• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    APCGlu-IL通路在全身麻醉致意識消失與恢復(fù)中的作用

    2023-05-27 01:02:58孟令坤
    關(guān)鍵詞:腦電氟烷皮層

    孟令坤,周 亮

    (1.遵義醫(yī)科大學(xué) 貴州省麻醉與器官保護(hù)基礎(chǔ)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,貴州 遵義 563099;2.貴州省普通高等學(xué)校腦科學(xué)特色重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,貴州 遵義 563099)

    全身麻醉藥物應(yīng)用于臨床來保障外科手術(shù)的順利進(jìn)行至今已有180年,因能產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的可逆性抑制如可逆性意識消失、反射抑制、遺忘、全身痛覺消失及骨骼肌松弛等作用而被應(yīng)用于臨床各類型手術(shù)治療[1]。目前全麻藥物的作用機(jī)制研究可以分為分子、突觸、細(xì)胞、神經(jīng)環(huán)路、系統(tǒng)(腦區(qū))以及行為水平。全身麻醉藥物主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致可逆性意識消失,隨著全麻藥研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)其在腦電圖、腦血流變化和行為學(xué)改變上與自然睡眠-覺醒過程有許多相似之處。并且有研究表明腦電圖(electroencephalogram,EEG)可以直接或間接的反映全身麻醉藥物可能的作用機(jī)制[2]。在睡眠期間,腦電波出現(xiàn)“主軸波”和δ(1~4 Hz)振蕩,全身麻醉藥物也可以在EEG中產(chǎn)生主軸波和δ波,睡眠和全身麻醉過程中促進(jìn)體溫降低等現(xiàn)象都可以說明睡眠和全身麻醉可能具有共同機(jī)制[3],多項研究表明睡眠覺醒通路在全身麻醉的意識的消失與恢復(fù)過程中扮演著重要的角色[4-5]。但是基于睡眠覺醒通路的麻醉機(jī)制研究并不能完美解釋全身麻醉致意識改變的神經(jīng)機(jī)制,目前對調(diào)控全身麻醉的神經(jīng)環(huán)路與網(wǎng)絡(luò)調(diào)控機(jī)制仍知之甚少。

    PC是嗅覺皮層的主要核團(tuán),是多個神經(jīng)核團(tuán)的關(guān)鍵網(wǎng)絡(luò)節(jié)點(diǎn),接受外來的輸入,也向多個皮層內(nèi)核團(tuán)輸出[6]。PC在結(jié)構(gòu)上分為為前梨狀皮層(anterior piriform cortex,APC)和后梨狀皮層(posterior piriform cortex,PPC),PC 神經(jīng)元由大量谷氨酸能神經(jīng)元(Glutamatergic neuron)和少量 GABA(gamma-aminobutyric acid)能神經(jīng)元構(gòu)成[7]。除參與嗅覺形成外[8],在氣味學(xué)習(xí)與記憶[9-10],情緒的調(diào)節(jié)[11],癲癇的發(fā)病與治療[12-13],及睡眠中也發(fā)揮著重要作用[14-15]。2019年Science雜志就已經(jīng)報道[16]在小鼠高級社交行為中,內(nèi)側(cè)前額葉皮層(medial prefrontal cortex,mPFC)可接收來自梨狀皮層(piriform cortex,PC)的投射,并顯著影響小鼠的攝食偏好。證實(shí)了PC-mPFC這一通路的存在,并能參與小鼠的高級社交行為調(diào)控。內(nèi)側(cè)前額葉皮層(medial prefrontal cortex,mPFC)是大腦調(diào)控各種高級功能的重要核團(tuán),目前被認(rèn)為是調(diào)控意識形成的最高級中樞[17-18],由前扣帶回皮質(zhì) (anterior cingulate cortex,ACC)、前邊緣皮層 (prelimbic cortex,PrL) 和下邊緣皮層 (infralimbic cortex,IL )組成[19-20],mPFC的功能包括構(gòu)建社交情感[21]、認(rèn)知過程[22]、情緒調(diào)節(jié)[23]、疼痛感覺[24]、睡眠調(diào)節(jié)[25]等作用。

