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    減肥者在搶降糖藥

    2023-06-05 19:15:31辛穎熱依拉木
    財經(jīng) 2023年9期
    關鍵詞:美格適應癥內(nèi)分泌科

    辛穎 熱依拉木

    圖/視覺中國

    糖尿病用藥從沒有這么緊張過。

    2023年4月初,在北方一所四線城市的三甲醫(yī)院,降糖藥司美格魯肽斷貨持續(xù)了將近兩周。該院內(nèi)分泌科一位副主任醫(yī)師只能為來開藥的糖尿病患者,暫尋其他藥品替代。

    病友們都在討論,減肥的人在“搶”降糖藥,原因是2017年問世的司美格魯肽注射液,在2021年獲批減肥適應癥后火爆全球,就連特斯拉CEO(首席執(zhí)行官)埃隆·馬斯克也公開他的減肥秘訣:斷食和司美格魯肽。

    司美格魯肽注射液在中國目前僅獲批用于治療二型糖尿病,但名人效應已將其推成“減肥神藥”。

    “不夸張的說,幾乎每天都有減肥的人來科里咨詢這款藥,之前每周能補一次貨,一次能進兩三百支,到貨最多三天就沒了?!鄙鲜鰞?nèi)分泌科醫(yī)生介紹,確實會給一部分沒有糖尿病,但急需減重來維持健康,且生活干預方式確實無效的患者開藥。

    今年感覺更緊張了,補貨周期變長,在醫(yī)院外想買到這款藥也更難。一家省會城市的連鎖藥店負責人介紹,3月賣的還是去年進貨的庫存,今年再沒進到過新貨。網(wǎng)上藥店、醫(yī)美機構(gòu),甚至社交平臺的個人賬號上,會時有司美格魯肽的售賣信息,購買者趨之若鶩,但斷貨也是常態(tài)。

    “為了最大程度保障糖尿病患者用藥,現(xiàn)在只給醫(yī)院供貨。”司美格魯肽的生產(chǎn)廠家諾和諾德的一位員工告訴《財經(jīng)》記者。

    僅2022年,這款藥為諾和諾德帶來約118億美元營收。其中,在中國市場收入就達約20.85億元,而這僅僅是其在中國的第一個完整銷售年。

    諾和諾德相關負責人告訴《財經(jīng)》記者,用于長期體重管理的司美格魯肽2.4毫克注射劑,目前在中國的研發(fā)III期臨床試驗已經(jīng)結(jié)束,我們希望今年向中國藥監(jiān)部門遞交在中國的上市申請。

    其實用“糖尿病藥”來減重,并不是新鮮事,但隨著減重適應癥有望獲得監(jiān)管部門認可,一個前所未有規(guī)模的市場也被打開。

    根據(jù)《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告(2020年)》,已有超過50%的成年人和20%的學齡兒童超重或肥胖。

    “新冠疫苗之后,減肥藥或?qū)⑹窍乱粋€國民級別的藥品市場,當然這個過程中也伴隨著藥品濫用等安全問題需要規(guī)范解決?!眲?chuàng)瑞與點石創(chuàng)堅基金合伙人唐浩夫說。

    受缺貨影響最大的,是剛開始用藥兩三次的糖尿病患者,效果還沒有充分達到預期,這個時候停藥相當于中斷治療。醫(yī)生們在想辦法用其他的同類型藥品替代。

    諾和諾德生產(chǎn)的司美格魯肽,是一款胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑,以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌,抑制胰高糖素分泌,從而達到降低血糖和減輕體重的作用。

    上述內(nèi)分泌科醫(yī)生為患者提供兩種換藥的替代方案,一款是禮來公司生產(chǎn)的度拉糖肽,“其實這款藥偶爾也斷貨,GLP-1這類降糖藥都是比較緊俏的,只不過沒有那么多的減肥的患者用,相對好一些”。

    還有一款國產(chǎn)的洛塞那肽注射液,也會被醫(yī)生用來應急。“我們醫(yī)院沒有進這款藥,周圍的藥店有賣。”上述內(nèi)分泌科醫(yī)生說,如果遇到實在沒藥的情況,患者也同意,就考慮推薦他去藥店先買一次應急。

    這些藥的共同點都是每周注射一支,采取皮下注射,患者開藥回家后,自己可以在腹部、大腿或上臂用藥。

    等醫(yī)院有藥了,醫(yī)生就讓患者趕緊多備上兩支。

    “大部分能給開兩個月的用藥,最多按照慢病長處方也不能超過三個月的劑量?!鄙鲜鰞?nèi)分泌科醫(yī)生說。

    急需這款藥的主要人群是初發(fā)的、剛確診的二型糖尿病患者。“病程非常長的,比如已經(jīng)有15年以上甚至20年以上的糖尿病患者,效果就不太理想了,所以住院患者用的比較少?!鄙鲜鰞?nèi)分泌科醫(yī)生介紹。

