新生兒EOS的血清乳酸、PCT、炎癥指標(biāo)水平變化及其臨床意義

張磊，賈陽，安婷婷，蘇芬玲，習(xí)穎

1.西安大興醫(yī)院新生兒科，陜西 西安 710000；

2.空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院兒科，陜西 西安 710000

新生兒敗血癥是指新生兒由于感染病毒、真菌、細(xì)菌等病原體引發(fā)的新生兒膿毒癥，按照發(fā)病時(shí)間分為早發(fā)型敗血癥(early-onset sepsis，EOS，發(fā)病時(shí)間≤72 h)與晚發(fā)型敗血癥(發(fā)病時(shí)間＞72 h)[1]。新生兒EOS于早期并無顯著特異性，臨床特征只表現(xiàn)為黃疸，因此，于醫(yī)療資源及水平有限的地區(qū)，及時(shí)診斷及干預(yù)新生兒EOS非常重要[2]，若干預(yù)不及時(shí)，一旦新生兒發(fā)生癥狀，病情發(fā)展速度極快，往往難以控制，最終導(dǎo)致患兒殘疾或死亡[3]。目前，診斷敗血癥公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)是血培養(yǎng)，然而其培養(yǎng)耗時(shí)長，且陽性率較低，因此，急需尋找一種有效診斷新生兒EOS的方式。目前，乳酸已經(jīng)被廣泛用于膿毒癥預(yù)后及疾病進(jìn)展評估，其能夠?qū)θ梭w中的感染狀態(tài)進(jìn)行反映[4]。人體在感染后，降鈣素原(procalcitonin，PCT)在白介素-6 (interleukin-6，IL-6)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)等諸多細(xì)胞因子的作用下，于肝臟、肌肉、脂肪、肺、腎等器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞重釋放及表達(dá)，能夠?qū)Ω腥具M(jìn)行評估，進(jìn)而對感染性疾病進(jìn)行輔助診斷[5]。高敏CRP(High sensitive-CRP，hs-CRP)為借助高敏感技術(shù)，較為敏感的捕捉CRP于小范圍中的變化，在感染性疾病輔助診斷中優(yōu)勢明顯，特別是敗血癥[6]。IL-6 于微生物產(chǎn)物的作用下，通過滋養(yǎng)層、內(nèi)皮及單核細(xì)胞分泌，能夠直接激活炎性及內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，能夠輔助診斷如敗血癥等感染性疾病[7]。本研究主要探討新生兒EOS 的血清乳酸、PCT、炎癥指標(biāo)水平變化及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2022年1月在西安大興醫(yī)院分娩及診治的98例早發(fā)型敗血癥患兒(EOS 組)的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)同新生兒EOS 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]相符；(2)發(fā)病時(shí)日齡＜72 h；(3)有較為完整的臨床資料；(4)在我院分娩。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有抗菌藥物使用史；(2)伴有先天性心臟病，且為紫紺型；(3)圍生期窒息；(4)合并氨基酸代謝不正常，或者是其他遺傳代謝疾病；(5)伴有血液系統(tǒng)疾病。另選擇同期在我院分娩的健康新生兒100 例作為對照組。EOS 組新生兒中男性52 例，女性46 例；陰道分娩45 例，剖宮產(chǎn)53 例；胎齡35～39 周，平均(37.39±1.02)周；日齡1～3 d，平均(1.15±0.26)d；產(chǎn)婦分娩前發(fā)熱4例、羊水污染21例、胎膜早破29例。對照組新生兒中男性55例，女性45例；陰道分娩43例，剖宮產(chǎn)57例；胎齡36～39 周，平均(37.69±1.24)周；日齡1～3 d，平均(1.09±0.31)d；產(chǎn)婦分娩前發(fā)熱5例、羊水污染19例、胎膜早破33例。兩組新生兒的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法 所有入組新生兒于出生后6 h之內(nèi)收集3 mL 外周靜脈血，離心速率為3 000 r/min，保持10 min，并將上層血清儲存于-80℃的環(huán)境中等待檢測。選擇日立全自動(dòng)生化分析儀測定乳酸水平，雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法測定PCT水平，酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-6、hs-CRP水平。