    我們前期研究發(fā)現(xiàn),APC處的谷氨酸能神經(jīng)元可以延長異氟烷麻醉的誘導(dǎo)時間。而也有研究表明,APC與mPFC均在睡眠調(diào)節(jié)與意識產(chǎn)生中發(fā)揮作用,并且PC-mPFC通絡(luò)存在并參與小鼠的高級社交活動。所以我們推測PC-mPFC通路在全身麻醉中也發(fā)揮著重要作用。所以本研究通過構(gòu)建光遺傳小鼠模型,通過光遺傳激活小鼠APCGlu-IL通路探究APC-mFPC通路在全身麻醉藥致意識改變中的作用。

    1 材料與方法

    1.1 材料

    1.1.1 動物 SPF級健康雄性C57小鼠購自長沙市天勤生物技術(shù)有限公司,動物許可證號:SCXK(湘2014-0011)。飼養(yǎng)于麻醉實(shí)驗(yàn)室清潔級動物房,飼養(yǎng)環(huán)境:不限制小鼠活動、飲水、飲食,8~12周,小鼠體重在20~25 g。飼養(yǎng)房12/12時的明暗循環(huán)(08∶00 關(guān)燈,20∶00 開燈),環(huán)境溫度維持在23~26 ℃,相對濕度維持在60%左右。

    1.1.2 儀器 小鼠腦立體定位儀購自USA STOELTING 公司:顱骨鉆(FOREDOM.51449)購自瑞沃德生命科技有限公司;手術(shù)操作顯微鏡(PSMB5)購自WPI公司:微量注射泵(WZS-50F6) 購自密斯醫(yī)學(xué)儀器有限公司;小鼠麻醉誘導(dǎo)箱、異氟醚麻醉氣體揮發(fā)罐購自瑞沃德生命科技有限公司;CED1401 電生理記錄儀、MODEL3000信號放大器購自 Spike 2 公司;BX51W1-IR7熒光顯微鏡購自O(shè)lympus公司。

    1.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑 丙泊酚購自四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司;異氟烷購自RWD 生命科技有限公司;rAAV-CaMKIIɑ-Cre、rAAV-hSyn-DIO-ChR2-EYFP、rAAV-hSyn-DIO-EYFP購自布林凱斯生物技術(shù)有限公司;多聚甲醛(粉劑)購自美國Sigma 公司;Phosphate Buffered Saline (PBS)購自索萊寶科技有限公司。

    1.2 方法

    1.2.1 模型的建立 雄性C57小鼠,使用1.4%異氟烷混合氧氣(1.5 L/min)進(jìn)行麻醉,待小鼠夾尾夾趾無反應(yīng)后,固定于小鼠立體定位儀上。用碘伏消毒小鼠頭皮,并于頭皮皮下注射利多卡因(1%)后剪開頭皮皮膚,使顱骨骨縫清晰暴露。根據(jù)Bregma點(diǎn)、Lamda點(diǎn)進(jìn)行前后、左右調(diào)平,高度相差不超過0.02 mm。根據(jù)第3版小鼠腦圖譜,確定APC(前后[AP]:+1.4 mm,內(nèi)外側(cè)[ML]:±2.8 mm,背腹側(cè)[DV]:-4.15 mm)及IL(前后[AP]:+1.5 mm,內(nèi)外側(cè)[ML]:±0.3 mm,背腹側(cè)[DV]:-2.9 mm)的注射點(diǎn)位并進(jìn)行標(biāo)記,用顱骨鉆在病毒注射和光纖植入點(diǎn)位上開一個直徑為400 μm左右的小口。將腺相關(guān)病毒通過玻璃電極以18 nL/min的速度在APC注入病毒200 nL,注射后停留10 min。使用光纖夾持器將光纖從鉆好的小孔緩慢插入IL區(qū)域上方,并安置三顆顱骨釘進(jìn)行固定并安裝腦電電極,并用1454膠和牙科水泥以固定,從定位儀上取下小鼠放置加熱器旁直至蘇醒。在正式試驗(yàn)前,所有的動物都被單獨(dú)飼養(yǎng),并完全康復(fù)。

