阿替普酶聯(lián)合小劑量替羅非班治療急性腦梗死患者的臨床效果

許光藝

(南安市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,福建 南安 362300)

急性腦梗死患者(Patients with acute cerebral infarction,AIS)是當(dāng)前臨床中一種較常見(jiàn)的腦血管疾病,具有多種典型特點(diǎn),如發(fā)病急、病情進(jìn)展速度快及致殘、致死率高等;據(jù)相關(guān)報(bào)道[1]得知,在整個(gè)腦梗死患病人數(shù)當(dāng)中,AIS占比高達(dá)60%以上,并且一些患者在發(fā)病后的一段時(shí)間內(nèi)(6h～7d),病情還具有一定的進(jìn)展性,因而會(huì)對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)[2],在世界范圍內(nèi),每6人當(dāng)中便有1人有過(guò)腦梗死患病經(jīng)歷或正在接受治療,且此病患病人群趨向年輕化。AIS發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜,臨床多強(qiáng)調(diào)此病的發(fā)生與腦血管、腦組織異常有關(guān),即動(dòng)脈粥樣硬化造成栓子脫落、血栓形成,引發(fā)腦血管變窄或閉塞,進(jìn)而導(dǎo)致腦組織缺氧并壞死,最終致病。隨著支架取栓術(shù)、支架成形術(shù)等技術(shù)在此病治療中被越發(fā)廣泛的應(yīng)用,使得此病治療指征被放寬,雖然有效率得到大幅提高,但在此病的最佳溶栓時(shí)間窗內(nèi)實(shí)施靜脈溶栓,仍然是對(duì)此病進(jìn)行治療的重要手段[3]。需強(qiáng)調(diào)的是,因血小板的活化與聚集引發(fā)血栓形成是此病血管閉塞的典型誘因,故《2018年美國(guó)急性缺血性腦卒中早期管理指南》把在治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征中效能突出且能夠?qū)ρ“寰奂M(jìn)行有效抑制的替羅非班劃入到治療AIS的Ⅱb級(jí)用藥范疇,效果理想[4]。另外,因阿替普酶在治療腦梗死、心肌梗死等疾病中也有著不錯(cuò)效果,故可把這兩種藥物相聯(lián)合來(lái)對(duì)AIS進(jìn)行治療,但當(dāng)前有關(guān)二者聯(lián)保的報(bào)道并不多。本文圍繞所收治的AIS患者,給予阿替普酶+小劑量替羅非班施治,就其效果進(jìn)行評(píng)定,現(xiàn)剖析如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2021年7月—2022年7月期間,在本院范圍內(nèi),將AIS患者作為研究對(duì)象,總共選取50例,將其按照當(dāng)前常用的隨機(jī)數(shù)字表分成A組與B組,兩組年齡等資料經(jīng)逐項(xiàng)比對(duì),從中并未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見(jiàn)表1。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均與《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中此病診斷標(biāo)準(zhǔn)相符,且都經(jīng)頭顱CT或MRI檢查予以確診;(2)發(fā)病至入院之間的時(shí)間間隔均≤4.5h;(3)神經(jīng)功能損害癥狀及體征持續(xù)時(shí)間均>1h,并且既往沒(méi)有神經(jīng)功能缺損病史;(4)年齡均>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)本文所用藥存在過(guò)敏情況;(2)存在免疫、血液系統(tǒng)疾病;(3)合并其他臟器嚴(yán)重功能異常(如心、肝等);(4)伴有嚴(yán)重軀體感染、惡性腫瘤、精神類(lèi)疾病。

表1 對(duì)比兩組的臨床資料

1.2 方法

兩組均先給予基礎(chǔ)治療,如營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、調(diào)節(jié)血壓與血糖、降顱內(nèi)壓及改善微循環(huán)等。A組基于此,采用阿替普酶(德國(guó)Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG,國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20160055,規(guī)格:50mg*1支)溶栓治療,即把此藥(0.9mg/kg)加入到100mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液中,形成混合液,先在特定時(shí)間內(nèi)(1min內(nèi))靜推其中的10%,其余90%在1h內(nèi)靜滴完。B組基于A組,加用小劑量替羅非班(魯南貝特制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20090328,規(guī)格:50ml:12.5mg),即在溶栓治療間歇期,靜脈泵入此藥,前30min以0.40μg/(kg·min)的速度用藥,后72h改為0.15μg/(kg·min)。