1.3 新生兒EOS 嚴(yán)重度評估[9]依據(jù)新生兒休克評分對疾病嚴(yán)重度進(jìn)行評估，其中，0～3分為輕度休克、4～6 分為中度休克、7～10 分為重度休克，本研究中把評分超過6分的患兒納入重癥組，共35例，≤6分的患兒納入輕癥組，共63例。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 EOS 組與對照組新生兒的血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 水平比較 EOS 組新生兒的血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 EOS 組與對照組新生兒的血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 水平比較(±s)Table 1 Comparison of serum lactate, PCT, IL-6, hs-CRP levels between EOS group and the control group(±s)

表1 EOS 組與對照組新生兒的血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 水平比較(±s)Table 1 Comparison of serum lactate, PCT, IL-6, hs-CRP levels between EOS group and the control group(±s)

例數(shù)98 100組別EOS組對照組t值P值乳酸(mmol/L)5.41±1.79 1.37±0.38 21.865 0.001 PCT(ng/mL)10.42±3.15 0.20±0.05 32.114 0.001 IL-6(pg/mL)498.26±13.85 13.49±4.06 332.768 0.001 hs-CRP(mg/L)27.48±3.90 1.88±0.53 64.401 0.001

2.2 重癥組與輕癥組新生兒的血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 水平比較 重癥組新生兒的血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 水平明顯高于輕癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 重癥組與輕癥組血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP水平比較(±s)Table 2 Comparison of serum lactate, PCT, IL-6, hs-CRP levelsbetween severe and mild groups(±s)

表2 重癥組與輕癥組血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP水平比較(±s)Table 2 Comparison of serum lactate, PCT, IL-6, hs-CRP levelsbetween severe and mild groups(±s)

組別重癥組輕癥組t值P值例數(shù)35 63乳酸(mmol/L)7.92±2.05 4.16±1.55 9.453 0.001 PCT(ng/mL)16.25±4.68 4.58±1.49 14.354 0.001 IL-6(pg/mL)537.89±18.37 468.11±11.95 20.221 0.001 hs-CRP(mg/L)34.95±5.05 20.16±3.47 15.422 0.001

2.3 血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 單獨(dú)及聯(lián)合診斷新生兒EOS 的價(jià)值 以EOS 組新生兒作為陽性樣本，健康新生兒為陰性樣本，結(jié)果顯示血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 聯(lián)合診斷新生兒EOS 的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均明顯高于乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 單獨(dú)診斷，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 單獨(dú)及聯(lián)合診斷新生兒EOS 的價(jià)值(%)Table 3 Value of serum lactate, PCT, IL-6, hs-CRP alone and in combination in the diagnosis of neonatal EOS(%)

3 討論

感染性疾病屬于新生兒中較為常見的一種疾病，敗血癥是嚴(yán)重感染性疾病之一，有較高的發(fā)病率及死亡率，其依據(jù)發(fā)病時(shí)間可分為EOS與晚發(fā)型敗血癥[10]。新生兒EOS 臨床表現(xiàn)為暴發(fā)感染，在出生后伴有呼吸窘迫，娩出后3 d 內(nèi)表現(xiàn)出感染癥狀，黃疸為其唯一癥狀，且沒有特異性癥狀[11]。因?yàn)樾律鷥篍OS體征及臨床癥狀沒有特異性，于臨床中，極易耽誤治療。

乳酸是人體在無氧呼吸過程中的一種能量代謝產(chǎn)物，可以反饋人體全身灌注、氧代謝等狀況，因?yàn)樾律鷥篍OS 體中病原菌活躍且大量繁殖產(chǎn)生的毒素及代謝產(chǎn)物過多，使人體釋放炎性介質(zhì)加快，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致循環(huán)障礙，提升乳酸水平[12]。所以，乳酸早期檢測水平的高低能夠辨別EOS，且相關(guān)文獻(xiàn)顯示，乳酸能夠?qū)⊙Y的嚴(yán)重程度進(jìn)行評估。然而，乳酸的不正常表達(dá)針對的是人體循環(huán)代謝變化，診斷感染的靈敏度較低，需要聯(lián)合其他指標(biāo)使其敏感性提高[13]。本研究顯示，EOS 新生兒的乳酸水平明顯高于健康新生兒，且重癥新生兒的乳酸水平明顯高于輕癥新生兒，說明乳酸水平能夠有效診斷新生兒EOS及其嚴(yán)重程度，進(jìn)一步分析乳酸對新生兒EOS的診斷價(jià)值發(fā)現(xiàn)，其靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度均較低。