    1.2.2 光遺傳記錄小鼠模型的記錄 在小鼠APC處注射rAAV-CaMKIIɑ-Cre+rAAV-hSyn-DIO-ChR2-EYFP病毒,并在IL上方埋置光纖(圖1A),建模成功21 d后,開始進(jìn)行光遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)。開始記錄前記錄清醒狀態(tài)腦電5 min,使用1.4%異氟烷混合氧氣(1.5 L/min)或丙泊酚10 mg/kg/min泵注進(jìn)行麻醉誘導(dǎo),同時通過光遺傳系統(tǒng)激活(473 nm波長藍(lán)光,1 Hz,10 ms,圖1B)神經(jīng)末梢。異氟烷實(shí)驗(yàn)中,直至小鼠出現(xiàn)LORR后停止給光,繼續(xù)使用相同濃度異氟烷和氧氣維持麻醉20 min,在結(jié)束麻醉時再次使用光遺傳系統(tǒng)激活神經(jīng)元,直至小鼠出現(xiàn)RORR時終止光刺激,并繼續(xù)記錄腦電5 min(圖1D)。丙泊酚實(shí)驗(yàn)中,直至小鼠出現(xiàn)LORR后,繼續(xù)給予光刺激并同時停止泵注丙泊酚,直到小鼠出現(xiàn)RORR時終止光刺激,繼續(xù)記錄腦電5 min(圖1E)。在實(shí)驗(yàn)過程中對小鼠行為學(xué)LORR、RORR時間以及腦電進(jìn)行記錄。腦電記錄結(jié)果導(dǎo)入Spike 2軟件進(jìn)行分析。

    A:啟動子病毒rAAV-CaMKIIɑ-Cre+光遺傳激活rAAV-hSyn-DIO-ChR2-EYFP/對照rAAV-hSyn-DIO-EYFP病毒注射到APC處,光纖埋置在IL上方; B:給予小鼠473 nm藍(lán)光激活光遺傳病毒;C:異氟烷麻醉裝置,給予小鼠光刺激并記錄腦電;D:實(shí)驗(yàn)鼠在異氟烷麻醉下腦電記錄流程;E:實(shí)驗(yàn)鼠在丙泊酚麻醉下腦電記錄流程。

    1.2.3 免疫熒光染色及位置驗(yàn)證 腹腔注射3%戊巴比妥50 mg/kg進(jìn)行麻醉,待小鼠出現(xiàn)夾尾夾趾無反應(yīng)后,立即將小鼠經(jīng)心臟灌注150 mL PBS溶液,4%多聚甲醛(paraformaldehyde,PFA)120 mL后取腦,4 ℃固定過夜。使用30%蔗糖的PBS浸泡直至下沉,在低溫恒溫器上行冠狀切片(厚度30 μm)。所有的大腦切片,首先在室溫封閉溶液中孵育2 h(PBS含有1%正常羊血清,1%牛血清白蛋白和0.3%Triton TMX-100),然后與一抗兔來源的重組Anti-CaMKIIɑ抗體1∶1 000在4 ℃冷庫孵育過夜(PBS含有1%正常羊血清,1%牛血清白蛋白和0.3%Triton TMX-100)。取出后用PBS溶液清洗3次每次10 min,然后切片在二抗(鼠抗兔,1∶1 000)稀釋液(PBS內(nèi)含有1%NGS)中室溫孵育2 h。再用PBS洗片3次每次10 min。將腦片切片貼于載玻片上,并覆蓋上蓋玻片。免疫染色圖像通過熒光顯微鏡系統(tǒng)采集。

    2 結(jié)果

    2.1 免疫熒光染色證實(shí)APCGlu神經(jīng)元可投射至IL 如圖2所示,將光遺傳病毒rAAV-CaMKⅡɑ-Cre+rAAV-hSyn-ChR2-DIO-EYFP注射至小鼠APC處,綠色熒光表示病毒成功轉(zhuǎn)染到APC處,且能與CaMKIIɑ標(biāo)記的谷氨酸能神經(jīng)元共定位,表明光遺傳學(xué)病毒標(biāo)記APC處谷氨酸能神經(jīng)元。并且在IL處我們發(fā)現(xiàn)綠色熒光信號,表明APCGlu神經(jīng)元可投射至IL。

    A:綠色標(biāo)記為rAAV-hSyn-ChR2-DIO-EYFP病毒;B:紅色標(biāo)記為谷氨酸能神經(jīng)元(CaMKIIɑ染色);C:ChR2病毒與谷氨酸能神經(jīng)元共染;D:APC在第3版小鼠腦圖譜的位置示意圖;E:IL在第3版小鼠腦圖譜的位置示意圖;F:綠色信號為在APC處注射的順行性光遺傳病毒;G:綠色信號為投射到IL的光遺傳病毒,標(biāo)尺=200 μm;H:綠色信號為投射到IL的病毒,標(biāo)尺=100 μm。

