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    基于數(shù)據(jù)挖掘分析中醫(yī)藥治療肺結(jié)節(jié)的用藥規(guī)律

    2023-05-30 04:30:50張逸盛鋼程張尊敬
    中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生 2023年13期
    關(guān)鍵詞:肺結(jié)節(jié)臨證經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)挖掘

    張逸 盛鋼程 張尊敬

    [摘要]?目的?通過數(shù)據(jù)挖掘分析中醫(yī)藥治療肺結(jié)節(jié)的用藥規(guī)律,為新藥研發(fā)提供參考。方法?通過采集臨床醫(yī)案數(shù)據(jù),采用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析法、聚類分析法、改進(jìn)的互信息法等數(shù)據(jù)挖掘方法,統(tǒng)計(jì)分析用藥組成特點(diǎn),對(duì)用藥頻次、四氣五味、歸經(jīng)、藥物分類及組方規(guī)律、用藥組合進(jìn)行分析。結(jié)果?研究共納入165個(gè)病例,涉及藥物221味。其中麥冬、陳皮、白花蛇舌草等13味藥物應(yīng)用頻次超過50%,陳皮-麥冬等為常用藥對(duì);苦、甘、辛為高頻性味,肺經(jīng)、胃經(jīng)、脾經(jīng)為高頻歸經(jīng),補(bǔ)虛藥、清熱藥為高頻藥物類別;中藥藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示白花蛇舌草-石見穿關(guān)聯(lián)度最高;基于聚類分析得到5首新處方和白花蛇舌草、蒼術(shù)、石見穿等10種藥物核心組合。結(jié)論?治療肺結(jié)節(jié)主張?jiān)诜稣幕A(chǔ)上散濁氣,清毒結(jié),化痰積,為進(jìn)一步的科學(xué)研究及臨床應(yīng)用提供數(shù)據(jù)支撐。

    [關(guān)鍵詞]?肺結(jié)節(jié);組方規(guī)律;臨證經(jīng)驗(yàn);數(shù)據(jù)挖掘

    [中圖分類號(hào)]?R256.1??????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.13.015

    An?analysis?of?medication?rule?of?traditional?Chinese?medicine?in?treating?pulmonary?nodules?based?on?data?mining

    ZHANG?Yi1,2,?SHENG?Gangcheng1,?ZHANG?Zunjing2

    1.Third?Clinical?Medical?School?of?Zhejiang?Chinese?Medical?University,?Hangzhou?310051,?Zhejiang,?China;?2.Department?of?Respiratory?Medicine,?Lishui?Traditional?Chinese?Medical?Hospital?Affliated?Zhejiang?Chinese?Medical?University,?Lishui?323000,?Zhejiang,?China

    [Abstract]?Objective?Data?mining?was?used?to?analyze?the?medication?rules?of?traditional?Chinese?medicine?in?the?treatment?of?pulmonary?nodules,?providing?reference?for?the?research?and?development?of?new?drugs.?Methods?Collect?data?through?clinical?medical?records,?use?association?rule?analysis,?cluster?analysis,?improved?mutual?information?and?other?advanced?data?mining?methods?to?statistically?analyze?the?characteristics?of?medication?composition,?and?drug?frequency,?four?nature?of?drugs?and?five?flavours,?channel?tropism,?drug?classification?and?prescription?rules,?and?drug?combination?were?analyzed.?Results?A?total?of?165?cases?were?included?in?the?study,?involving?221?drugs.?Among?them,?the?frequency?of?application?of?13?kinds?of?drugs?such?as?dwarf?lilyturf?tuber,?dried?tangerine?peel,?hedyotis?were?more?than?50%?and?dried?tangerine?peel-dwarf?lilyturf?tuber?was?commonly?used?drugs?pair.?Bitter,?sweet?and?pungent?were?high-frequency?flavors,?lung?meridian,?stomach?meridian,?and?spleen?meridian?were?high-frequency?channel?tropism,?tonifying?drugs?and?clearing?heat?drugs?were?high-frequency?medicines?classes.?The?analysis?of?association?rules?of?traditional?Chinese?medicine?pairs?showed?that?hedyotis-Chinese?sage?herb?had?highest?coorelation.?Based?on?cluster?analysis,?we?obtained?five?new?prescriptions?and?drug?combinations?like?hedyotis,?atractylodes?rhizome,?Chinese?sage?herb,?etc.?Conclusion?The?treatment?of?pulmonary?nodules?advocates?dispersing?turbidized?qi,?clearing?toxic?knots?and?eliminating?phlegm?accumulation?on?the?basis?of?strengthening?vital?qi,?providing?further?scientific?research?and?clinical?provision?data?support.

