滕若凌,趙 杰
(1.常州市第一人民醫(yī)院老年醫(yī)學科,江蘇 常州 213004;2.江蘇大學附屬武進醫(yī)院/徐州醫(yī)科大學武進臨床學院骨科,江蘇 常州 213164)
全髖關節(jié)置換術(total hip arthroplasty)是治療股骨頸骨折、股骨頭無菌性壞死、骨關節(jié)炎、類風濕關節(jié)炎、髖關節(jié)發(fā)育不良等髖關節(jié)疾病的重要手段之一[1]。盡管全髖關節(jié)置換術日益成熟,但是由于該手術創(chuàng)面大、切口深、剝離面廣,術后出血問題不容忽視。目前臨床上認為術后引流是術后出血的一個明顯指標[2]。術后引流能夠防止血腫形成、避免感染發(fā)生,但是過多的引流量又會導致血容量不足,嚴重的會引發(fā)失血性休克,同時也會造成拔管時間延長,影響傷口愈合,增加心血管疾病并發(fā)癥的發(fā)生率,以及加重患者的心理負擔。因此,探討全髖關節(jié)置換術后引流量的影響因素有重要意義。目前部分研究已經(jīng)證實了止血藥物[3,4]、抗凝藥物[5]、手術方式[6,7]、引流方式[8]、原發(fā)病[9]等對術后引流量的影響。近年來研究發(fā)現(xiàn)[10-12],血脂不僅是動脈粥樣硬化性心血管疾病的重要危險因素,還能夠通過多種途徑影響凝血與纖溶系統(tǒng)的功能。因此,血脂對術后出血及引流量可能存在影響。但是,目前關于血脂與術后引流量關系的報道很少。因此,本研究通過多元線性回歸分析,探討術前血脂水平與全髖關節(jié)置換患者術后引流量的相關性,以期為臨床提供參考。
1.1 一般資料 本研究連續(xù)選取常州市第一人民醫(yī)院2013 年1 月1 日-2017 年12 月31 日行初次全髖關節(jié)置換術的731 例患者。排除存在嚴重心腦血管疾病、肝腎功能不全、凝血功能障礙等疾病以及臨床資料不全的患者,最終納入704 例患者。其中,原發(fā)病為股骨頭無菌性壞死的308 例,股骨頸骨折353 例,骨關節(jié)炎24 例,強直性脊柱炎3 例,類風濕關節(jié)炎3 例,髖關節(jié)發(fā)育不良12 例,骨腫瘤1 例。
1.2 治療方法 所有患者均由同組醫(yī)師經(jīng)過標準的后外側切口手術,在全身麻醉下完成。手術中常規(guī)預防性使用第二代頭孢菌素,術后24 h 繼續(xù)使用。術后不使用止血藥物,常規(guī)注射低分子肝素以防止術后深靜脈血栓形成。術后常規(guī)留置負壓引流管,2~3 d 拔除負壓引流管,記錄引流量。
1.3 資料收集 收集患者基線資料包括性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)、血型、高血壓、糖尿病、冠心病、腫瘤史。手術相關指標包括切口長度、手術時間、術后引流量。相關實驗室指標包括術前首次與術后首次血紅蛋白(HB)與紅細胞壓積(HCT),以及術前的總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)。參照《中國成人血脂異常防治指南(2016 年修訂版)》計算非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)水平,non-HDL-C(mg/dl)=TC(mg/dl)-HDL-C(mg/dl)[13]。按照《中國成人肥胖癥防治專家共識》體重指數(shù)分級方法[14]:BMI:24~28 kg/m2為超重,BMI>28 kg/m2為肥胖。
1.4 統(tǒng)計學方法 采用Stata 15.0 進行所有數(shù)據(jù)分析。以Kolmogorov-Smirnov 檢驗對連續(xù)變量進行正態(tài)性檢驗,不符合正態(tài)分布的以[M(IQR)]表示。分類變量以[n(%)]表示。全髖關節(jié)置換術后引流量的影響因素采用多元線性回歸分析。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 患者的一般情況 704 例行初次全髖關節(jié)置換術的患者中,女性多于男性;年齡24~102 歲,中位年齡67(14)歲。處于超重及肥胖狀態(tài)者占51.56%。合并高血壓最多,其次是糖尿病、冠心病及腫瘤。術后引流量中位數(shù)270 ml。術后血紅蛋白較術前下降20 g/L,紅細胞壓積較術前下降0.066 L/L,見表1。
表1 行全髖關節(jié)置換術患者的一般情況及術前血脂指標[n(%)]
2.2 全髖關節(jié)置換術患者的多元線性回歸結果 以704 例行全髖關節(jié)置換術患者的術后引流量為應變量,自變量為性別、年齡、BMI、血型、原發(fā)病、高血壓、糖尿病、冠心病、腫瘤史、切口長度、手術時間、術前術后HB 與HCT 差值、TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB、non-HDL-C。通過多元線性回歸及逐步法篩選,發(fā)現(xiàn)血脂指標中的TG 與術后引流量呈正相關(B=16.047,P=0.015)。此外,手術時間(B=0.900,P=0.001)、原發(fā)?。˙=16.973,P=0.045)亦對術后引流量有影響,男性患者較女性患者引流量增加(B=66.948,P<0.05)。回歸模型檢驗說明該模型具有統(tǒng)計學意義(F=13.340,P<0.05),見表2。
