TACE與補腎益肝湯合用對原發(fā)性肝癌并高血壓患者肝功能及免疫功能的影響

蘇亞勇,陳小蘭,陳宗杰,張惠勇,徐成潤

[聯(lián)勤保障部隊第九〇九醫(yī)院感染科(廈門大學(xué)附屬東南醫(yī)院),福建 漳州 363000]

原發(fā)性肝癌在臨床較為常見,臨床尚未完全明確其發(fā)病機制,但已證實病毒性肝炎、酒精、生活習(xí)慣是該疾病發(fā)生、發(fā)展的危險因素[1]。原發(fā)性肝癌好發(fā)于中老年人群,近年來,隨著人口老齡化問題的加劇,老年人口數(shù)量的增加,促使原發(fā)性肝癌的患病率不斷升高,嚴(yán)重危害機體的身體健康和生命安全,如何治療原發(fā)性肝癌是臨床關(guān)注的重點。TACE是臨床治療原發(fā)性肝癌的常用方案,是一種微創(chuàng)手術(shù),對機體造成的傷害比較小,且手術(shù)治療后所取得的的效果良好,但部分患者伴有高血壓,血壓波動異常使得手術(shù)風(fēng)險增高,存在遠期預(yù)后效果較差、復(fù)發(fā)率較高等局限性[2]。隨著傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的發(fā)展,中醫(yī)成為臨床治療原發(fā)性肝癌并高血壓的方向之一,并取得較好的效果。臨床研究發(fā)現(xiàn),補腎益肝湯與TACE聯(lián)合治療原發(fā)性肝癌并高血壓的效果確切,且安全性高[3]。鑒于此,本文就補腎益肝湯+TACE治療用于原發(fā)性肝癌并高血壓患者的效果進行分析,詳細報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次研究對象為原發(fā)性肝癌并高血壓患者,入院時間均在2020.04～2022.04,入選患者共80例,隨機分為兩組,每組例數(shù)為40例。

納入標(biāo)準(zhǔn):①MRI檢查、病理學(xué)檢查診斷為原發(fā)性肝癌,并且符合《原發(fā)性肝癌診療指南(2022年版)》[4]的診斷標(biāo)準(zhǔn);②并發(fā)高血壓,且符合中國高血壓防治指南(2018年修訂版)[5]的診斷標(biāo)準(zhǔn);③拒絕外科手術(shù)切除治療者;④年齡>18歲;⑤了解此次研究流程,同意加入研究者;⑥高血壓處于Ⅰ級～Ⅱ級、肝功能Child-Pugh分級處于A級～B級者。

排除標(biāo)準(zhǔn):①存在放化療治療史者;②腫瘤病灶遠處轉(zhuǎn)移者;③患者預(yù)計存活時間低于三個月;④并發(fā)凝血系統(tǒng)疾病者;⑤患者存在精神疾病、語言障礙或聽力障礙,配合度低下。

1.2 方法

對照組采取TACE治療,具體方法為:協(xié)助患者維持仰臥姿勢,進行局麻后利用Seldinger技術(shù)穿刺其右股動脈,通過造影觀察肝臟的血液供應(yīng)情況,確定腫瘤組織主供血動脈位置后插入5F導(dǎo)管,沿著導(dǎo)管注入800mg/m2～1000mg/m2的吉西他濱(南京正大天晴制藥有限公司;國藥準(zhǔn)字H20093404;規(guī)格:1.0g)、85mg/m2～100mg/m2的奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司;國藥準(zhǔn)字H20050962;規(guī)格:100mL:0.1g)、10mL的液態(tài)碘化油,注射結(jié)束后利用明膠海綿顆粒進行栓塞處理。一個月治療一次,連續(xù)治療2次～3次。

研究組展開補腎益肝湯+TACE治療,TACE治療方法與對照組相同,術(shù)后給予補腎益肝湯治療,方組為:當(dāng)歸、紅花、芍藥、茯苓、續(xù)斷、柴胡、杜仲及枳實各20g,大棗30顆。中醫(yī)辨證加減:①對于并發(fā)腹瀉者,可添加20克澤瀉;②對于腹部脹滿者,需添加20g厚樸。使用方法:上述藥材進行水煎煮,煎煮至200mL藥液后關(guān)火,分兩次服用,一個療程7天,總共治療4個療程。