    [Key?words]?Pulmonary?nodule;?Composing?principle;?Clinical?experience;?Data?mining

    隨著胸部CT檢查的廣泛應(yīng)用,越來越多的無(wú)癥狀肺結(jié)節(jié)患者被發(fā)現(xiàn)。肺結(jié)節(jié)是指邊界清楚、影像學(xué)不透明、直徑<3cm的單發(fā)或多發(fā)的肺部結(jié)節(jié)[1]。健康人群行胸部CT檢查的肺結(jié)節(jié)檢出率可達(dá)79%[2-4]。肺結(jié)節(jié)主要以定期隨訪為主,但并不能從根本上消除,因此積極尋找治療肺結(jié)節(jié)的合理措施,以有效降低肺癌的發(fā)生率顯得尤為重要。張尊敬教授從事臨床工作多年,擅長(zhǎng)于防治呼吸系統(tǒng)疾病,臨床上主張辨病與辨證相結(jié)合,有豐富的治療肺結(jié)節(jié)的經(jīng)驗(yàn),筆者采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)的方法對(duì)其治療肺結(jié)節(jié)的門診處方進(jìn)行分析,總結(jié)其治療肺結(jié)節(jié)的藥物使用規(guī)律及用藥特點(diǎn),為臨床治療肺結(jié)節(jié)提供參考。

    1??資料與方法

    1.1??處方來源

    病例來源于2019年9月至2022年8月在浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬麗水中醫(yī)院張尊敬教授門診就診的肺結(jié)節(jié)患者,處方來源為臨床療效好轉(zhuǎn)病例的首診處方。

    1.2??診斷標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1??西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)??參照《肺結(jié)節(jié)診治中國(guó)專家共識(shí)(2018年版)》[5]和《中國(guó)肺部結(jié)節(jié)分類、診斷與治療指南(2016年版)》[6]對(duì)肺結(jié)節(jié)的定義、診斷及分類,肺結(jié)節(jié)的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:肺內(nèi)直徑<3cm的類圓形或不規(guī)則病灶,影像學(xué)表現(xiàn)為高密度影,可單發(fā)或多發(fā),邊界清晰或不清晰。

    1.2.2??中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)??現(xiàn)行暫無(wú)肺結(jié)節(jié)的中醫(yī)辨病辨證標(biāo)準(zhǔn),患者可無(wú)明顯癥狀體征。本研究中,凡符合肺部影像學(xué)檢查見肺部結(jié)節(jié),除外肺癆、風(fēng)溫肺熱患者,均可納入中醫(yī)“肺結(jié)節(jié)”的范疇。

    1.3??納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    納入標(biāo)準(zhǔn):①符合肺結(jié)節(jié)診斷標(biāo)準(zhǔn);②門診病歷信息完整,包括肺部CT診斷、臨床癥狀、舌象、脈象、西醫(yī)診斷、中醫(yī)診斷、方藥等;③判定臨床療效有好轉(zhuǎn)的病例,主要依據(jù)為患者自覺癥狀改善或肺部CT復(fù)查結(jié)節(jié)大小無(wú)增大[7]。排除標(biāo)準(zhǔn):①有其他尚未控制的肺部疾病,如慢性阻塞性肺疾病、哮喘等;②合并心腦血管、肝、腎、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;③妊娠期女性;④臨床療效無(wú)改善者;⑤病歷資料不完整。

    1.4??數(shù)據(jù)錄入

    建立治療肺結(jié)節(jié)門診數(shù)據(jù)庫(kù),由兩人將門診臨床療效好轉(zhuǎn)病例的首診處方中的中藥名稱按2020版《中華人民共和國(guó)藥典》進(jìn)行規(guī)范預(yù)處理,如“海蛤”規(guī)范化為“海蛤殼”,再由兩人分別獨(dú)立錄入患者相關(guān)臨床資料,由第三人負(fù)責(zé)核對(duì)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