表2 所有行全髖關節(jié)置換術患者術后引流量的多元線性回歸結果(n=704)
2.3 股骨頭無菌性壞死患者的多元線性回歸結果以308 例股骨頭無菌性壞死患者行全髖關節(jié)置換術的術后引流量為應變量,自變量為性別、年齡、BMI、血型、高血壓、糖尿病、冠心病、腫瘤史、切口長度、手術時間、術前術后HB 與HCT 差值、TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB、non-HDL-C。通過多元線性回歸及逐步法篩選,發(fā)現(xiàn)血脂指標中的TG(B=75.783,P<0.05)、LDL-C(B=86.952,P=0.023)與術后引流量呈正相關,ApoB(B=-370.495,P=0.007)與術后引流量呈負相關。此外,男性患者較女性患者引流量明顯增加(B=62.048,P=0.007)?;貧w模型檢驗說明該模型具有統(tǒng)計學意義(F=7.690,P<0.05),見表3。
表3 對股骨頭無菌性壞死患者行全髖關節(jié)置換術后引流量的多元線性回歸結果(n=308)
本研究結果顯示,全髖關節(jié)置換術后引流量中位數(shù)為270 ml,與Zeng Y 等[15]報道的術后引流量242 ml 結果相仿。本研究中,原發(fā)病為股骨頭壞死的患者占全院同期接受全髖置換術的43.75%(308/704),高于梁大偉等[16]報道的26.76%(217/811)。血紅蛋白與紅細胞壓積較術前的下降幅度低于Zeng Y 等[15]的報道,這可能與樣本量、地區(qū)以及原發(fā)病的差異有關。多項研究表明[17,18],脂質代謝紊亂是股骨頭壞死發(fā)病的關鍵因素之一。本研究股骨頭壞死人群的TG 中位數(shù)為1.62 mmol/L,略高于梁大偉等[16]報道的1.55 mmol/L,究其原因可能與年齡差異有關,血脂水平隨著年齡的增長而升高,本研究中該人群的平均年齡為61 歲,高于梁大偉等[16]研究人群的平均年齡47 歲。
Kim JA 等[19]發(fā)現(xiàn)促凝因子FⅡ、FVⅡ、FⅨ、FⅩ、FⅪ和抗凝因子蛋白C、蛋白S 與TG 水平顯著相關。Boulet MM 等[10]的基礎研究發(fā)現(xiàn),富含TG 的脂蛋白能夠增加血小板聚集和激活血小板AA 信號通路。Mussoni L 等[20]研究了血脂代謝水平和纖溶變量之間的關系,發(fā)現(xiàn)在高甘油三酯血癥患者中,由于纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的抗原活性高,使得組織型纖溶酶原激活物(t-PA)受損,t-PA 的基礎水平和活化水平均顯著升高。以上研究闡明TG 在凝血與纖溶過程中發(fā)揮重要作用。本研究結果顯示,術前TG 水平與全髖關節(jié)置換術后引流量呈正相關,尤其是原發(fā)病為股骨頭無菌性壞死的人群。提示患者的TG 水平越高,術后顯性失血量越大,這可能預示著高水平TG 的患者發(fā)生術后拔管時間延長、傷口愈合不良等情況的風險增加。術前TG 水平與術后失血量關系的完整機制有待于更具體的研究。
Wu RW 等[21]研究,發(fā)現(xiàn)股骨頭壞死人群的抗凝血酶ⅢB 鏈處于較低水平,而激肽原1 變異處于較高水平。抗凝血酶Ⅲ能夠延緩凝血因子Ⅹ和凝血酶誘導的凝血,而激肽原作為一種抗血栓因子,能夠抑制血小板聚集,促進纖維蛋白溶解。這也許能夠反映股骨頭壞死人群纖溶紊亂的特性。但目前尚缺乏關于股骨頭壞死患者脂質代謝與髖關節(jié)置換術后出血的相關研究。本課題組對原發(fā)病為股骨頭無菌性壞死的308 例患者進行多元線性回歸分析,發(fā)現(xiàn)TG、LDL-C 與術后引流量呈正相關,而ApoB 則呈負相關。有研究發(fā)現(xiàn)[9],低密度脂蛋白能夠促進血小板活化和組織因子表達,從而影響凝血功能。本研究也得出類似的結果,即患者的LDL-C 水平越高,術后引流量越多,提示除了TG 外,監(jiān)測LDL-C 水平也可以估計患者的術后失血量。為了減少術后出血,降低并發(fā)癥風險,將TG、LDL-C 的水平控制在何種范圍內,需要進一步深入的臨床研究。再者,本研究結果顯示,ApoB 不同于LDL-C,與術后引流量呈負相關關系,可能是因為ApoB100 不僅是LDL 的主要載脂蛋白,同樣也是脂蛋白(a)、中間密度脂蛋白、極低密度脂蛋白的載脂蛋白。另一方面,ApoB 還包括ApoB48,需要對相關指標及機制進行更加深入的研究。
此外,本研究發(fā)現(xiàn)全髖關節(jié)置換術后引流量與性別有關,男性患者的引流量較女性患者明顯增加。這與既往文獻的結論一致,即性別差異對出血存在顯著影響[22]。分析其中原因,可能是因為男性和女性在t-PA 和PAI-1 水平的基因調節(jié)方面存在差異[23]。
綜上所述,本研究為全髖關節(jié)置換術后引流量與血脂的關系提供了臨床依據(jù)。關注患者的血脂水平,建議必要時啟動降脂治療,對減少術后出血有一定指導意義。本研究尚存在以下不足。首先,單中心研究不能排除種族差異、地區(qū)差異等對結果的影響,需要大規(guī)模及多中心的對照研究,以進一步確定血脂水平與術后引流量的關系。其次,本研究對象為初次全髖關節(jié)置換術病例,而翻修病例與半髖關節(jié)置換術病例有待深入研究。再者,種植體的杯型大小、骨密度水平等其他潛在的影響因素,尚未納入本研究。