    2.2 激活A(yù)PCGlu-IL通路延長小鼠異氟烷麻醉誘導(dǎo)時間 將光遺傳病毒rAAV-hSyn-ChR2-DIO-EYFP或?qū)φ詹《緍AAV-hSyn-ChR2-DIO-EYFP與啟動子病毒rAAV-CaMKIIɑ-Cre混合注射至小鼠APC處,光纖安置在IL,并安裝腦電電極。圖3所示,異氟烷麻醉下ChR2組給光條件下小鼠LORR時間延長(P<0.01),RORR時間沒有統(tǒng)計學(xué)差異,對照組小鼠LORR、RORR時間無明顯變化;在Light-on條件下,ChR2組小鼠LORR時間也長于對照組(P<0.01),RORR也無明顯差異(圖3A、B)。綜上所述,激活小鼠APCGlu-IL通路,可以使小鼠異氟烷麻醉誘導(dǎo)時間延長。

    A:實(shí)驗(yàn)組和對照組小鼠在Light-on和Light-off條件下翻正反射消失時間;B:實(shí)驗(yàn)組和對照組小鼠在Light-on和Light-off條件下翻正反射恢復(fù)時間;n=8,**:P<0.01,***:P<0.001。

    2.3 激活A(yù)PCGlu-IL通路使小鼠異氟烷麻醉誘導(dǎo)期間皮層腦電發(fā)生改變 對比LORR、RORR期間腦電(圖4),ChR2組小鼠給光條件下δ波(1~4 Hz)占比少于Control組,β波(12~25 Hz)和γ波(25~60 Hz)占比多于Control組(P<0.05,圖4A),RORR期間腦電各波形無明顯差異。且在都給予光刺激的條件下,ChR2組小鼠γ波(25~60 Hz)占比多于對照組(P<0.05,圖4E)。綜上所述,激活小鼠APCGlu-IL通路在麻醉誘導(dǎo)期間起促覺醒作用。

    A:實(shí)驗(yàn)組小鼠異氟烷麻醉LORR期間皮層腦電結(jié)果統(tǒng)計分析結(jié)果;B:實(shí)驗(yàn)組小鼠異氟烷麻醉RORR期間皮層腦電結(jié)果統(tǒng)計分析結(jié)果;C:對照組小鼠異氟烷麻醉LORR期間皮層腦電結(jié)果統(tǒng)計分析結(jié)果;D:對照組小鼠異氟烷麻醉RORR期間皮層腦電結(jié)果統(tǒng)計分析結(jié)果,;E:都給予光刺激的條件下,實(shí)驗(yàn)組和對照組小鼠異氟烷麻醉LORR期間皮層腦電結(jié)果統(tǒng)計分析結(jié)果;F:都給予光刺激的條件下,實(shí)驗(yàn)組和對照組小鼠異氟烷麻醉RORR期間皮層腦電結(jié)果統(tǒng)計分析結(jié)果;n=8;*:P<0.05。

    2.4 激活A(yù)PCGlu-IL通路對丙泊酚麻醉行為學(xué)沒有影響 圖5所示,丙泊酚麻醉下,ChR2組小鼠給光條件下LORR、RORR時間與對照組相比無統(tǒng)計學(xué)差異。在Light-on條件下,試驗(yàn)組小鼠LORR、RORR時間也無統(tǒng)計學(xué)差異(圖5A、B)。綜上所述,激活A(yù)PCGlu2-IL通路對丙泊酚麻醉誘導(dǎo)與蘇醒沒有影響。

    A:實(shí)驗(yàn)組和對照組小鼠在Light-on和Light-off條件下翻正反射消失時間;B:實(shí)驗(yàn)組和對照組小鼠在Light-on和Light-off條件下翻正反射恢復(fù)時間;n=8。

    2.5 激活A(yù)PCGlu-IL通路小鼠丙泊酚麻醉期間皮層腦電不發(fā)生改變 如圖6所示,對比LORR、RORR期間腦電,實(shí)驗(yàn)組、對照組小鼠給光條件下與不給光條件下δ波(1~4 Hz),θ波(4~8 Hz),α波(8~12 Hz),β波(12~25 Hz)和γ波(25~60 Hz)都沒有明顯變化(圖6)。綜上所述,激活小鼠APCGlu-IL通路,丙泊酚麻醉時小鼠皮層腦電不發(fā)生改變。