1.3 觀察指標(biāo)

就兩組血清細(xì)胞因子水平、神經(jīng)功能、認(rèn)知功能(分別在治療前及治療3d時(shí)進(jìn)行評(píng)定)及預(yù)后、不良反應(yīng)情況(均在治療3d后進(jìn)行統(tǒng)計(jì))進(jìn)行逐項(xiàng)對(duì)比。(1)血清細(xì)胞因子。分別在治療前及治療結(jié)束后,對(duì)兩組的清晨且空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血進(jìn)行采集(3mL),然后置入到抗凝管當(dāng)中,實(shí)施離心操作(離心半徑為10cm,3000r/分鐘,共計(jì)10分鐘),當(dāng)?shù)玫窖逯?用北京普朗醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的酶標(biāo)分析儀(DNM-9602A型),以酶免法分別對(duì)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、白細(xì)胞介素17(Interleukin 17,IL-17)與超敏C反應(yīng)蛋白(High sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)進(jìn)行測(cè)定。(2)神經(jīng)功能[6]。用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所腦卒中評(píng)分(NIH Stroke Score,NIHSS)展開(kāi)評(píng)定,此量表共有指標(biāo)11項(xiàng),如視野、凝視、意識(shí)水平及上、下肢運(yùn)動(dòng)等,總分為42分,分值越低,表明有著越輕的神經(jīng)損傷,越好的神經(jīng)功能。(3)認(rèn)知功能[7]。采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)展開(kāi)評(píng)定,此量表有7項(xiàng)指標(biāo),即延時(shí)記憶、計(jì)算力、注意力、即刻記憶、定向力、視空間能力與語(yǔ)言,總分為30分,分值越高,提示有著越好的認(rèn)知功能。(4)預(yù)后[8]。用改良Rankin量表(Modified Rankin Scale,mRS)進(jìn)行評(píng)定。預(yù)后良好:≤2分,預(yù)后不佳:>2分。(5)不良反應(yīng)。如牙齦出血、皮膚黏膜出血、口唇水腫等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血清細(xì)胞因子水平對(duì)比

兩組治療前的VEGF、IL-17、hs-CRP水平對(duì)比,均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組以上指標(biāo)相比治療前,均有下降(P<0.05),且B組與A組相比,降幅更大(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組的血清細(xì)胞因子水平

2.2 兩組神經(jīng)功能、認(rèn)知功能與預(yù)后評(píng)分對(duì)比

治療前,兩組NIHSS、MMSE、mRS評(píng)分對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);而在治療后,兩組NIHSS、mRS評(píng)分相比治療前,均有下降(P<0.05),而MMSE評(píng)分都有升高(P<0.05),而在升、降幅度上,B組均較A組大(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比兩組的NIHSS、MMSE與mRS評(píng)分分)

2.3 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比

在不良反應(yīng)方面,兩組經(jīng)對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)比兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

AIS實(shí)為一種較典型且常見(jiàn)的腦組織缺血壞死,多由腦組織供血不足或突然中斷而治病,具有不可逆性等特點(diǎn);患此病之后,許多患者的腦管轄區(qū)域的內(nèi)腦組織會(huì)出現(xiàn)不同程度的損傷,從而引發(fā)各種神經(jīng)功能缺損癥狀,比如偏癱、意識(shí)障礙及失語(yǔ)等;而在發(fā)病前,患者通常會(huì)發(fā)生短暫性腦缺血情況,然后癥狀會(huì)出現(xiàn)波動(dòng)性、持續(xù)性加重,且能夠在數(shù)小時(shí)或者數(shù)天達(dá)到高峰,致殘、病死率皆高。近年,AIS患病率仍呈快速升高趨向,并且有明顯的年輕化傾向,對(duì)人們身體健康甚至生命安全造成了嚴(yán)重威脅。針對(duì)此病,及早對(duì)病變區(qū)域的血供給予恢復(fù),促進(jìn)神經(jīng)功能的改善,是對(duì)其進(jìn)行治療的基本原則,所以,怎樣提高療效,改善預(yù)后,已經(jīng)成為當(dāng)前臨床對(duì)此病進(jìn)行研究的重點(diǎn)。

