促炎性因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)在低齡患兒化膿性腦膜炎中的表達(dá)

韓 影, 郭 鵬, 雷玉嬌, 劉 陽(yáng), 雷瑞瑞

(河南省駐馬店市中心醫(yī)院, 1. 小兒內(nèi)科, 2. 兒童重癥科, 3. 新生兒科, 河南 駐馬店, 463000)

化膿性腦膜炎(PM)是一種因化膿性細(xì)菌感染而引發(fā)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病,在兒科較為常見[1]。部分患兒進(jìn)展嚴(yán)重將導(dǎo)致癱瘓、運(yùn)動(dòng)功能障礙及智力障礙等不良情況,不利于其健康成長(zhǎng),并且給家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[2]。目前,臨床多采用抗生素治療,但整體病死率沒有降低,尤其是低齡患兒的預(yù)后狀況不佳[3]?；純翰∏榕袛嘀饕罁?jù)其臨床癥狀及影像學(xué)檢查結(jié)果,但部分臨床癥狀不典型,且病情發(fā)展迅速的患兒易漏診或延誤治療[4]。感染性疾病的病原易引起患者的全身炎癥反應(yīng),故對(duì)促炎癥因子進(jìn)行探討十分關(guān)鍵[5]。炎癥反應(yīng)是氧化應(yīng)激的一種表現(xiàn),氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)患兒機(jī)體存在一定影響[6]?；诖?本研究分析60例低齡PM患兒的臨床資料,旨在為患兒的早期診治、預(yù)后提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南省駐馬店市中心醫(yī)院2018年11月—2021年11月收治的60例PM患兒作為研究對(duì)象,回顧性分析其臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中PM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7], 年齡<2歲者; ② 臨床資料完整者; ③ 符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)倫理審查標(biāo)準(zhǔn)者; ④ 無(wú)精神疾病者; ⑤ 首次發(fā)病者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并其他原因?qū)е碌闹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)疾病者; ② 合并使用過(guò)相關(guān)藥物治療的患兒; ③ 合并惡性腫瘤疾病者; ④ 合并肝腎功能障礙者; ⑤ 合并其他類型腦膜炎者; ⑥ 合并血液疾病者; ⑦ 合并先天性腦部發(fā)育障礙及免疫系統(tǒng)疾病者。60例PM患兒均伴有不同程度的發(fā)熱與精神狀態(tài)不佳,依據(jù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]分為普通PM組(n=36)與重組PM組(n=24)。普通PM患兒表現(xiàn)為未出現(xiàn)驚厥及昏迷情況,重癥PM患兒表現(xiàn)為存在不同程度的意識(shí)障礙、驚厥等情況。普通PM組中男22例,女14例; 年齡2～23個(gè)月,平均(12.35±3.70)個(gè)月。重癥PM組中男15例,女9例; 年齡3～22個(gè)月,平均(12.40±3.60)個(gè)月。另選取同期進(jìn)行診治的50例非中樞感染性疾病患兒作為對(duì)照組,其中男31例,女19例,年齡2～21個(gè)月,平均(12.38±3.73)個(gè)月。3組患兒一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

所有患兒入院當(dāng)天行腰椎穿刺,取腦脊液6 mL, 其中3 mL用于腦脊液常規(guī)、生化檢查、病原學(xué)檢查, 3 mL用于樣本檢測(cè)。將樣本在2 500轉(zhuǎn)/min(離心半徑8 cm)離心泵離心15 min, 取上層清液保存待測(cè)。通過(guò)雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1α(MIP-1α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平。采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)水平,采用硫代巴比妥法測(cè)定丙二醛(MDA)水平,采用硝酸還原酶法檢測(cè)一氧化氮(NO)水平。所有操作過(guò)程均由同一組專業(yè)人員嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 3組患兒促炎性因子水平

3組患兒MIP-1α水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。重癥PM組、普通PM組IL-6水平高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。重癥PM組、普通PM組的TNF-α、IL-8水平均高于對(duì)照組,且重癥PM組高于普通PM組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 3組患兒促炎性因子水平比較 ng/L

2.2 3組患兒氧化應(yīng)激指標(biāo)水平

重癥PM組、普通PM組MDA、NO水平均高于對(duì)照組,且重癥PM組高于普通PM組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。重癥PM組、普通PM組SOD水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 重癥PM組與普通PM組SOD水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表2。

