丹參注射液聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病視網(wǎng)膜病變對視功能和血清VEGF、IGF-1、SOD、MDA水平的影響

鄭瑋 王冰 任瑤

[摘要]?目的?探索丹參注射液聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic?retinopathy，DR）對視功能和血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（vascular?endothelial?growth?factor，VEGF）、胰島素樣生長因子1（insulin-like?growth?factor?1，IGF-1）、超氧化物歧化酶（superoxide?dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平的影響。方法?回顧性選取2019年2月至2020年5月于浙江普陀醫(yī)院就診的106例DR患者，根據(jù)治療方法將其分為觀察組和對照組，每組各53例。對照組患者給予羥苯磺酸鈣治療，觀察組患者給予羥苯磺酸鈣聯(lián)合丹參注射液治療，兩組均治療2個(gè)療程。比較兩組患者的出血斑面積、血管瘤體積、視野灰度值、黃斑厚度、黃斑水腫、視網(wǎng)膜循環(huán)時(shí)間、視力、血清學(xué)指標(biāo)及疾病改善率。結(jié)果?觀察組患者治療1個(gè)療程和2個(gè)療程的出血斑面積、血管瘤體積、視野灰度值、黃斑厚度、黃斑水腫、視網(wǎng)膜循環(huán)時(shí)間、視力的改善情況均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05），SOD顯著高于對照組（P<0.05），MDA、VEGF、IGF-1顯著低于對照組（P<0.05）。觀察組患者的疾病改善率顯著高于對照組（P<0.05）。結(jié)論?丹參注射液聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療DR效果顯著，可恢復(fù)視功能，提高視力，改善血清VEGF、IGF-1、SOD、MDA水平。

[關(guān)鍵詞]?丹參注射液；羥苯磺酸鈣；糖尿病視網(wǎng)膜病變；視功能；血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子；胰島素樣生長因子1；超氧化物歧化酶；丙二醛

[中圖分類號]?R276.7??????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.13.017

The?effect?of?Danshen?injection?combined?with?calcium?dobesilate?on?visual?function?and?serum?VEGF，?IGF-1，?SOD，?MDA?levels?in?patients?with?diabetic?retinopathy

ZHENG?Wei，?WANG?Bing，?REN?Yao

Department?of?Ophthalmology，?Zhejiang?Putuo?Hospital，?Zhoushan?316100，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?explore?the?effect?of?Danshen?injection?combined?with?calcium?dobesilate?on?visual?function?and?serum?vascular?endothelial?growth?factor?（VEGF），?insulin-like?growth?factor?1?（IGF-1），?superoxide?dismutase?（SOD），?malondialdehyde?（MDA）?levels?in?patients?with?diabetic?retinopathy?（DR）.?Methods?A?total?of?106?patients?with?DR?treated?in?Zhejiang?Putuo?Hospital?from?February?2019?to?May?2020?were?retrospectively?selected.?They?were?divided?into?observation?group?and?control?group?according?to?the?treatment?method，?with?53?cases?in?each?group.?The?control?group?was?treated?with?calcium?dobesilate?and?the?observation?group?was?treated?with?calcium?dobesilate?combined?with?Danshen?injection，?and?both?groups?were?treated?for?2?courses.?The?blood?spot?area，?hemangioma?volume，?visual?field?gray?value，?macular?thickness，?macular?edema，?retinal?circulation?time，?visual?acuity，?serological?indexes?and?disease?improvement?rate?were?compared?between?the?two?groups.?Results?The?improvement?of?blood?spot?area，?hemangioma?volume，?visual?field?gray?value，?macular?thickness，?macular?edema，?retinal?circulation?time?and?visual?acuity?in?observation?group?were?significantly?better?than?those?in?control?group?（P<0.05），?SOD?was?significantly?higher?than?that?in?control?group?（P<0.05），?MDA，?VEGF?and?IGF-1?were?significantly?lower?than?those?in?control?group?（P<0.05）.?The?improvement?rate?of?observation?group?was?significantly?higher?than?that?of?control?group?（P<0.05）.?Conclusion?Danshen?injection?combined?with?calcium?dobesilate?has?a?significant?effect?on?DR?patients，?which?can?restore?visual?function，?improve?visual?acuity，?and?improve?serum?VEGF、IGF-1、SOD、MDA?levels.