    在門診開藥的患者中,也包括一些沒有糖尿病,單純性肥胖的人群。此前一位廣東的醫(yī)生也公開介紹,司美格魯肽的超重/肥胖適應癥在廣東省備案,因此確有需求的患者可以超適應癥開具司美格魯肽。

    上述內(nèi)分泌科醫(yī)生給減重患者開處方的明確標準是,體重指數(shù)(BMI)≥28,病人確實急需要減體重,而且已經(jīng)嘗試過生活方式干預,效果不好的情況。

    這款降糖藥有減體重的作用,適應癥現(xiàn)在還沒獲批,說明書里頭也沒有,雖然在國外已經(jīng)批準可以用于減肥,但上述內(nèi)分泌科醫(yī)生認為,“那些其實并沒有超重的患者開藥肯定不行,尤其不建議沒有醫(yī)囑的情況下隨意用藥?!?/p>

    使用司美格魯肽,主要的反應就是胃腸道反應,比如惡心、嘔吐、拉肚子、食欲下降,需要和醫(yī)生保持溝通,而且體重下降過快或者處于消瘦的狀態(tài),會影響到維生素的攝入營養(yǎng)狀態(tài),女性的話會影響月經(jīng),還有可能脫發(fā)。

    和所有減肥產(chǎn)品一樣,使用司美格魯肽減重的人群在停藥后不控制飲食,體重也會反彈?!半m然反彈幅度比那些‘廣告藥’能小,但關鍵還是堅持健康的生活方式,不能依賴藥物。”上述內(nèi)分泌科醫(yī)生說。

    減肥人群在醫(yī)院很難買到這款藥,于是開始嘗試其他途徑。

    4月14日,《財經(jīng)》記者在抖音搜索“司美格魯肽”,出現(xiàn)很多相關科普視頻,在視頻的評論區(qū)有用戶暗示有貨,其中一位用戶在私信窗口直接報價600元一支(1.5毫升),這比正規(guī)網(wǎng)絡藥店銷售的695元一支要便宜,也比已經(jīng)進入醫(yī)保目錄的公立醫(yī)院售價470元更高。

    最關鍵的是對方不需要出示處方,打錢就能發(fā)貨。

    單純想減肥的李鋒(化名),就苦于拿不到處方,“有網(wǎng)友分享的經(jīng)驗是,自己P一張?zhí)幏皆诰W(wǎng)絡藥店買藥”,李鋒不想冒這個風險,于是,他托關系找到當?shù)氐囊患胰揍t(yī)院,“說是可以給開處方拿藥,但滿懷期待地到醫(yī)院以后被明確拒絕了”。

    4月17日,《財經(jīng)》記者再次關注上述在抖音視頻標價售藥者的主頁,已經(jīng)顯示“該用戶被禁言”。

    各網(wǎng)絡平臺已開始嚴查不規(guī)范售藥。小紅書發(fā)布治理公告稱,從2022年開始就對分享夸大“司美格魯肽”等藥物減肥功效的內(nèi)容進行治理。

    李鋒也在尋找參加臨床試驗的機會,2022年8月,司美格魯肽注射液在中國用于減重適應癥的III期臨床試驗已完成,業(yè)內(nèi)分析這將加快該適應癥在中國獲批的進度。

    “有朋友在參加臨床試驗后的半年,就瘦了將近20斤?!崩钿h注意到,今年新增的臨床試驗入組體重標準更低了,司美格魯肽2023年開啟了臨床試驗聚焦的適應癥是,作為低熱量飲食和增加體力活動的輔助治療,用于初始體重指數(shù)(BMI)≥24.0且<28.0kg/m^2(超重)且伴有至少一種體重相關合并癥,或BMI≥28.0且<30.0kg/m^2(肥胖)有或無體重相關合并癥的成人患者體重管理。

    這周,李鋒已經(jīng)聯(lián)系好了另一家三甲醫(yī)院的“關系”,想再去試一試能否拿到醫(yī)院開藥的機會。

    隨著新的適應癥不斷開發(fā),諾和諾德的產(chǎn)能提升問題更加迫切。

    2023年3月,歐洲藥品管理局發(fā)布官方聲明稱,諾和諾德生產(chǎn)的司美格魯肽將面臨較長時間的短缺,預計這種短缺將持續(xù)整個2023年。因此,該局要求醫(yī)生優(yōu)先為糖尿病患者用藥,而不是將其作為減肥藥物出售。