1.3 檢查指標(biāo)

(1)血壓水平,檢測方法:利用血壓測量儀(廣州市淑蘭醫(yī)療器械有限公司;型號:YE-600C)測量患者的收縮壓與舒張壓。

(2)肝功能指標(biāo),檢測方法:治療前與治療3個月后,空腹取5mL靜脈血并進行離心分離,獲取血清后利用全自動生化分析儀(貝克曼庫爾特商貿(mào)有限公司;型號:BK-400)檢測患者的TBIL、ALT及AST。

(3)免疫功能指標(biāo):利用流式細胞儀(北京悅昌行科技有限公司;型號:CytoFLEX)檢測患者的CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

(4)腫瘤標(biāo)志物:利用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒廠家:上海晶抗生物工程有限公司)檢測患者的ENO1與AFP-L3。

(5)不良反應(yīng):仔細記錄白細胞減少、發(fā)熱及上腹部疼痛的例數(shù),計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組的一般資料對比

從表1的結(jié)果可知,在性別占比與年齡上,兩組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 評價分析兩組的一般資料

2.2 評價分析兩組的血壓水平

治療后,在舒張壓與收縮壓上,研究組低于對照組,對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),詳細數(shù)據(jù)見下表2。

表2 評價分析兩組的血壓水平

2.3 評價兩組肝功能指標(biāo)的差異

從表3的結(jié)果能夠看出,治療后,在AST、TBIL及ALT上,研究組低于對照組,對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 評價兩組免疫功能指標(biāo)的差異

從表4的結(jié)果可以看出,治療后,在CD4+及CD4+/CD8+上,研究組高于對照組;在CD8+上,研究組低于對照組,對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 評價兩組肝功能指標(biāo)的差異

表4 評價兩組免疫功能指標(biāo)的差異

2.5 對比兩組腫瘤標(biāo)志物的差異

治療前,在ENO1與AFP-L3上,研究組分別為(8.73±1.25)μg/L、(22.47±3.15)%,對照組分別為(9.14±1.26)μg/L、(23.89±3.46)%,對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,研究組的ENO1與AFP-L3分別(3.28±0.34)μg/L、(2.39±0.11)%,均低于對照組(5.69±0.72)μg/L、(3.72±0.45)%,對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見圖1。

圖1 腫瘤標(biāo)志物差異 注:治療前t1=1.461,t2=1.919;P1=0.148,P2=0.059。治療后t1=19.143,t2=18.158;P1<0.001,P2<0.001。

2.6 對比分析兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況

在不良反應(yīng)發(fā)生率方面,同對照組相比,研究組更低(P<0.05),詳細數(shù)據(jù)見下表5。

表5 對比兩組不良反應(yīng)的差異[n(%)]

3 討論

原發(fā)性肝癌是一種惡性腫瘤,具有較高的發(fā)病率與死亡率,在惡性腫瘤死亡中排名第三,我國每年大約有11萬人死于肝癌,占全世界肝癌死亡人數(shù)的45%,已成為人類死亡的重要疾病原因[6-7]。高血壓是原發(fā)性肝癌的合并癥,若未及時治療可導(dǎo)致病情惡化,病情嚴(yán)重者可導(dǎo)致腫瘤細胞轉(zhuǎn)移,大大縮短存活時間,故臨床加強對原發(fā)性肝癌并高血壓的治療是十分必要的[8-9]。