[Key?words]?Danshen?injection;?Calcium?dobesilate;?Diabetic?retinopathy;?Visual?function;?Vascular?endothelial?growth?factor;?Insulin-like?growth?factor?1;?Superoxide?dismutase;?Malondialdehyde

糖尿病視網(wǎng)膜病變（diabetic?retinopathy，DR）屬糖尿病的微血管并發(fā)癥，是因視網(wǎng)膜長期缺血而引起視網(wǎng)膜新生血管形成。目前關(guān)于DR的發(fā)病機(jī)制尚未明確，但有學(xué)者認(rèn)為其與血流動(dòng)力學(xué)、氧化應(yīng)激、遺傳、血糖代謝紊亂等因素有關(guān)[1]。DR發(fā)病率高達(dá)20%，是全球主要致盲因素之一[2]。羥苯磺酸鈣為血管保護(hù)劑，常用于DR、糖尿病腎病的治療中，可改善局部血液循環(huán)，抑制血栓形成，減輕內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，但單獨(dú)運(yùn)用短期療效不顯著[3]。丹參注射液能減少血小板聚集，擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，起到益氣養(yǎng)陰、活血化瘀等作用[4]。本文擬探討丹參注射液聯(lián)合羥苯磺酸鈣對DR患者的視功能、黃斑水腫及血清指標(biāo)的影響。

1??資料和方法

1.1??一般資料

回顧性分析2019年2月至2020年5月于浙江普陀醫(yī)院就診的106例DR患者的臨床資料。根據(jù)治療方法將其分為觀察組和對照組，每組各53例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病視網(wǎng)膜病變防治專家共識》[5]中關(guān)于DR的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且存在視網(wǎng)膜內(nèi)微血管異常、出血點(diǎn)、動(dòng)脈瘤、黃斑水腫等癥狀。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患眼經(jīng)眼底造影、眼底照相、視力檢查，屈光度<±3.00DS，視力>0.1，且為單眼病變，雙眼病變者，取符合屈光度和視力要求的眼別，雙眼均符合者取病變較重的眼別；②血脂、血壓等一般情況良好；③糖尿病病情控制良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并視神經(jīng)疾病、葡萄膜炎、青光眼、視網(wǎng)膜脫離等其他眼病者；②存在視盤水腫、玻璃體積血及有全視網(wǎng)膜光凝術(shù)治療史者；③近1個(gè)月內(nèi)發(fā)生過急性代謝紊亂、糖尿病酮癥酸中毒者；④過敏體質(zhì)者。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)浙江普陀醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)（倫理審批號：2021009ky）。

1.2??方法

兩組患者均常規(guī)控制血脂、血壓、血糖。對照組患者給予羥苯磺酸鈣（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030088，生產(chǎn)單位：上海朝暉藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5g）治療，每日3次，每次口服0.5g。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合丹參注射液（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z33020177，生產(chǎn)單位：正大青春寶藥業(yè)有限公司，規(guī)格10ml）治療，每日1次，每次靜脈滴注20ml。2周為1個(gè)療程，療程之間間隔3～5d，兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3??觀察指標(biāo)

①比較兩組患者的出血斑面積、血管瘤體積、視野灰度值。運(yùn)用光學(xué)相干斷層成像（optical?coherence?tomography，OCT）、熒光素眼底血管造影、視野計(jì)進(jìn)行檢查。微血管瘤體積計(jì)算：測量微血管瘤的三個(gè)方向的直徑[長徑（L）、寬徑（W）、高徑（H）]，根據(jù)公式計(jì)算微血管瘤體積，即體積（V）=（L×W×H）×π/6。②比較兩組患者的黃斑厚度、黃斑水腫、視網(wǎng)膜循環(huán)時(shí)間、視力改善情況。采用標(biāo)準(zhǔn)對數(shù)視力表檢測視力。進(jìn)行OCT檢查時(shí)，以黃斑及視盤為中心，環(huán)形掃描周圍視網(wǎng)膜，記錄3次平均值，判定黃斑厚度、黃斑水腫程度，計(jì)算視網(wǎng)膜循環(huán)時(shí)間。③比較兩組患者治療前后的丙二醛（malondialdehyde，MDA）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（vascular?endothelial?growth?factor，VEGF）、胰島素樣生長因子1（insulin-like?growth?factor?1，IGF-1）、超氧化物歧化酶（superoxide?dismutase，SOD）。抽取受檢者5ml肘靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測IGF-1、VEGF；采用分光光度法檢測SOD、MDA。

