心力衰竭的常見病因,在循環(huán)高壓力負荷下,心臟持續(xù)高強度泵血容易引起心室重構及心力衰竭[3]。沙庫巴曲纈沙坦作為一種新型血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑(ARNI),較血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)能更好地改善心力衰竭病人的預后,降低死亡率[4]。通心絡膠囊具有益氣活血通絡的功效,具有血液、血管、心臟三重保護作用[5]。本研究旨在觀察通心絡膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦對高血壓合并慢性心力衰竭病人心功能及心室重構的影響,并初步探討其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月—2019年8月我院收治的92例高血壓合并慢性心力衰竭病人。入選標準:①符合我國高血壓防治指南[3]及慢性心力衰竭[1]診斷標準;②紐約心臟病協(xié)會(NYHA)心功能分級:Ⅱ～Ⅳ級;③心臟彩超顯示左室射血分數(shù)(LVEF)≤50%;④依從性較好,能按時服藥及復查。排除標準:①合并有嚴重心律失常、心臟瓣膜病、擴張型心肌病或心肌梗死行冠狀動脈介入或搭橋手術者;②合并有慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、肺氣腫等呼吸系統(tǒng)疾病者;③合并有嚴重的肝腎功能不全、腦血管疾病、自身免疫性疾病或血液系統(tǒng)疾病者;④患有惡性腫瘤或精神異常者;⑤對沙庫巴曲纈沙坦及通心絡膠囊成分過敏或不能耐受者;⑥治療期間失訪者。所有病人及家屬均知情同意并簽署知情同意書,本研究獲得我院倫理委員會批準。將入選病人按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組46例,男24例,女22例;年齡54～74(66.52±4.34)歲;高血壓病程3～10(5.84±2.13)年;NYHA心功能分級:Ⅱ級10例,Ⅲ級24例,Ⅳ級12例。觀察組46例,男25例,女21例;年齡53～75(65.74±4.85)歲;高血壓病程3～10(6.14±2.61)年;NYHA心功能分級:Ⅱ級9例,Ⅲ級25例,Ⅳ級12例。兩組性別、年齡、病程、NYHA心功能分級比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組病人均參照我國高血壓防治指南[3]及心力衰竭診斷與治療指南[1]進行規(guī)范的降壓及抗心力衰竭治療,包括去除誘因、合理飲食及應用鈣離子拮抗劑、β受體阻滯劑、利尿劑、醛固酮受體拮抗劑、強心苷等藥物治療。對照組在常規(guī)治療的基礎上加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片(商品名:諾欣妥)口服,起始劑量為每次50 mg,每日2次,根據病人耐受情況,可逐步調整至每次200 mg,每日2次的目標維持量,連續(xù)用藥3個月。觀察組應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合通心絡膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)生產,規(guī)格:每粒0.26 g)治療,沙庫巴曲纈沙坦鈉片用法同對照組,口服通心絡膠囊每次3粒,每日3次,連續(xù)用藥3個月。

1.3 觀察指標 兩組病人治療前及治療后均進行6 min步行試驗(6MWT),檢測兩組治療前后N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)、內皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)、白介素6(IL-6)水平,超聲心動圖檢測病人LVEF、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPW)及室間隔厚度(IVS)。

1.4 療效評定標準 治療3個月后評價臨床療效。顯效:心力衰竭癥狀顯著改善,NYHA心功能分級降低2級;有效:治療后心力衰竭癥狀有所改善,NYHA心功能分級降低1級;無效:心力衰竭癥狀無改善甚至加重或死亡,NYHA心功能分級不變或升高[6]。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較 單位:例(%)

2.2 兩組6 min步行距離比較 兩組治療前6 min步行距離比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組6 min步行距離均較治療前明顯增加(P<0.01),且觀察組6 min步行距離較對照組增加更明顯(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組6 min步行距離比較 單位:m

2.3 兩組NT-proBNP、ET-1、IL-6、NO水平比較 治療前,兩組NT-proBNP、ET-1及IL-6、NO水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組NT-proBNP、ET-1及IL-6水平較治療前明顯下降,NO較治療前明顯升高,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01),且觀察組治療后NT-proBNP、ET-1、IL-6水平低于對照組,NO水平高于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。詳見表3。

表3 兩組NT-proBNP、ET-1、IL-6、NO水平比較

2.4 兩組超聲心動圖指標比較 兩組治療前LVEF、LVEDD、LVPW、IVS比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);兩組治療后LVEF均較治療前明顯提高,LVEDD、LVPW、IVS均較治療前明顯降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。觀察組治療后LVEF高于對照組(P<0.01),LVEDD、LVPW及IVS低于對照組(P<0.01)。詳見表4。