現(xiàn)階段,臨床對原發(fā)性肝癌并高血壓多采用TAC治療方案,通過阻斷病灶組織的血液供應(yīng),使得病灶組織缺血、缺氧性壞死,且TACE通過局部釋放吉西他濱、奧沙利鉑等化療藥物,可有效減慢腫瘤細胞的生長和繁殖速度,加快其凋亡速度,進而控制病情惡化,改善預(yù)后效果[10]。但TACE術(shù)后易誘發(fā)白細胞減少、發(fā)熱等不良反應(yīng),且疾病復(fù)發(fā)的概率較高,影響預(yù)后效果,導(dǎo)致臨床應(yīng)用范圍受限[11]。隨著傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的發(fā)展,中醫(yī)療法逐漸用于原發(fā)性肝癌并高血壓,并取得較好的效果。中醫(yī)將原發(fā)性肝癌劃分到“黃疸”、“肝積”等范疇,主要是由于飲食不節(jié)、情志不暢等致臟腑氣虛血虧、脾虛濕困、氣滯血瘀、陰陽失衡所致,臨床治療的關(guān)鍵為活血化瘀、滋肝補腎[12]。荀蕾等[13]臨床研究發(fā)現(xiàn),針對肝腎虧虛型原發(fā)性肝癌患者,給予補腎益肝湯治療的效果顯著,有利于促進肝功能的恢復(fù),且不良反應(yīng)少,這與此次研究結(jié)果相似。此次研究發(fā)現(xiàn),研究組經(jīng)補腎益肝湯+TACE治療后,其AST、TBIL、收縮壓、舒張壓及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組(P<0.05),提示聯(lián)合治療的效果更佳。分析其原因是:補腎益肝湯中的當(dāng)歸、紅花能夠活血化瘀,芍藥可以養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛,茯苓具有寧心健脾胃、利水滲濕的作用,續(xù)斷可以補肝益腎、活血祛瘀,柴胡能夠疏肝解郁、疏散退熱,杜仲可以補腎利尿、降壓消炎,枳實能夠破氣消積、化痰除痞,諸藥合用起到活血化瘀、滋肝補腎的功效,改善患者的肝功能[14]。補腎益肝湯與TACE具有協(xié)同作用,聯(lián)合應(yīng)用可充分發(fā)揮各自的作用,增強療效,提升生存質(zhì)量,且不良反應(yīng)少,臨床用藥安全性高[15]。臨床研究表明,免疫功能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切,T淋巴細胞是機體發(fā)揮細胞免疫的重要免疫細胞,其主要作用是調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、介導(dǎo)細胞免疫功能,其可通過多種途徑參與腫瘤反應(yīng),抑制腫瘤細胞的生長和繁殖[16]。CD4+、CD8+及CD4+/CD8+是臨床常見的T淋巴細胞,CD4+不僅能協(xié)調(diào)免疫細胞,還能調(diào)控體液的免疫應(yīng)答,CD8+對細胞免疫及體液免疫具有抑制作用,CD4+與CD8+互相制約、發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答作用,正常狀態(tài)下可發(fā)揮抗腫瘤作用[17]。該研究結(jié)果顯示,研究組的CD4+及CD4+/CD8+高于對照組,CD8+低于對照組(P<0.05),提示補腎益肝湯+TACE能改善免疫功能。分析其原因是:現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn),補腎益肝湯中的茯苓能夠調(diào)節(jié)機體的免疫功能、發(fā)揮抗腫瘤的作用,當(dāng)歸內(nèi)脂可調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群的表達水平,補腎益肝湯與TACE連用可增強原發(fā)性肝癌并高血壓患者的免疫功能,抑制腫瘤細胞的生長和繁殖,延長存活時間[18]。腫瘤標(biāo)志物是臨床診斷原發(fā)性肝癌的實驗室指標(biāo),ENO1作為人體糖酵解關(guān)鍵酶,對于Notch信號通道的激活具有促進作用,促進腫瘤細胞的繁殖,加快原發(fā)性肝癌的惡化速度;AFP-L3是一種糖蛋白,肝癌細胞是其主要生長環(huán)境,當(dāng)機體發(fā)生原發(fā)性肝癌后,其表達水平會異常升高。該結(jié)果顯示,在ENO1與AFP-L3上,研究組低于對照組(P<0.05),表明補腎益肝湯具有化解癌毒、抑制肝細胞凋亡、抗腫瘤的功效,與TACE合用可增強治療效果,調(diào)節(jié)腫瘤標(biāo)志物的表達水平,改善預(yù)后效果。

綜上所述,補腎益肝湯+TACE用于原發(fā)性肝癌并高血壓的效果良好,有利于改善肝功能與免疫功能,控制血壓水平,調(diào)節(jié)腫瘤標(biāo)志物的表達水平,降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。然而,由于此次研究納入的樣本數(shù)量較少、隨訪時間較短,導(dǎo)致研究結(jié)果可能存在偏差,今后應(yīng)擴大樣本數(shù)量、延長隨訪時間,分析補腎益肝湯+TACE用于原發(fā)性肝癌并高血壓的遠期療效,為臨床選擇原發(fā)性肝癌并高血壓的治療方案提供依據(jù)。