康婦炎膠囊聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉及嗎啉硝唑治療盆腔炎性疾病療效

李月菊

天津市濱海新區(qū)大港醫(yī)院（天津 300270）

盆腔炎性疾病（pelvic inflammatory disease，PID），是一組女性生殖道感染性疾病的總稱，包括輸卵管卵巢炎、輸卵管炎、輸卵管積液、子宮內(nèi)膜炎、盆腔腹膜炎等，可能一處單發(fā)，也可能多處共發(fā)，其中輸卵管炎、輸卵管卵巢炎最為多發(fā)［1］。PID是臨床常見婦科急腹癥，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，且有明顯年輕化趨勢(shì)，是導(dǎo)致女性不孕重要因素，也是引發(fā)敗血癥、彌漫性腹膜炎、感染性休克的主要病因，重者可危及生命，是威脅女性生命健康的重要疾病，其治療問題備受關(guān)注。

抗生素為治療PID的一線藥物，在臨床中應(yīng)用較多，必要時(shí)需要予以手術(shù)治療。基于藥敏試驗(yàn)合理選擇藥物為抗生素治療重要原則，但是藥敏試驗(yàn)所需時(shí)間較長(zhǎng)，會(huì)延誤最佳治療時(shí)機(jī)，因此，臨床中多對(duì)PID予以廣譜、經(jīng)驗(yàn)性、聯(lián)合抗生素治療［2］。近年來，諸多研究者試圖從中醫(yī)角度出發(fā)，尋找治療PID的有效方案，期望能夠在提升臨床治療效果同時(shí)，解決抗生素耐藥問題，進(jìn)而獲得良好遠(yuǎn)期治療效果［3］。因此，有必要對(duì)相關(guān)問題展開研究分析。本次研究基于《指南》中的相關(guān)內(nèi)容，選定康婦炎膠囊，探究此種中醫(yī)藥聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉及嗎啉硝唑治療PID的效果，期望能夠探索出治療PID更為有效的用藥方案，為臨床中PID的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2019年1月—12月，選取在我院接受治療的104例急性PID患者（濕毒壅盛證）作為研究對(duì)象，用隨機(jī)信封分為參照組、研究組，各52例。參照組中1例患者中途退出研究，共51例完成研究；研究組中1例退出、1例失訪，共50例患者完成研究。2組患者一般資料情況如表1所示，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。本研究方案通過我院倫理委員會(huì)審批。

表1 2組患者盆腔炎性疾病類型 ［±s ，n（%）］

表1 2組患者盆腔炎性疾病類型 ［±s ，n（%）］

組別 n 年齡/歲 病程/月 輸卵管炎 輸卵管卵巢炎 輸卵管積液 子宮內(nèi)膜炎 盆腔腹膜炎參照組 51 38.25±5.14 3.84±0.73 17（33.33） 22（43.14） 4（7.84） 5（9.8） 3（5.88）研究組 50 38.19±5.21 3.87±0.74 19（38.00） 21（42.00） 3（6.00） 4（8.00） 3（6.00）χ2 0.051 0.178 0.334 P 0.960 0.859 0.954

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《2017年歐洲盆腔炎性疾病性疾病管理指南》［9］中PID診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為急性PID；②符合《中醫(yī)藥指南——盆腔炎性疾病》中濕毒壅盛證相關(guān)癥狀表現(xiàn)，如：下腹部/腰骶部脹痛、惡寒、高熱、帶下多、色黃且如膿狀、味臭、經(jīng)多、大便溏軟、小便短赤、口苦、舌紅、苔黃且厚膩，脈滑數(shù)；③對(duì)研究?jī)?nèi)容知情，自愿參與；④入組前未接受任何治療；⑤18～50歲，有性生活，且未絕經(jīng)；⑥有固定住所，接受隨訪。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有心、肝、腎等重要臟器功能障礙；①合并有其他感染性疾?。虎蹖?duì)研究中涉及藥物過敏；④有不規(guī)則陰道出血；⑤有腹腔手術(shù)史，或處于妊娠期、哺乳期；⑥依從性差。