    A:實(shí)驗(yàn)組小鼠丙泊酚麻醉LORR期間皮層腦電結(jié)果統(tǒng)計分析結(jié)果;B:實(shí)驗(yàn)組小鼠丙泊酚麻醉RORR期間皮層腦電結(jié)果統(tǒng)計分析結(jié)果;C:對照組小鼠丙泊酚麻醉LORR期間皮層腦電結(jié)果統(tǒng)計分析結(jié)果;D:對照組小鼠丙泊酚麻醉RORR期間皮層腦電結(jié)果統(tǒng)計分析結(jié)果;E:都給予光刺激的條件下,實(shí)驗(yàn)組和對照組小鼠丙泊酚麻醉LORR期間皮層腦電結(jié)果統(tǒng)計分析結(jié)果;F:都給予光刺激的條件下,實(shí)驗(yàn)組和對照組小鼠丙泊酚麻醉RORR期間皮層腦電結(jié)果統(tǒng)計分析結(jié)果;n=8。

    3 討論

    全身麻醉致意識消失與恢復(fù)的機(jī)制研究是人們關(guān)注的問題之一,其研究方向已經(jīng)從脂質(zhì)學(xué)說、蛋白特異性學(xué)說漸漸發(fā)展為現(xiàn)在的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)學(xué)說[26-28]。神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)學(xué)說認(rèn)為,麻醉的產(chǎn)生是由于大腦中各種神經(jīng)元釋放神經(jīng)遞質(zhì)來介導(dǎo)多個腦區(qū)共同參與致意識改變。例如,下丘腦視前區(qū)(POA)的速激肽1神經(jīng)元[29]、藍(lán)斑的去甲腎上腺素能遞質(zhì)[30]、腹外側(cè)視前核的去甲腎上腺素能遞質(zhì)[31]、腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)中 DA 神經(jīng)元[32]、下丘腦外側(cè)區(qū) (LHA) 的谷氨酸能神經(jīng)元和食欲素能神經(jīng)元[34]等都可以在全身麻醉藥致意識消失于恢復(fù)過程中發(fā)揮重要作用。神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)協(xié)調(diào)大腦皮層的興奮性,使大腦各個皮層的信息同步化,而麻醉藥物可以破壞這些協(xié)調(diào)性,使大腦處于去同步化的狀態(tài),從而促進(jìn)麻醉效應(yīng)的產(chǎn)生和維持[34-35]。這些均為本實(shí)驗(yàn)提供足夠的理論基礎(chǔ)。

    近年來,光遺傳技術(shù)迅速發(fā)展并被神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域廣泛采用[36]。光遺傳學(xué)通過對可興奮組織和活生物體中的神經(jīng)元和神經(jīng)回路進(jìn)行靈活控制,改變了神經(jīng)科學(xué)[37-38]。在本研究光遺傳實(shí)驗(yàn)中,對小鼠APC處注射光遺傳學(xué)病毒,在IL處檢測到熒光信號,并且在APC處進(jìn)行光遺傳病毒和CaMKⅡ陽性谷氨酸神經(jīng)元進(jìn)行共染,驗(yàn)證了APCGlu-IL通路的存在。在異氟烷麻醉下激活A(yù)PCGlu-IL通路,行為學(xué)結(jié)果顯示,小鼠LORR時間延長,RORR時間沒有明顯改變,這提示APCGlu-IL通路可能參與了異氟烷麻醉誘導(dǎo)過程。此外,在丙泊酚麻醉下激活A(yù)PCGlu-IL通路,行為學(xué)結(jié)果顯示,小鼠LORR、RORR時間均無明顯變化,提示APCGlu-IL通路并不參與丙泊酚麻醉過程。

