柴葛解肌湯聯(lián)合奧司他韋治療兒童流行性感冒的臨床療效分析

陳輔環(huán)

[景泰縣人民醫(yī)院（兒科）甘肅白銀 730400]

流行性感冒（簡稱流感）是因感染流感病毒而誘發(fā)的急性呼吸道疾病。因兒童尚未發(fā)育完全，自身免疫功能較差，極易罹患流感。流感可引起高熱、咳嗽、呼吸不暢等，還可導(dǎo)致支氣管炎、肺炎等，如果未及時有效治療，還可繼發(fā)支原體、衣原體等感染，導(dǎo)致心血管、神經(jīng)系統(tǒng)受累。目前西醫(yī)治療流感主要應(yīng)用奧司他韋，該藥是拮抗神經(jīng)氨酸酶的高效藥物，可競爭性作用于流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶位點而發(fā)揮治療作用，但對于部分患兒治療效果不夠理想。根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論，流感屬于“時邪感冒”范疇，以往研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)湯劑聯(lián)合奧司他韋可增加療效，能夠緩解流感癥狀[1]，但對于不同證型的流感患者，中藥組方存在較大差異，還需更多臨床研究提供循證依據(jù)。本研究觀察了柴葛解肌湯聯(lián)合奧司他韋治療兒童流感的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年1 月至2022 年1 月在我院就診的流感患兒198 例，隨機分為中藥組與常規(guī)組，每組99 例。

中藥組男性53 例，女性46 例；年齡3～13 歲，平均（7.39±1.97）歲；發(fā)熱至就醫(yī)時間2～45 小時，平均（18.57±5.29）小時。

常規(guī)組男性59 例，女性40 例；年齡4～11 歲，平均（7.18±2.23）歲；發(fā)熱至就醫(yī)時間3～42 小時，平均（19.17±5.64）小時。

兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。

納入標準：（1）符合《流行性感冒診療方案》[2]關(guān)于甲/乙型流感診斷標準者；（2）符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[3]關(guān)于流感輕癥熱毒襲肺證型標準：高熱、鼻塞流涕、咳嗽、咳痰不爽、煩渴、全身乏力、咽痛、頭痛、舌紅、苔黃或膩、脈滑數(shù)者。（3）年齡2～14歲者；（4）發(fā)病至就醫(yī)時間＜48 小時者。

排除標準：（1）合并細菌性感冒者；（2）合并其他基礎(chǔ)疾病者；（3）流感重癥、危重癥病例者；（4）藥物過敏、未按醫(yī)囑服藥者。

1.2 方法

常規(guī)組給予磷酸奧司他韋顆粒（生產(chǎn)廠家：宜昌長江藥業(yè)；國藥準字：H20080763）。劑量：體重＜15千克服用30 毫克，15～23 千克服用45 毫克，＞23～40 千克服用60 毫克，2 次/天。

中藥組同時服用柴葛解肌湯。組方：葛根15 克，羌活、桔梗、板藍根各9 克，白芍8 克，柴胡6 克，桂枝5 克，白芷3 克，石膏20 克，生甘草3 克。高熱不退者加青蒿、水牛角等；肺熱咳嗽者加桑白皮、地骨皮、毛冬青等；伴風(fēng)寒咳嗽者加炙麻黃、杏仁、紫蘇葉等，痰多者加瓜蔞皮、法半夏、橘紅等。每日1 劑，早晚服用2 次。

兩組療程均為5 天。

1.3 評價標準

（1）癥狀緩解與臨床痊愈時間：記錄5 項主要癥狀（發(fā)熱、全身乏力、流涕、咳嗽、咽痛）緩解時間。（2）中醫(yī)證候積分：參考《小兒急性上呼吸道感染中藥新藥臨床試驗設(shè)計與評價技術(shù)指南》[4]，對高熱、鼻塞流涕、咳嗽、咳痰不爽、煩渴、全身乏力、咽痛、頭痛癥狀進行評分，輕、中、重度分別記1、2、3 分，各癥狀得分總計為最終分值。（3）臨床療效：參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]；痊愈：用藥2 天內(nèi)體溫恢復(fù)正常，各項臨床體征消失；顯效：治療2 天內(nèi)體溫基本正常但偶有反復(fù)，癥狀明顯好轉(zhuǎn)；有效：用藥2～3 天后體溫降低但未恢復(fù)正常，癥狀有所緩解；無效：用藥3 天后體溫及癥狀均無好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 19.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t 檢驗。P＜0.05，表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀緩解時間

中藥組發(fā)熱、全身乏力、流涕、咳嗽、咽痛癥狀緩解時間均明顯短于常規(guī)組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組癥狀緩解時間（d）