    1.5??數(shù)據(jù)分析

    1.5.1??頻次分析??使用Python對(duì)藥物及藥物組合進(jìn)行頻次統(tǒng)計(jì),并將其按照由高到低的順序進(jìn)行排序,并統(tǒng)計(jì)藥物的四氣五味、歸經(jīng)、藥物類別。

    1.5.2??關(guān)聯(lián)規(guī)則分析??使用Apriori算法,設(shè)置合適的支撐度和置信度,對(duì)藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,探究藥物之間的關(guān)聯(lián)。

    1.5.3??聚類分析??分別采用基于Pearson相關(guān)系數(shù)的層次聚類法和基于改進(jìn)的互信息系數(shù)的復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類對(duì)藥物進(jìn)行聚類分析,以此為基礎(chǔ)挖掘藥物核心組合和新處方。

    2??結(jié)果

    2.1??用藥頻次

    165首治療肺結(jié)節(jié)的方劑中,共計(jì)藥物221味,所有藥物中頻次大于30的中藥28味,見表1。使用頻次最高的前3位藥對(duì)組合分別是陳皮–麥冬、白花蛇舌草–麥冬、白花蛇舌草–石見穿,見表2。根據(jù)藥物和藥對(duì)出現(xiàn)的頻次繪制網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),見圖1。

    2.2??四氣、五味和歸經(jīng)分析

    對(duì)四氣、五味、歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì),發(fā)現(xiàn)藥物以寒性為主;五味中以苦、甘為主;藥物歸經(jīng)從高到低為肺經(jīng)>胃經(jīng)>脾經(jīng)>心經(jīng)>肝經(jīng)>大腸經(jīng)>小腸經(jīng)>膽經(jīng)>膀胱經(jīng)>心包經(jīng)>三焦經(jīng),見表3。

    2.3??藥物類別分析

    系統(tǒng)提取治療肺結(jié)節(jié)的出現(xiàn)頻次大于10次的藥物進(jìn)行藥物歸類分析,以補(bǔ)虛藥為最高,其次為清熱藥,見表4。

    2.4??基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的肺結(jié)節(jié)方劑組方規(guī)律分析

    基于關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori算法并設(shè)置支持度為40%,置信度為80%,對(duì)治療肺結(jié)節(jié)的常用藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,得到9組關(guān)聯(lián)規(guī)則,按置信度所示由大到小進(jìn)行排列,其中石見穿–白花蛇舌草的置信度最高,達(dá)93.02%,見表5。

    2.5??基于系統(tǒng)聚類的藥物核心組合分析

    利用SPSS軟件對(duì)頻次大于30的28味藥進(jìn)行處理,以高頻藥物作為變量,Pearson相關(guān)系數(shù)作為距離度量,采用SPSS對(duì)高頻藥物進(jìn)行聚類,所得譜系圖見圖2。為獲得藥物核心組合并以此為基礎(chǔ)構(gòu)建新方,用改進(jìn)的互信息系數(shù)作為兩種藥之間的關(guān)聯(lián)度系數(shù),把關(guān)聯(lián)度系數(shù)最高的五味藥作為親密藥對(duì),選取互為親密藥對(duì)的三種藥物作為核心組合,得到結(jié)果見表6,衍生新方見表7。

    3??討論

    歷代中醫(yī)古籍均無(wú)肺結(jié)節(jié)這一病名,但對(duì)肺結(jié)節(jié)本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜的判斷,現(xiàn)代醫(yī)家看法基本一致[7-9]。結(jié)節(jié)病是一種系統(tǒng)性疾病,可累及多個(gè)臟器,其中以肺結(jié)節(jié)最常見,影像學(xué)檢查可見結(jié)節(jié)灶為有形之腫塊,認(rèn)為其與濁氣聚、濁毒結(jié)、濁痰積有密切聯(lián)系,治療上主張扶正散濁。

    治療肺結(jié)節(jié)的常用藥有麥冬、陳皮、白花舌蛇草等。麥冬有養(yǎng)陰潤(rùn)肺、益胃生津之功,所含麥冬皂苷B可通過Linc00668/miR-432-5p/EMT軸抑制肺癌細(xì)胞的上皮–間質(zhì)轉(zhuǎn)化,具有抗腫瘤作用[10]。麥冬可化濁痰,散濁毒,同時(shí)運(yùn)用甘味藥顧護(hù)脾胃,相輔相成,既可避免正氣虧虛,又可散諸身邪氣。