表2 3組患兒氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

2.3 促炎性因子、氧化應(yīng)激指標(biāo)與PM病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示, TNF-α(r=0.354)、IL-8(r=0.397)、MDA(r=0.437)、NO(r=0.456)水平與PM病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。

3 討 論

PM屬于顱內(nèi)感染的一種,可影響低齡兒生存質(zhì)量,導(dǎo)致其病死率上升[9]。因低齡兒年齡小、免疫功能及疾病防御水平均較低,導(dǎo)致病原菌容易通過(guò)血腦屏障感染腦膜,促進(jìn)化膿性疾病的產(chǎn)生[10]。促炎性因子與患兒機(jī)體感染程度有關(guān),大量的炎性因子釋放會(huì)導(dǎo)致患兒炎癥水平上升,進(jìn)一步加劇腦損傷[11]。在PM的病理生理過(guò)程中,病原菌對(duì)中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生作用,生成大量的自由基抵抗病原菌,但過(guò)量自由基會(huì)引起氧化應(yīng)激反應(yīng)上升,導(dǎo)致患兒機(jī)體受損[12], 故對(duì)患兒促炎性因子及氧化應(yīng)激指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示,重癥PM組患兒TNF-α、IL-8水平較普通PM組與對(duì)照組高; IL-6水平較對(duì)照組高,但與普通PM組患兒差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此外, PM病情嚴(yán)重程度與TNF-α、IL-8水平均表現(xiàn)為顯著正相關(guān),提示病情越嚴(yán)重的患兒的機(jī)體炎癥反應(yīng)越大,炎性因子表達(dá)量越高。這可能是因?yàn)門NF-α對(duì)于增強(qiáng)白細(xì)胞在血管壁上的黏附性具有促進(jìn)效果,白細(xì)胞釋放生成各類蛋白溶解酶,對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間的連接具有損害作用,促使血腦屏障損傷嚴(yán)重; IL-6能夠加強(qiáng)炎癥因子對(duì)血腦屏障的浸潤(rùn),抑制其屏障作用; IL-8對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化作用,能夠?qū)е戮植垦装Y的發(fā)生,故以上炎性因子在PM患兒的機(jī)體內(nèi)水平較高,且隨著病情加劇,其炎性水平上升。MIP-1α是一種CC亞族趨化因子,在抗MIP-1α中和抗體處理之后能夠有效抑制細(xì)胞流入,對(duì)于PM患兒來(lái)說(shuō),組織細(xì)胞與微生物之間產(chǎn)生的特異性趨化因子對(duì)白細(xì)胞產(chǎn)生趨化作用,其是炎癥反應(yīng)發(fā)生的重要一環(huán)[13]。本研究顯示, 3組患兒的MIP-1α水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 分析原因?yàn)楸砻孚吇蜃拥淖饔脵C(jī)制可能較為復(fù)雜,在疾病發(fā)生的不同時(shí)間段其趨化作用也不一致,既相互拮抗,又協(xié)調(diào)相存,故需日后進(jìn)一步明確。此外,本研究中,重癥PM組患兒MDA、NO水平較普通PM組與對(duì)照組高, SOD水平高于對(duì)照組,但與普通PM組差異不顯著, PM病情嚴(yán)重程度與MDA、NO指標(biāo)呈顯著正相關(guān),提示PM患兒表現(xiàn)為機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)上升。分析上述結(jié)果原因?yàn)? MDA是由于人體自由基作用于脂質(zhì)發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)后的最終產(chǎn)物,其表達(dá)水平上升反映了患兒腦組織自由基受損情況嚴(yán)重; SOD屬于超氧化物的清除因子,是一種重要的抗氧化應(yīng)激因子,其表達(dá)量變化與患兒氧化應(yīng)激受損有關(guān); NO是氮自由基,當(dāng)機(jī)體內(nèi)表達(dá)水平過(guò)高會(huì)與超氧陰離子反應(yīng),并造成氧化應(yīng)激損傷[14]。MDA、SOD與NO均可反映患兒腦組織受到自由基的影響情況,故MDA與NO的升高表明病情在進(jìn)一步發(fā)展中,但普通PM與重癥PM患兒SOD表達(dá)量無(wú)差異可能是因采樣時(shí)間差異導(dǎo)致。本研究存在一些不足之處,本研究樣本量較小且為單中心回顧性分析,后續(xù)將擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證。