阿替普酶聯(lián)合小劑量替羅非班治療急性腦梗死患者的臨床效果

許光藝

(南安市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,福建 南安 362300)

急性腦梗死患者(Patients with acute cerebral infarction,AIS)是當(dāng)前臨床中一種較常見的腦血管疾病,具有多種典型特點,如發(fā)病急、病情進展速度快及致殘、致死率高等;據(jù)相關(guān)報道[1]得知,在整個腦梗死患病人數(shù)當(dāng)中,AIS占比高達60%以上,并且一些患者在發(fā)病后的一段時間內(nèi)(6h～7d),病情還具有一定的進展性,因而會對患者的生命健康造成嚴重威脅。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)[2],在世界范圍內(nèi),每6人當(dāng)中便有1人有過腦梗死患病經(jīng)歷或正在接受治療,且此病患病人群趨向年輕化。AIS發(fā)病機制較復(fù)雜,臨床多強調(diào)此病的發(fā)生與腦血管、腦組織異常有關(guān),即動脈粥樣硬化造成栓子脫落、血栓形成,引發(fā)腦血管變窄或閉塞,進而導(dǎo)致腦組織缺氧并壞死,最終致病。隨著支架取栓術(shù)、支架成形術(shù)等技術(shù)在此病治療中被越發(fā)廣泛的應(yīng)用,使得此病治療指征被放寬,雖然有效率得到大幅提高,但在此病的最佳溶栓時間窗內(nèi)實施靜脈溶栓,仍然是對此病進行治療的重要手段[3]。需強調(diào)的是,因血小板的活化與聚集引發(fā)血栓形成是此病血管閉塞的典型誘因,故《2018年美國急性缺血性腦卒中早期管理指南》把在治療急性冠狀動脈綜合征中效能突出且能夠?qū)ρ“寰奂M行有效抑制的替羅非班劃入到治療AIS的Ⅱb級用藥范疇,效果理想[4]。另外,因阿替普酶在治療腦梗死、心肌梗死等疾病中也有著不錯效果,故可把這兩種藥物相聯(lián)合來對AIS進行治療,但當(dāng)前有關(guān)二者聯(lián)保的報道并不多。本文圍繞所收治的AIS患者,給予阿替普酶+小劑量替羅非班施治,就其效果進行評定,現(xiàn)剖析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2021年7月—2022年7月期間,在本院范圍內(nèi),將AIS患者作為研究對象,總共選取50例,將其按照當(dāng)前常用的隨機數(shù)字表分成A組與B組,兩組年齡等資料經(jīng)逐項比對,從中并未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),見表1。

納入標準:(1)均與《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中此病診斷標準相符,且都經(jīng)頭顱CT或MRI檢查予以確診;(2)發(fā)病至入院之間的時間間隔均≤4.5h;(3)神經(jīng)功能損害癥狀及體征持續(xù)時間均>1h,并且既往沒有神經(jīng)功能缺損病史;(4)年齡均>18歲。排除標準:(1)對本文所用藥存在過敏情況;(2)存在免疫、血液系統(tǒng)疾病;(3)合并其他臟器嚴重功能異常(如心、肝等);(4)伴有嚴重軀體感染、惡性腫瘤、精神類疾病。

表1 對比兩組的臨床資料

1.2 方法

兩組均先給予基礎(chǔ)治療,如營養(yǎng)神經(jīng)、調(diào)節(jié)血壓與血糖、降顱內(nèi)壓及改善微循環(huán)等。A組基于此,采用阿替普酶(德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG,國藥準字SJ20160055,規(guī)格:50mg*1支)溶栓治療,即把此藥(0.9mg/kg)加入到100mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液中,形成混合液,先在特定時間內(nèi)(1min內(nèi))靜推其中的10%,其余90%在1h內(nèi)靜滴完。B組基于A組,加用小劑量替羅非班(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H20090328,規(guī)格:50ml:12.5mg),即在溶栓治療間歇期,靜脈泵入此藥,前30min以0.40μg/(kg·min)的速度用藥,后72h改為0.15μg/(kg·min)。

1.3 觀察指標

就兩組血清細胞因子水平、神經(jīng)功能、認知功能(分別在治療前及治療3d時進行評定)及預(yù)后、不良反應(yīng)情況(均在治療3d后進行統(tǒng)計)進行逐項對比。(1)血清細胞因子。分別在治療前及治療結(jié)束后,對兩組的清晨且空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血進行采集(3mL),然后置入到抗凝管當(dāng)中,實施離心操作(離心半徑為10cm,3000r/分鐘,共計10分鐘),當(dāng)?shù)玫窖逯?用北京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的酶標分析儀(DNM-9602A型),以酶免法分別對血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、白細胞介素17(Interleukin 17,IL-17)與超敏C反應(yīng)蛋白(High sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)進行測定。(2)神經(jīng)功能[6]。用美國國立衛(wèi)生研究所腦卒中評分(NIH Stroke Score,NIHSS)展開評定,此量表共有指標11項,如視野、凝視、意識水平及上、下肢運動等,總分為42分,分值越低,表明有著越輕的神經(jīng)損傷,越好的神經(jīng)功能。(3)認知功能[7]。采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)展開評定,此量表有7項指標,即延時記憶、計算力、注意力、即刻記憶、定向力、視空間能力與語言,總分為30分,分值越高,提示有著越好的認知功能。(4)預(yù)后[8]。用改良Rankin量表(Modified Rankin Scale,mRS)進行評定。預(yù)后良好:≤2分,預(yù)后不佳:>2分。(5)不良反應(yīng)。如牙齦出血、皮膚黏膜出血、口唇水腫等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血清細胞因子水平對比