    本研究對(duì)藥物進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)補(bǔ)虛藥的使用頻次最高,其次是清熱藥。正氣內(nèi)守,則邪伏而不病;正氣耗傷,則邪伏伺機(jī)內(nèi)襲。劉吉人的《伏邪新書》指出:“正氣內(nèi)傷,邪氣內(nèi)陷。”此外,白花蛇舌草具有清熱解毒,利濕消癰之功,白花蛇舌草多糖作為白花蛇舌草的主要成分和重要生物活性物質(zhì),是具有多種藥理活性的有效免疫調(diào)節(jié)劑,具有抗腫瘤、抗炎、抗疲勞等作用,是治療肺結(jié)節(jié)的常用藥[11-12]。

    本研究中的藥物以苦味、甘味頻次最高,苦能泄能燥,甘長(zhǎng)于補(bǔ)脾胃,一補(bǔ)一清,顧護(hù)陰津,泄熱存陰。四氣中以寒性的使用頻次最高。肺結(jié)節(jié)多因氣滯痰凝毒結(jié)日久所致,結(jié)者散之,故應(yīng)用苦味、寒性藥物清濁氣;氣化無(wú)力,水液代謝失常而成痰濁,血行不暢而化瘀血,又可阻滯肺絡(luò),使得濁氣聚,濁毒結(jié),濁痰積,故提出補(bǔ)正兼散濁的治療原則。補(bǔ)虛藥中以麥冬、甘草等為主,內(nèi)傷脾胃,百病由生,脾胃虛餒,則氣易滯,濕易聚,痰易生,久聚則易成結(jié)節(jié),故肺結(jié)節(jié)的治療中應(yīng)重視補(bǔ)脾益胃,行通補(bǔ)之法。

    藥對(duì)頻次分析結(jié)果顯示陳皮–麥冬排在首位,取其理氣化痰、滋陰潤(rùn)肺之功。《雷公炮制藥性解》有云:“收藏而復(fù)陳久,則多歷梅夏而烈氣全消,溫中而無(wú)燥散之患,行氣而無(wú)峻削之虞?!惫逝R床上多用年久陳皮行化痰散結(jié)之效,散結(jié)而不傷正。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示白花蛇舌草–石見穿在常用藥對(duì)中表現(xiàn)出強(qiáng)相關(guān)性,現(xiàn)代藥理研究表明,石見穿中的槲皮素具有預(yù)防與抗腫瘤作用,研究顯示石見穿中的熊果酸對(duì)肺癌細(xì)胞有生長(zhǎng)抑制作用[13-14]。運(yùn)用白花蛇舌草與石見穿這兩味藥可起到抗炎、增強(qiáng)免疫力的作用,在一定程度上起到防止結(jié)節(jié)癌變的作用。組方分析中,白扁豆、薏苡仁、蒼術(shù)為健脾燥濕常用組合,白花蛇舌草、蒼術(shù)、石見穿為活血化瘀常用組合,茯苓、黨參、白術(shù)為補(bǔ)氣健脾常用組合。新方分析中白花蛇舌草、蒼術(shù)、白扁豆、薏苡仁、石見穿體現(xiàn)治療肺結(jié)節(jié)病時(shí)主張扶正氣、散濁邪的治法,亦合肺結(jié)節(jié)之中醫(yī)病理因素。

    綜上,肺結(jié)節(jié)的基本病機(jī)在于正氣虧虛,導(dǎo)致氣聚、毒結(jié)、痰積,治療肺結(jié)節(jié)主張?jiān)诜稣幕A(chǔ)上散濁氣,清毒結(jié),化痰積。此外,臨床上應(yīng)囑患者放松心情,平素注重與患者的溝通交流以調(diào)達(dá)情志,有助于病情的恢復(fù)。

    [參考文獻(xiàn)][1] 王小銘,?鄭欽允.?低劑量多層螺旋CT對(duì)717例健康體檢者的肺結(jié)節(jié)篩查分析[J].?腫瘤學(xué)雜志,?2018,?24(11):?1129–1131.

    [9] 滿君,?張曉梅,?于小林,?等.?張曉梅結(jié)合CT影像辨治肺結(jié)節(jié)[J].?中華中醫(yī)藥雜志,?2020,?35(4):?1860–1862.

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