2.2 中醫(yī)證候積分

治療后兩組中醫(yī)證候積分均降低，且中藥組低于常規(guī)組，P＜0.05。見表2。

表2 中醫(yī)證候積分比較

2.3 臨床療效評估

中藥組有效率（94.95%）高于常規(guī)組（85.86%），P＜0.05。見表3。

表3 臨床療效比較

2.4 不良反應(yīng)情況

常規(guī)組出現(xiàn)惡心、腹瀉各3 例，中藥組出現(xiàn)惡心3 例，腹瀉2 例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.06% vs 5.05%）無明顯差異（χ2=0.096，P=0.756）。

3 討論

流感發(fā)病具有明顯的季節(jié)性，多發(fā)于冬春季。因兒童年齡小，免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，對致病微生物抵抗力較差，是罹患流感的高危人群。雖然對于大部分兒童，流感具有自限性，一般預(yù)后良好；但部分患兒可繼發(fā)嚴重肺炎而轉(zhuǎn)為重癥，尤其是5 歲以下幼兒，轉(zhuǎn)為重癥的風(fēng)險較高。有研究對兒童流感的臨床特征進行分析，發(fā)現(xiàn)大約四分之一流感患兒并發(fā)支氣管炎或肺炎，特別是支氣管炎，在流感患兒中最為常見，發(fā)生率遠遠高于成年患者。奧司他韋是一種針對神經(jīng)氨酸酶的特異性抑制劑，對甲/乙型流感均有效。但近年研究發(fā)現(xiàn)，該藥可導(dǎo)致胃腸道不適[5]。

根據(jù)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)范疇，流感屬于“時邪感冒”“溫邪上受，首先犯肺”。冬春季節(jié)溫度變化較大，肺為清虛之臟，不耐寒熱，加之兒童肺臟嬌嫩，主氣功能未健，更加容易感受外邪，導(dǎo)致肺失宣肅，引起發(fā)熱、咳嗽、流涕等癥狀，寒邪郁于肌表，則引起肌肉酸痛、全身乏力等，因兒童外感起病急、傳變快、易從火化，加上表邪入里，邪從熱化，邪之傳于里者為熱，邪熱亢盛，可引起高熱、咳嗽、痰黏、氣促、胸悶等癥狀。針對本病特點，國醫(yī)大師周仲瑛認為，治療原則應(yīng)為“汗和清下、表里雙解”[6]，選用柴葛解肌湯即是遵循此原則。

柴葛解肌湯組方來自《傷寒六書》，主要用于治療外感風(fēng)寒、表邪入里、郁而化熱，導(dǎo)致三陽合病的證候。方中柴胡、葛根為君藥，柴胡味辛性涼，有“和解表里”的作用，為“解肌要藥”，用于感冒發(fā)熱，寒熱往來；葛根有止瀉、退熱、解肌等作用；羌活、白芷共為臣藥，助君藥辛散發(fā)表；桂枝發(fā)汗解肌，用于外感風(fēng)寒表證；板藍根清熱解毒，石膏清瀉里熱；白芍酸甘斂陰以防辛散太過，桔梗宣肺利氣共為佐藥；甘草和中。葛根、白芷、石膏共清陽明之熱；桂枝、羌活散太陽之風(fēng)寒；柴胡透解少陽之邪熱，三陽同治；全方共奏清熱解毒，表里雙解之效。馮慧靜等[7]研究報道，中藥柴葛解肌湯可有效調(diào)節(jié)細胞因子的活性水平而抑制機體炎癥反應(yīng)，從而防止高熱發(fā)作，并抑制IL-1α 等介質(zhì)的產(chǎn)生，發(fā)揮積極治療作用。孫等[8]研究認為流感病毒感染能夠激活機體的免疫應(yīng)答，并進而誘導(dǎo)細胞凋亡，柴葛解肌湯所含的單味藥物的有效成分具有減輕炎癥反應(yīng)、強化總體免疫機能、抑制不必要的免疫應(yīng)答等特點，并從網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)角度構(gòu)建葛根芩連湯發(fā)揮治療作用的藥物靶點與通路圖，證實該藥對于流感病毒具有良好的抑制作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，柴胡中含有揮發(fā)油等成分，具有良好的解熱發(fā)汗作用[9]。板藍根中含有多種拮抗流感病毒的有效成分，能通過減少促炎介質(zhì)的過度合成與分泌，抑制流感病毒誘發(fā)的劇烈炎癥反應(yīng)[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后中藥組臨床癥狀改善情況、中醫(yī)證候積分、臨床有效率等指標均優(yōu)于常規(guī)組，表明柴葛解肌湯適用于兒童流感的治療，可顯著提高療效。

綜上所述，兒童流感在應(yīng)用磷酸奧司他韋治療的基礎(chǔ)上，加服柴葛解肌湯，可快速緩解高熱、咳嗽等癥狀，提高療效，且安全性較高，具有較好的應(yīng)用價值。