兩組治療前的VEGF、IL-17、hs-CRP水平對比,均沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組以上指標相比治療前,均有下降(P<0.05),且B組與A組相比,降幅更大(P<0.05),見表2。

表2 對比兩組的血清細胞因子水平

2.2 兩組神經(jīng)功能、認知功能與預(yù)后評分對比

治療前,兩組NIHSS、MMSE、mRS評分對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);而在治療后,兩組NIHSS、mRS評分相比治療前,均有下降(P<0.05),而MMSE評分都有升高(P<0.05),而在升、降幅度上,B組均較A組大(P<0.05),見表3。

表3 對比兩組的NIHSS、MMSE與mRS評分分)

2.3 兩組不良反應(yīng)情況對比

在不良反應(yīng)方面,兩組經(jīng)對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表4。

表4 對比兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

AIS實為一種較典型且常見的腦組織缺血壞死,多由腦組織供血不足或突然中斷而治病,具有不可逆性等特點;患此病之后,許多患者的腦管轄區(qū)域的內(nèi)腦組織會出現(xiàn)不同程度的損傷,從而引發(fā)各種神經(jīng)功能缺損癥狀,比如偏癱、意識障礙及失語等;而在發(fā)病前,患者通常會發(fā)生短暫性腦缺血情況,然后癥狀會出現(xiàn)波動性、持續(xù)性加重,且能夠在數(shù)小時或者數(shù)天達到高峰,致殘、病死率皆高。近年,AIS患病率仍呈快速升高趨向,并且有明顯的年輕化傾向,對人們身體健康甚至生命安全造成了嚴重威脅。針對此病,及早對病變區(qū)域的血供給予恢復(fù),促進神經(jīng)功能的改善,是對其進行治療的基本原則,所以,怎樣提高療效,改善預(yù)后,已經(jīng)成為當(dāng)前臨床對此病進行研究的重點。

有報道[9]強調(diào),于AIS最佳溶栓時間窗內(nèi)實施靜脈溶栓治療,能夠促進處于閉塞狀態(tài)的血管的有效開通,并且還能恢復(fù)腦組織的血供,最終可達到改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀的目的。阿替普酶是一種典型的糖蛋白,能夠有選擇性的加速纖溶酶原的轉(zhuǎn)化,生成大量的纖溶酶,降解纖維蛋白凝塊,疏通血管,預(yù)防出血情況的發(fā)生。但有研究[10]指出,在溶栓之后,在血管再通患者當(dāng)中,仍有16%～34%會發(fā)生血管再閉塞情況。有學(xué)者[11]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),血小板活化與不斷聚集實為AIS的常見發(fā)病機制,而對于替羅非班來分析,其乃是一種有選擇性的非肽類血小板糖蛋白Ⅱb /Ⅲa受體拮抗劑,能夠?qū)ρ“寰奂闆r進行直接且有效抑制,故能夠阻止或預(yù)防血栓的形成。

有研究[12]指出,在腦梗死等腦血管疾病的發(fā)病及病情進展當(dāng)中,VEGF、IL-17、hs-CRP等血清細胞因子發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。hs-CRP實為一種非特異性炎癥指標,多由肝臟所合成,能夠參與AIS的發(fā)病與進展。IL-17是一種新型的炎癥反應(yīng)微調(diào)因子。有報道強調(diào),IL-17能夠通過對內(nèi)皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞等進行刺激,促進單核細胞化學(xué)趨化蛋白(MCP-1)、白介素6(IL-6)等細胞因子的釋放,使炎癥反應(yīng)加重,對神經(jīng)元造成更嚴重損傷。VEGF乃是一種強效血管形成因子,能夠加速內(nèi)皮細胞的增殖、分化與遷移,進而可加速血管的生成,促進腦血流量的增加,為腦組織的功能修復(fù)提供充足養(yǎng)分,故可對神經(jīng)元提供保護。有學(xué)者[13]指出,在AIS發(fā)病后,VEGF能夠通過各種機制(如加速血管再生等)來對神經(jīng)組織提供保護,促進病情及預(yù)后的改善。從本文結(jié)果可知,在治療后,B組VEGF、IL-17、hs-CRP水平與A組相比較,均更替。提示小劑量替羅非班的使用,能夠更好的降低患者的血清細胞炎癥反應(yīng)。此結(jié)果與相關(guān)報道[14]的結(jié)論相一致。

需指出的是,mRS、MMSE、NIHSS能夠比較準確的將AIS患者的預(yù)后情況、認知功能、神經(jīng)功能反映出來。從本文得知,B組在治療后,與A組進行比較,有著更低的mRS、NIHSS評分,更MMSE評分更高。表明阿替普酶與小劑量替羅非班相聯(lián)合,在改善患者的神經(jīng)、認知功能及預(yù)后上,有著更突出效能,與相關(guān)研究[15]的結(jié)論相近。另從本文得知,在不良反應(yīng)方面,兩組并沒有顯著差異。提示使用小劑量替羅非班來治療此病,不會明顯增加患者的不良反應(yīng),故此藥有著較好的安全性。

綜上,將阿替普酶與小劑量替羅非班相聯(lián)合方案應(yīng)用于AIS患者,不僅能促進其血清細胞因子水平的顯著降低,而且還能更好的改善其認知、神經(jīng)功能及預(yù)后,并且用藥安全性高。