1.4??療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：經(jīng)熒光素眼底血管造影檢查，眼底滲出病變、出血明顯改善，眼底水腫大部分吸收，微血管瘤數(shù)目減少，視力提高2行；有效：經(jīng)熒光素眼底血管造影檢查，滲漏范圍未擴(kuò)大，未發(fā)現(xiàn)新病變，眼底水腫部分吸收，視力改善1～2行；無效：有新生血管形成或滲漏范圍增大，視力無改變或惡化。疾病改善率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??兩組患者的出血斑面積、血管瘤體積、視野灰度值比較

治療前，兩組患者的出血斑面積、血管瘤體積、視野灰度值比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的出血斑面積、血管瘤體積、視野灰度值均較治療前減少（P<0.05），觀察組患者治療1個(gè)療程和2個(gè)療程后的出血斑面積、血管瘤體積、視野灰度值均顯著少于對照組（P<0.05），見表2。

2.2??兩組患者的黃斑厚度、黃斑水腫、視網(wǎng)膜循環(huán)時(shí)間及視力比較

治療前，兩組患者的黃斑厚度、黃斑水腫、視網(wǎng)膜循環(huán)時(shí)間及視力比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的黃斑厚度縮小、黃斑水腫消退、視網(wǎng)膜循環(huán)時(shí)間縮短、視力提高（P<0.05），觀察組患者治療1個(gè)療程和2個(gè)療程后的黃斑厚度、黃斑水腫、視網(wǎng)膜循環(huán)時(shí)間、視力改善情況均優(yōu)于對照組（P<0.05），見表3。

2.3??兩組患者的血清學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者的MDA、SOD、VEGF、IGF-1水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的MDA、VEGF、IGF-1均較治療前顯著降低，SOD均較治療前顯著升高（P<0.05），觀察組患者治療1個(gè)療程和2個(gè)療程后的MDA、VEGF、IGF-1均顯著低于對照組，SOD顯著高于對照組（P<0.05），見表4。

2.4??兩組患者的疾病改善率比較

治療結(jié)束后，觀察組患者的疾病改善率為88.68%（47/53），對照組患者的疾病改善率為71.70%（38/53），兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.810，P=0.028）。

3??討論

DR是一種特異性改變的眼底病變，是糖尿病微血管并發(fā)癥中的常見類型，隨著病程進(jìn)展，可引起血管微循環(huán)、神經(jīng)、眼組織改變，出現(xiàn)胰島素及細(xì)胞代謝異常，再加上眼部微循環(huán)降低和血液供應(yīng)障礙，可導(dǎo)致視功能受損[6-7]。另外，長期的高血糖狀態(tài)還可導(dǎo)致組織缺氧、血紅蛋白糖基化，增加血小板聚集和黏附力，出現(xiàn)缺氧缺血狀態(tài)，形成血液微循環(huán)障礙，最終引發(fā)視網(wǎng)膜病變。為緩解病癥，降低致殘率，常運(yùn)用藥物治療[8]。羥苯磺酸鈣屬血管保護(hù)劑，能夠抑制血栓形成，逆轉(zhuǎn)毛細(xì)血管高通透性，改善視網(wǎng)膜血液循環(huán)，有效穩(wěn)定血–視網(wǎng)膜屏障，減輕視網(wǎng)膜出血和滲出，雖具有一定治療效果，但單獨(dú)使用短期療效不顯著[9]。