PCT屬于糖蛋白之一，在正常狀況下，產(chǎn)生于甲狀腺C 細(xì)胞，且含量極低，然而在感染后，于CRP、IL-6等諸多細(xì)胞因子的作用下可提升PCT 釋放及表達(dá)。相關(guān)研究顯示，相比于IL-6、CRP，PCT 在辨別細(xì)菌引發(fā)的感染性疾病方面準(zhǔn)確度較高，但是于支原體、病毒、真菌等引發(fā)的感染中敏感度不高，所以PCT 于新生兒EOS 診斷中有一定價(jià)值[14]。PCT 在發(fā)生感染4 h后開始升高，6～8 h 到達(dá)峰值，且在8～24 h 內(nèi)維持較高水平，如果持續(xù)感染，則PCT 會一直處于峰值水平。PCT有較長的半衰期，介于22～29 h，且穩(wěn)定性好，難以降解。但是，因?yàn)镻CT于分娩后48 h內(nèi)存在生理性增高，且EOS 是在分娩后72 h 內(nèi)發(fā)病的敗血癥，于時(shí)間上有重疊，所以其在診斷EOS 中有一定局限性[15]。本研究顯示，EOS新生兒的PCT水平明顯高于健康新生兒，且重癥新生兒明顯高于輕癥新生兒，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明PCT 能夠有效診斷新生兒EOS及其嚴(yán)重程度，進(jìn)一步分析PCT對新生兒EOS的診斷價(jià)值發(fā)現(xiàn)，其有較高的靈敏度，為86.73%。

IL-6 屬于生物學(xué)效應(yīng)廣泛的一種細(xì)胞因子，于微生物產(chǎn)物作用下產(chǎn)生于內(nèi)皮、滋養(yǎng)層及單核細(xì)胞，其能夠直接激活炎性細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，進(jìn)而損傷組織器官[16]。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，新生兒于感染性疾病表現(xiàn)出癥狀的前2 d，血液內(nèi)的IL-6 表達(dá)就開始提升，相比于PCT，達(dá)到高峰時(shí)間較早，說明IL-6 有較高的靈敏度，能夠用于評估感染性疾病[17]。但是，IL-6有較短的半衰期，通常在出現(xiàn)臨床表現(xiàn)后48 h 就大幅下降，同時(shí)存在生理性增高。所以于后期評估方面存在局限性。hs-CRP是借助高敏感技術(shù)，把檢測范圍擴(kuò)大至0.5～100 mg/L，即使變化極微，也能被檢測出。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，同CRP 相比，hs-CRP 診斷敗血癥的特異性、敏感性較高，在感染性疾病診斷方面優(yōu)勢明顯[18]。研究顯示，EOS 新生兒的IL-6、hs-CRP 水平明顯高于健康新生兒，且重癥新生兒明顯高于輕癥新生兒，說明IL-6、hs-CRP 能夠有效診斷新生兒EOS 及其嚴(yán)重程度。本研究還顯示，血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 聯(lián)合診斷新生兒EOS 的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均明顯高于乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 單獨(dú)診斷，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明4 項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合能夠在一定程度上彌補(bǔ)彼此的不足，進(jìn)而提高診斷價(jià)值。

綜上所述，相較于健康新生兒，EOS 新生兒的血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 水平明顯升高，且隨著病情加重，血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 水平也逐漸升高，同時(shí)血清乳酸、PCT、IL-6、hs-CRP 聯(lián)合診斷新生兒EOS的價(jià)值較高。