    在2023年初的年度股東大會上,諾和諾德公司管理層告訴投資者,制造瓶頸已經(jīng)解決,美國和丹麥的生產(chǎn)正在擴大。

    諾和諾德相關負責人也稱,2023年,已經(jīng)增加了產(chǎn)品在中國市場的供應,以更好地幫助中國二型糖尿病患者。

    然而,供應雖在持續(xù)增加,還是不確定何時才能到滿足市場需求的地步。因為“減肥”的沖擊太大。

    司美格魯肽口服劑型已在中國啟動了針對減重的III期臨床試驗,旨在評估每日服用一次司美格魯肽50毫克片劑,在中國超重或肥胖成人中的療效和安全性。

    口服劑型最早于2019年在美國獲批,用于結(jié)合飲食和運動以改善二型糖尿病患者的血糖控制,劑型為3毫克、7毫克和14毫克。

    其后,研究人員做增加該藥劑量試驗,最終試驗數(shù)據(jù)顯示,堅持司美格魯肽片劑治療的2型糖尿病患者中,25毫克和50毫克劑量,可分別將受試者的體重減輕7公斤和9.2公斤,減重效果顯著優(yōu)于低劑量。

    基于以上積極結(jié)果,諾和諾德預計將于2023年在美國和歐盟提交司美格魯肽片劑新規(guī)格的上市申請。

    6月,諾和諾德將公布司美格魯肽片劑50毫克規(guī)格在美國、歐洲和日本超重或肥胖人群中的減肥數(shù)據(jù)。

    更加便捷的口服劑型如果能夠獲批用于減重,肯定會更加受到患者的青睞。唐浩夫分析,新的劑型是否能解決產(chǎn)能問題并不清楚,“現(xiàn)有注射劑型產(chǎn)能難以快速擴大的瓶頸,應該是核心成分合成的技術(shù)上存在一定難度”。

    諾和諾德的司美格魯肽注射液專利將在2026年到期,由此引發(fā)的專利糾紛仍未有定論。圖/IC

    司美格魯肽的減肥適用癥,無疑會成為未來數(shù)年內(nèi)藥企們爭奪最為激烈的一個陣地。

    “減肥,具有極強的消費屬性,基本可以預判,未來會形成由進口藥為主的中高端市場,主要比拼的就是療效。”唐浩夫?qū)Α敦斀?jīng)》記者分析。

    跨國藥企中,禮來的GLP-1/GIP雙靶點激動劑糖尿病適應癥已經(jīng)獲批,減肥適應癥也已經(jīng)進入美國食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)的“快速通道”,正處于IND申報階段;輝瑞曾公布在研的口服GLP-1受體激動劑,適用于肥胖癥的治療計劃于2022年初開始III期臨床,2025年申報上市,2026年獲批上市。此外,默沙東、安進等均布局了第三代GLP-1減肥藥物。

    而對國產(chǎn)藥企,圍繞專利已經(jīng)過期的一代GLP-1利拉魯肽,仿制門檻最低。截至2022年7月,國內(nèi)已有16家開發(fā)利拉魯肽的藥企。

    進度最快的是華東醫(yī)藥,在2023年3月30日獲批糖尿病適用癥,成為國內(nèi)首款獲批的利拉魯肽仿制藥。不過,用于肥胖或超重適應癥上市申請被暫停。對此,華東醫(yī)藥公開回應,審評暫停是因需要補充單項資料,預計此次暫停不會對該適應癥的最終獲批產(chǎn)生較大影響。此外,正大天晴、通化東寶、翰宇藥業(yè)的利拉魯肽產(chǎn)品也在上市申請中。

    諾和諾德的司美格魯肽注射液專利將在2026年到期,雖然由此引發(fā)的專利糾紛仍未有定論,但華東醫(yī)藥、麗珠集團、石藥集團等國內(nèi)藥企均著手布局仿制藥研發(fā)。其中,華東醫(yī)藥子公司九源基因自主研發(fā)的司美格魯肽已經(jīng)進入臨床III期。

    面向未來的第三代GLP-1減肥藥方面,目前國內(nèi)僅有信達生物的GLP-1R/GCGR雙激動劑IBI362進入臨床III期,其他國內(nèi)管線都處于臨床早期。

    對跟進的國產(chǎn)“軍團”,唐浩夫認為最大的優(yōu)勢還是性價比,這與傳統(tǒng)藥企擅長的院內(nèi)營銷不同,想掙到錢還要看“消費品”的營銷渠道誰能贏下來。

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