1.2 方法

1.2.1 參照組 予以參照組患者頭孢哌酮舒巴坦鈉、嗎啉硝唑抗生素治療，應(yīng)用藥物如下：（1）頭孢哌酮舒巴坦鈉注射液（舒普深，輝瑞制藥有限公司，H20020597，1.5 g），取2 g藥物，加入100 mL 生理鹽水，靜脈滴注，12 h/次；（2）嗎啉硝唑注射液（邁靈達(dá)，江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，H20140022，100 mL：0.5 g），取2 g藥物，加入100 mL 生理鹽水，靜脈滴注，12 h/次。持續(xù)治療14 d。

1.2.2 研究組 予以研究組患者康婦炎膠囊聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉、嗎啉硝唑兩種抗生素?？股赜盟幏椒ňc參照組相同，在此基礎(chǔ)上予以康婦炎膠囊（步長(zhǎng)，山東步長(zhǎng)神州制藥有限公司，Z20055634，0.4 g/粒）口服，1.2 g/次，3次/日。持續(xù)治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組患者臨床療效、炎性因子、PID包塊及遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。

（1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療14 d后，根據(jù)患者癥狀、白帶及月經(jīng)情況、多普勒超聲診斷儀檢查結(jié)果評(píng)價(jià)療效：①治愈：臨床癥狀均消失，白帶恢復(fù)正常且無臭，月經(jīng)恢復(fù)正常，超聲檢查無盆腔包塊；②顯效：臨床癥狀、白帶、月經(jīng)均顯著改善，超聲檢查無盆腔包塊；③有效：臨床癥狀、白帶、月經(jīng)均有改善，無盆腔包塊明顯縮?。虎軣o效：各項(xiàng)指標(biāo)均未改善，甚至惡化加重；⑤總有效率=治愈+顯效+有效。

（2）炎性因子：于治療前1 d、治療14 d后，采集患者3 mL空腹靜脈血，檢測(cè)2組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell，WBC）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，WBC檢測(cè)用血液細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，20042400322），CRP、IL-2、TNF-α均采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（ELISA）檢測(cè)，檢測(cè)試劑盒為：CRP-ELISA試劑盒（武漢伊萊瑞特生物科技有限公司，貨號(hào)E-ELH0043c）、IL-2-ELISA試劑盒（武漢伊萊瑞特生物科技有限公司，貨號(hào)E-EL-H0099c）、TNF-α- ELISA試劑盒（武漢伊萊瑞特生物科技有限公司，貨號(hào)E-EL-H0109c）。所有檢測(cè)均交由我院檢驗(yàn)科進(jìn)行，嚴(yán)格按照操作說明書實(shí)施檢驗(yàn)，本次研究直接將檢驗(yàn)單中檢測(cè)結(jié)果錄入統(tǒng)計(jì)系統(tǒng)當(dāng)中。

（3）治療前后，盆腔包塊直徑比較。

（4）遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率：對(duì)所有患者進(jìn)行1年隨訪，每6個(gè)月隨訪1次，每次隨訪進(jìn)行多普勒超聲檢查，統(tǒng)計(jì)PID復(fù)發(fā)率.

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 26.0系統(tǒng)分析，計(jì)數(shù)資料以“n（%）”形式表示，χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）形式表示，正態(tài)分布變量行 t 檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效分析

治療14 d后，研究組總有效率96.00%，高于參照組的80.39%，差異顯著（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者臨床療效 ［n（%）］

2.2 炎性因子情況對(duì)比

治療前，2組患者各項(xiàng)炎性因子水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后，WBC、CRP、IL-2、TNF-α四項(xiàng)炎性因子水平均低于參照組，差異顯著（P＜0.05）。見表3。

表3 2組患者炎性因子情況 （±s ）

表3 2組患者炎性因子情況 （±s ）

組別WBC（×109/L） CRP/（mg/L） IL-2/（ng/L） TNF-α/（pg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參照組（n=51） 14.25±2.16 9.02±1.34* 15.45±2.18 8.77±1.45* 33.25±6.58 9.33±4.26* 14.02±2.37 4.78±1.05*