有報(bào)道[9]強(qiáng)調(diào),于AIS最佳溶栓時(shí)間窗內(nèi)實(shí)施靜脈溶栓治療,能夠促進(jìn)處于閉塞狀態(tài)的血管的有效開(kāi)通,并且還能恢復(fù)腦組織的血供,最終可達(dá)到改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀的目的。阿替普酶是一種典型的糖蛋白,能夠有選擇性的加速纖溶酶原的轉(zhuǎn)化,生成大量的纖溶酶,降解纖維蛋白凝塊,疏通血管,預(yù)防出血情況的發(fā)生。但有研究[10]指出,在溶栓之后,在血管再通患者當(dāng)中,仍有16%～34%會(huì)發(fā)生血管再閉塞情況。有學(xué)者[11]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),血小板活化與不斷聚集實(shí)為AIS的常見(jiàn)發(fā)病機(jī)制,而對(duì)于替羅非班來(lái)分析,其乃是一種有選擇性的非肽類(lèi)血小板糖蛋白Ⅱb /Ⅲa受體拮抗劑,能夠?qū)ρ“寰奂闆r進(jìn)行直接且有效抑制,故能夠阻止或預(yù)防血栓的形成。

有研究[12]指出,在腦梗死等腦血管疾病的發(fā)病及病情進(jìn)展當(dāng)中,VEGF、IL-17、hs-CRP等血清細(xì)胞因子發(fā)揮著關(guān)鍵性作用。hs-CRP實(shí)為一種非特異性炎癥指標(biāo),多由肝臟所合成,能夠參與AIS的發(fā)病與進(jìn)展。IL-17是一種新型的炎癥反應(yīng)微調(diào)因子。有報(bào)道強(qiáng)調(diào),IL-17能夠通過(guò)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等進(jìn)行刺激,促進(jìn)單核細(xì)胞化學(xué)趨化蛋白(MCP-1)、白介素6(IL-6)等細(xì)胞因子的釋放,使炎癥反應(yīng)加重,對(duì)神經(jīng)元造成更嚴(yán)重?fù)p傷。VEGF乃是一種強(qiáng)效血管形成因子,能夠加速內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、分化與遷移,進(jìn)而可加速血管的生成,促進(jìn)腦血流量的增加,為腦組織的功能修復(fù)提供充足養(yǎng)分,故可對(duì)神經(jīng)元提供保護(hù)。有學(xué)者[13]指出,在AIS發(fā)病后,VEGF能夠通過(guò)各種機(jī)制(如加速血管再生等)來(lái)對(duì)神經(jīng)組織提供保護(hù),促進(jìn)病情及預(yù)后的改善。從本文結(jié)果可知,在治療后,B組VEGF、IL-17、hs-CRP水平與A組相比較,均更替。提示小劑量替羅非班的使用,能夠更好的降低患者的血清細(xì)胞炎癥反應(yīng)。此結(jié)果與相關(guān)報(bào)道[14]的結(jié)論相一致。

需指出的是,mRS、MMSE、NIHSS能夠比較準(zhǔn)確的將AIS患者的預(yù)后情況、認(rèn)知功能、神經(jīng)功能反映出來(lái)。從本文得知,B組在治療后,與A組進(jìn)行比較,有著更低的mRS、NIHSS評(píng)分,更MMSE評(píng)分更高。表明阿替普酶與小劑量替羅非班相聯(lián)合,在改善患者的神經(jīng)、認(rèn)知功能及預(yù)后上,有著更突出效能,與相關(guān)研究[15]的結(jié)論相近。另從本文得知,在不良反應(yīng)方面,兩組并沒(méi)有顯著差異。提示使用小劑量替羅非班來(lái)治療此病,不會(huì)明顯增加患者的不良反應(yīng),故此藥有著較好的安全性。

綜上,將阿替普酶與小劑量替羅非班相聯(lián)合方案應(yīng)用于AIS患者,不僅能促進(jìn)其血清細(xì)胞因子水平的顯著降低,而且還能更好的改善其認(rèn)知、神經(jīng)功能及預(yù)后,并且用藥安全性高。