    通過上述實(shí)驗(yàn)我們初步驗(yàn)證了APCGlu-IL通路參與異氟烷麻醉誘導(dǎo)過程,而不影響麻醉后蘇醒,這說明在異氟烷麻醉中APCGlu-IL通路只是通過抑制麻醉誘導(dǎo)來控制麻醉進(jìn)程。但在丙泊酚麻醉中,APCGlu-IL通路沒有發(fā)揮明顯作用,這可能是因?yàn)楫惙?、丙泊酚兩者都可產(chǎn)生麻醉效應(yīng),其分子作用機(jī)制不同[39]。有研究表明,抑制谷氨酸介導(dǎo)的興奮性遞質(zhì)傳遞和增強(qiáng) γ-氨基丁酸 (GABA) 介導(dǎo)的抑制性遞質(zhì)傳遞似乎是全身麻醉劑產(chǎn)生麻醉作用的主要機(jī)制,但異氟烷、丙泊酚這兩種不同類型全身麻醉藥對皮層谷氨酸、GABA的傳遞產(chǎn)生不同的作用,這就使得異氟烷與丙泊酚在麻醉誘導(dǎo)過程中發(fā)揮不同的作用。有報道稱異氟醚對谷氨酸和GABA 攝取產(chǎn)生小但具有統(tǒng)計學(xué)意義的抑制作用,而丙泊酚沒有影響皮層對谷氨酸、GABA 的攝取[40],這可能造成異氟烷、丙泊酚實(shí)驗(yàn)結(jié)果的差異性。再者APCGlu-IL通路只在麻醉誘導(dǎo)中發(fā)揮作用,這種只在麻醉誘導(dǎo)或者覺醒過程中起作用的核團(tuán)很常見,例如,中縫背側(cè)核的5-HT神經(jīng)元可以存進(jìn)在異氟烷麻醉覺醒期起促覺醒作用[41],丘腦室旁核(PVT)的谷氨酸能神經(jīng)元的激活導(dǎo)致從異氟醚麻醉中蘇醒的加速,而抑制 PVT 谷氨酸能神經(jīng)元會導(dǎo)致異氟醚麻醉的延遲恢復(fù),而不影響麻醉誘導(dǎo)[42],視交叉上核(MBL)可以導(dǎo)致小鼠更快地從七氟烷麻醉中蘇醒,但不影響其誘導(dǎo)時間[43]。現(xiàn)在有研究發(fā)現(xiàn),全身麻醉的誘導(dǎo)和蘇醒的調(diào)控機(jī)制可能是源于不同的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),目前也有研究有許多腦區(qū)單獨(dú)參與到麻醉誘導(dǎo)或覺醒的過程中[44]。故需進(jìn)一步探索APC處的谷氨酸、GABA在異氟烷與丙泊酚麻醉致意識改變的作用。

    綜上所述,我們發(fā)現(xiàn)激活A(yù)PCGlu-IL通路可以延長異氟烷麻醉的誘導(dǎo)時間,但激活A(yù)PCGlu-IL通路對丙泊酚麻醉時間無影響。這可能提示APC可能不是丙泊酚麻醉在大腦中發(fā)揮作用的重要部位,而特異性的調(diào)控異氟烷或其他吸入麻醉藥的作用效應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)為更好地了解全身麻醉致意識改變的神經(jīng)機(jī)制提供了新的依據(jù)。

    猜你喜歡
    腦電氟烷皮層
    地氟烷與七氟烷用于兒科麻醉的術(shù)后恢復(fù)效果分析
    地氟烷麻醉期間致Q-T間期延長一例
    急性皮層腦梗死的MRI表現(xiàn)及其對川芎嗪注射液用藥指征的指導(dǎo)作用研究
    基于復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的磁刺激內(nèi)關(guān)穴腦皮層功能連接分析
    氟烷紅外光譜的研究
    基底節(jié)腦梗死和皮層腦梗死血管性認(rèn)知功能的對比
    現(xiàn)代實(shí)用腦電地形圖學(xué)(續(xù))
    現(xiàn)代實(shí)用腦電地形圖學(xué)(續(xù))
    現(xiàn)代實(shí)用腦電地形圖學(xué)(續(xù)) 第五章 腦電地形圖的臨床中的應(yīng)用
    七氟烷對幼鼠MAC的測定及不同腦區(qū)PARP-1的影響
    西城区| 文山县| 出国| 济源市| 耒阳市| 新巴尔虎右旗| 田阳县| 丽江市| 项城市| 大邑县| 沙湾县| 九寨沟县| 大港区| 荔波县| 莎车县| 健康| 石棉县| 平乐县| 紫金县| 乌拉特后旗| 磐安县| 连平县| 武乡县| 大名县| 花垣县| 阿鲁科尔沁旗| 弥渡县| 盐亭县| 宁武县| 梓潼县| 安平县| 雅江县| 石家庄市| 吉安市| 新和县| 界首市| 巫溪县| 阿拉善左旗| 广昌县| 东丽区| 仁寿县|