續(xù)表

2.3 包塊改善情況

治療前，參照組包塊直徑為（4.29±0.87）cm，研究組為（4.31±0.85）cm，2組患者包塊直徑無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=0.117，P=0.907）；治療后，治療組腔包塊直徑低于參照組（0.89±0.21vs1.88±0.52），差異顯著（P＜0.05）。

2.4 遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率對(duì)比

隨訪6個(gè)月、1年，研究組患者PID復(fù)發(fā)率分別為4.00%、10.00%，均低于參照組的15.69%、29.41%，差異顯著（P＜0.05）。見表4。

表4 2組患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率對(duì)比 ［n（%）］

3 討 論

頭孢哌酮舒巴坦鈉、嗎啉硝唑均為治療PID的有效抗生素，作為新型抗生素，治療PID的作用效果與傳統(tǒng)抗生素相比有明顯提升［4］。盡管近年來，諸多研究指出將中醫(yī)與抗生素聯(lián)合應(yīng)用有望提升PID的臨床治療效果，但是至于在頭孢哌酮舒巴坦鈉、嗎啉硝唑基礎(chǔ)上進(jìn)一步聯(lián)合應(yīng)用中醫(yī)藥是否能夠進(jìn)一步提升患者的臨床治療效果問題并不清楚，目前也缺乏相關(guān)研究資料。本研究基于我院臨床治療經(jīng)驗(yàn)，將康婦炎膠囊與頭孢哌酮舒巴坦鈉、嗎啉硝唑聯(lián)合應(yīng)用于PID治療當(dāng)中，具有一定創(chuàng)新性。盡管目前并沒有關(guān)于這三種藥物的聯(lián)合應(yīng)用報(bào)道，但是均可見單獨(dú)或兩者聯(lián)合或同類藥物聯(lián)合應(yīng)用的報(bào)道，如：邢艷紅［5］研究中將康婦炎膠囊與頭孢哌酮舒巴坦聯(lián)合應(yīng)用，并經(jīng)研究證實(shí)聯(lián)合用藥治療PID效果優(yōu)于單用藥；張學(xué)靖［6］研究中將康婦炎膠囊與嗎啉硝唑的同類藥物奧硝唑聯(lián)合應(yīng)用。因此本研究中用藥方案符合PID用藥規(guī)律。

本研究中，研究組患者應(yīng)用康婦炎膠囊聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉、嗎啉硝唑治療后獲得良好治療效果，主要與康婦炎膠囊與兩種抗生素能夠發(fā)揮協(xié)同作用有關(guān)。頭孢哌酮舒巴坦鈉、嗎啉硝唑主要通過抑制病原菌細(xì)胞壁合成、病原菌繁殖，減少炎性因子釋放，改善感染。在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用康婦炎膠囊，其能夠通過多種中藥的抗炎作用提升對(duì)于炎癥反應(yīng)的抑制作用［7］?？祴D炎膠囊作為治療PID的常用中成藥，其中含有11味中藥。其中，蒲公英以全草方式入藥，現(xiàn)代藥理分析證實(shí)蒲公英中的蒲公英賽醇、蒲公英甾醇蒲公英苦素能夠抑制IL-2、IL-6、TNF-α等炎性因子表達(dá)，從而有效降低WBC、CRP表達(dá)水平；當(dāng)歸，能夠通過下調(diào)前列腺素E2水平降低環(huán)氧化酶-2活性，發(fā)揮抗炎作用；延胡索，能夠通過改善血管通透性，行氣、活血、改善凝血功能，抑制血栓形成，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而減少炎性因子釋放；蒼術(shù)藥理分析顯示，其主要成分β-桉葉醇、蒼術(shù)醇等具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抑菌、抗腫瘤等作用；白花蛇舌草相關(guān)藥理分析證實(shí)，其具有抗腫瘤、抗菌作用；薏苡仁、川穹、香附、澤瀉、赤芍均具有抗炎作用。因此，康婦炎膠囊聯(lián)合頭孢哌酮舒巴坦鈉、嗎啉硝唑，能夠有效提升PID患者各項(xiàng)炎癥指標(biāo)的改善效果。