中醫(yī)認(rèn)為，消渴日久，纏綿難愈，瘀血內(nèi)生而阻于全身多處臟腑及經(jīng)絡(luò)，從而產(chǎn)生各種并發(fā)癥，眼絡(luò)阻滯，目晴失養(yǎng)，經(jīng)絡(luò)不通，從而引發(fā)云霧障于前，視物昏蒙，甚則失明。早期以濕、痰致瘀為主；后期多為陰陽氣血虛衰而致瘀[1]?！端貑枴て娌≌摗吩唬骸案收吡钊酥袧M，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴”，日久生痰生濕，中焦氣機(jī)不利，血停成瘀[10]。故治療時(shí)，需秉持活血化瘀、益氣養(yǎng)陰的原則。丹參注射液具有改善血液循環(huán)、降低血液黏度、減少血小板聚集、提高組織缺氧耐受能力、舒張微小血管、活血化瘀之功[11]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者接受治療后，視功能、視力、黃斑水腫等情況均有所改善，說明羥苯磺酸鈣能有效降低視網(wǎng)膜血管的高滲透性，從而改善視網(wǎng)膜血液循環(huán)，減輕視網(wǎng)膜出血，糾正內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂[12]。觀察組患者治療后的出血斑面積、血管瘤體積、視野灰度值、黃斑厚度、黃斑水腫、視網(wǎng)膜循環(huán)時(shí)間、視力改善情況均優(yōu)于對照組，疾病改善率高于對照組，說明在羥苯磺酸鈣基礎(chǔ)上，聯(lián)合丹參注射液更利于視功能恢復(fù)，穩(wěn)定血–視網(wǎng)膜屏障。究其原因：丹參具有止血、涼血、消腫、活血祛瘀的功效，不僅能促進(jìn)全身及局部血液循環(huán)，還可提高紅細(xì)胞的機(jī)械強(qiáng)度，增加血流量，擴(kuò)張血管，更好地改善視網(wǎng)膜微循環(huán)。兩者聯(lián)合運(yùn)用可有效提高患者的視力，促進(jìn)局部血液循環(huán)，降低血液黏稠度，減輕黃斑水腫，減小微血管瘤，促進(jìn)眼底出血吸收[13-14]。

研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生DR后可出現(xiàn)血–視網(wǎng)膜屏障破壞，促使IGF-1進(jìn)入眼內(nèi)，并與血管周圍細(xì)胞合成DNA，增加內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生血管形成。VEGF可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)變性，上調(diào)血漿纖溶酶原激活物表達(dá)，誘導(dǎo)新生血管生成，當(dāng)糖尿病出現(xiàn)微血管病變時(shí)，VEGF明顯升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的VEGF、ICF-1水平降低幅度大于對照組，說明在羥苯磺酸鈣基礎(chǔ)上，聯(lián)合丹參注射液治療能有效延緩血管增殖，減輕局部炎癥反應(yīng)，抑制新生血管生成，有利于后期病情改善[15]。此外，MDA、SOD是機(jī)體重要的抗氧化酶，可保護(hù)機(jī)體組織免受氧化應(yīng)激損傷，構(gòu)成抗氧化防御屏障。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的MDA、SOD改善情況優(yōu)于對照組，說明聯(lián)合治療能減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高機(jī)體抗氧化能力。主要是因羥苯磺酸鈣能增強(qiáng)微血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成酶活性，抑制主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖，發(fā)揮一定的抗氧化作用，有利于改善局部微循環(huán)，聯(lián)合丹參注射液可改善血管閉塞和血液淤滯，增強(qiáng)內(nèi)皮依賴性動(dòng)脈舒張，有效阻止血管基底膜水腫增厚[16]。

綜上所述，羥苯磺酸鈣聯(lián)合丹參注射液可改善眼底微循環(huán)，糾正異常血流動(dòng)力學(xué)，提高視力，促進(jìn)視功能恢復(fù)。

[參考文獻(xiàn)][1] 王洪宇，?裴存文，?法利，?等.?羥苯磺酸鈣聯(lián)合中藥治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的療效觀察[J].?河北醫(yī)學(xué)，?2017，?23（11）：?1926–1928.