表4 兩組超聲心動圖指標比較

3 討 論

目前,我國高血壓患病率正呈逐年升高的趨勢,2012年—2015年我國18歲以上居民高血壓患病粗率為27.9%,且這一數(shù)值隨著年齡增加而顯著增加[3]。高血壓與心腦血管病發(fā)病和死亡風險之間存在著密切的因果關系,隨著血壓升高,心力衰竭的發(fā)生率遞增,長期有效控制血壓可以使心力衰竭風險降低50%[7]。

長期高血壓-左心室肥厚-心力衰竭構成一條重要的事件鏈[3],長期血流動力學障礙、心臟神經內分泌功能紊亂在這一事件鏈中起著重要的促進作用[8-9]。B型腦鈉肽(BNP)是左室心肌細胞分泌的一種肽類激素,具有廣泛的生理學作用,包括擴血管、抗水鈉潴留、抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)及交感神經系統(tǒng)激活等[10]。當左室壓力或容量負荷過度增加時,BNP分泌增加,其對心力衰竭的診斷、療效評價及預后分析都有重要意義。另外,血管內皮功能紊亂和炎性因子的過度激活也是促進心室重構和心力衰竭發(fā)生發(fā)展的重要機制。血管內皮細胞不僅能發(fā)揮管壁屏障作用,還具有廣泛的分泌功能,ET-1和NO是其分泌的一對血管活性物質,兩者具有拮抗作用,其中ET-1具有縮血管效應,NO具有舒血管效應,二者共同調節(jié)血管的收縮與舒張功能[11]。血管內皮細胞受損時,ET-1釋放增加,NO釋放減少,導致冠狀動脈及外周血管阻力增加,引起心肌缺血、纖維化、后負荷增加,促進心室重構及心力衰竭的進展[11]。IL-6是一種功能廣泛的炎性因子,能刺激C反應蛋白生成,介導血管內皮細胞損傷及心力衰竭發(fā)展[12];還能激活心肌細胞信號轉導通路,發(fā)揮細胞毒性作用,誘導心肌細胞重構[13]。研究表明,IL-6在慢性心力衰竭病人血清中表達明顯增加,可作為心血管不良事件的預測因子[14]。

沙庫巴曲纈沙坦是血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑(ARNI)的代表藥物,具有血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)和腦啡肽酶抑制劑的雙重作用,不僅能有效阻斷血管緊張素Ⅱ1型受體及RAAS系統(tǒng),還能有效抑制腦啡肽酶,從而提高利鈉肽、緩激肽、腎上腺髓質素及其他內源性血管活性肽水平,對促進鈉排泄、減輕心臟負荷及血管性水腫等方面具有重要作用[15-18]。慢性心力衰竭可歸屬于中醫(yī)學“心痹”“水腫”等范疇,是一種本虛標實之證[19]。心氣虧虛,氣不行血,而致血脈瘀阻,發(fā)為痹證,常出現(xiàn)肺淤血、胸脅疼痛、氣短心悸、四肢不溫、口唇發(fā)紺、尿少等病癥。中醫(yī)治則當以補益心氣、活血通絡為主。通心絡膠囊是由人參、赤芍、酸棗仁、水蛭、全蝎等中藥通過現(xiàn)代工藝制成,兼具益氣活血、養(yǎng)心安神、祛瘀通絡、通痹止痛之功效,符合慢性心力衰竭的中醫(yī)治療要點[20]。有研究表明,通心絡膠囊可以改善血管內皮細胞功能、降低炎性因子水平,還具有降壓、抗凝、抗血小板聚集、調脂穩(wěn)定斑塊、抗氧化應激、改善心肌重構等作用[21-23]。

本研究結果顯示,觀察組臨床療效總有效率高于對照組(91.30%與73.91%,P<0.05);治療后,觀察組ET-1、NO及IL-6較對照組改善更明顯(P<0.05或P<0.01),提示通心絡膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦能更好地改善高血壓合并慢性心力衰竭病人的血管內皮功能,降低炎性因子水平;治療后,觀察組6MWT、LVEF較對照組明顯增加(P<0.01),NT-proBNP較對照組明顯降低(P<0.01),提示通心絡膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦能更好地改善高血壓合并慢性心力衰竭病人的心功能;治療后,觀察組LVEDD、LVPW及IVS低于對照組(P<0.01),提示通心絡膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦能更好地抑制高血壓合并慢性心力衰竭病人的心室重構。

綜上所述,通心絡膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療高血壓合并慢性心力衰竭病人具有較好的臨床療效,能有效改善病人的心功能,抑制心室重構,其機制可能與調節(jié)血管內皮功能、降低炎性因子水平有關。