控制炎癥反應(yīng)為PID臨床治療中的重要目標(biāo)，本研究中于治療前、治療14 d后，觀察2組患者炎癥反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)，以評(píng)價(jià)康婦炎膠囊的應(yīng)用價(jià)值。經(jīng)治療，研究組患者WBC由治療前（14.19±2.21）×109/L降低至（7.54±1.25）×109/L，CRP由治療前（15.62±2.09）mg/L降低至（5.36±1.21）mg/L，IL-2由治療前（34.02±6.43）ng/L降低至（7.34±1.58）ng/L，較參照組明顯優(yōu)化。這一研究結(jié)果與羅曉華等［3］研究相符，其在研究中指出康婦炎膠囊能夠有效抑制PID患者炎性因子。這主要與康婦炎膠囊中的多種中藥成分有抑菌、抗炎作用有關(guān)，能夠與抗生素共同抑制炎癥反應(yīng)，減輕炎性反應(yīng)。

下腹部疼痛為PID主要臨床表現(xiàn)，盆腔炎性疾病包塊為PID典型影像學(xué)表現(xiàn)，兩項(xiàng)指標(biāo)改善情況是評(píng)價(jià)PID治療效果的重要指標(biāo)［8］。中醫(yī)認(rèn)為，濕熱外邪入侵，或素體濕熱，會(huì)流注于下焦膀胱、臟腑之中，阻斷正常氣血運(yùn)行，形成瘀血、濕濁，凝結(jié)不散，停滯于胞宮之中，日久而形成積液、包塊，并伴隨下腹部疼痛、壓痛、反跳痛。以有效治療方法促進(jìn)包塊消散則能夠改善病情，減輕疼痛，促進(jìn)病情康復(fù)。抗生素通過抗菌、消炎促進(jìn)包塊消退，改善患者各項(xiàng)癥狀，具有一定治療效果，參照組患者經(jīng)治療包塊直徑由（4.29±0.87）cm降低至（1.88±0.52）cm，有所改善，但治療效果仍有待于進(jìn)一步提升。研究組患者進(jìn)一步聯(lián)合應(yīng)用康婦炎膠囊后，包塊直徑由（4.31±0.85）cm降低至（0.89±0.21）cm，效果顯著優(yōu)于抗生素治療組，這與袁英［8］研究結(jié)果較為一致。

上述效果的取得主要與康婦炎膠囊清熱解毒、散瘀、利濕、排膿、協(xié)調(diào)臟腑功能等藥理學(xué)作用有關(guān)。該藥中的蒲公英還具有改善血液循環(huán)、促進(jìn)行血作用；蒼術(shù)能夠祛風(fēng)、散寒、燥濕、健脾；薏苡仁可以解熱、排膿、利水；香附能夠理氣、疏肝、解郁、散結(jié)；川穹可活血行氣；澤瀉能泄熱、利濕；赤芍可散瘀、涼血；當(dāng)歸可活血、調(diào)經(jīng)、補(bǔ)血、散瘀；白花蛇舌草能夠利濕、清熱、消腫、活血；延胡索可行氣、活血；敗醬草能祛瘀、鎮(zhèn)痛。上述諸藥聯(lián)合應(yīng)用，能夠有效行氣、化瘀、調(diào)經(jīng)、清熱解毒，促進(jìn)包塊消退，改善疼痛。

康婦炎膠囊與頭孢哌酮舒巴坦鈉、嗎啉硝唑能夠發(fā)揮協(xié)同作用，全面提升PID患者的臨床治療效果。兩種抗生素能夠快速抑制病原菌，進(jìn)而控制病情發(fā)展。在抗生素治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用康婦炎膠囊能夠發(fā)揮多重作用，在消除PID病機(jī)同時(shí)，提升患者抗病能力，鞏固臨床治療效果，預(yù)防遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)。