順鉑與氟尿嘧啶化療聯(lián)合手術(shù)配合定位放療在老年口腔頜面部鱗狀細(xì)胞癌中的療效及可行性分析

王 昊

(廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院,廣東 湛江 524001)

口腔頜面部鱗狀細(xì)胞癌常見于暴露部位并存在轉(zhuǎn)移過程,其會對患者咀嚼、語言功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響,病情早期表現(xiàn)為皸裂、慢性潰瘍等,一般不會產(chǎn)生強烈疼痛感,隨病情發(fā)展,癌腫的生長會涉及深層組織,這時患者疼痛感顯著。臨床中口腔癌常見類型主要包括鱗狀細(xì)胞癌、腺樣囊性癌以及粘液表皮樣癌,腺泡細(xì)胞癌、未分化癌、基底細(xì)胞癌以及淋巴上皮癌等,需要及時展開診斷和治療,進(jìn)而提高治療成效、促進(jìn)患者恢復(fù)。以往單一手術(shù)治療雖然可以取得一定效果,但是其并不能根治疾病,患者治療后很容易產(chǎn)生各種并發(fā)癥,生活質(zhì)量較低,病情遷延不愈。當(dāng)前臨床一般都是對患者實行放射治療、手術(shù)切除治療以及化學(xué)藥物治療,旨在改善患者臨床癥狀,促進(jìn)患者恢復(fù)[1]。本文主要針對局部化療和手術(shù)配合定位放療在老年口腔頜面部鱗狀細(xì)胞癌中的療效及可行性進(jìn)行分析,見下文。

1 資料和方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇于2019年02月—2021年02月本院納入的老年口腔頜面部鱗狀細(xì)胞癌患者86例展開研究并分為兩組,各43例。其中參照組男女分別23例和20例,年齡范圍為60～84歲,中位年齡為(72.20±1.66)歲,舌癌患者15例,唇癌20例,牙齦癌8例;觀察組男女分別24例和19例,年齡范圍為61～84歲,中位年齡為(72.17±1.63)歲,舌癌患者12例,唇癌18例,牙齦癌13例。兩組一般資料比較并不具有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):本次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn);所有患者均已經(jīng)確診為口腔頜面部鱗狀細(xì)胞癌;所有患者均知曉本次研究,并且可以正常溝通和交流。排除標(biāo)準(zhǔn):排除合并嚴(yán)重心腦血管疾病、臟器功能損傷患者;排除存在化療及手術(shù)禁忌癥患者;排除嚴(yán)重精神障礙、意識模糊患者;排除中途退出以及臨床基本信息不完整患者。

1.3 方法

1.3.1 參照組

該組展開手術(shù)治療,全麻狀態(tài)下唇癌患者病灶部位皮膚,使用藍(lán)色手術(shù)畫線筆對切口部位進(jìn)行確定,在腫瘤周圍1～1.5厘米處做一切口,對皮層及皮下組織行游離處理。依照腫瘤類型對手術(shù)方案進(jìn)行確定,對于牙齦癌患者,除切除牙齦腫瘤周圍1～1.5厘米組織外,還需把腫瘤范圍內(nèi)的牙齒及頜骨切除,結(jié)合頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)治療;對于舌癌患者,在舌體腫瘤周圍1～1.5厘米處切除舌體組織,頸部則實行常規(guī)根治術(shù)進(jìn)行手術(shù)清掃治療,若患者病情較為嚴(yán)重,則可以配合皮瓣修復(fù)治療。在對腫瘤進(jìn)行徹底性切除之后,常規(guī)對位拉攏縫合創(chuàng)口。

1.3.2 觀察組

該組以參照組為基礎(chǔ)展開局部放化療。局部化療:使用30mg/m2的順鉑(批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20023461;規(guī)格:20mg;生產(chǎn)企業(yè):齊魯制藥有限公司),對患者實行靜脈注射,每天兩次;以500mg/m2的5-氟尿嘧啶(批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20051137;規(guī)格:0.25g;生產(chǎn)企業(yè):遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司),對患者實行靜脈注射,每天三次,一個療程為三周,治療時間為四個療程。放療:劑量保持在60～70Gy。一個周期為21天,化療時間為3～5個周期。

1.4 觀察指標(biāo)

以SF-36量表評估患者的生存質(zhì)量評分,主要包括生理功能、軀體功能、情感職能、社會功能,分?jǐn)?shù)越高其生存質(zhì)量則越高;同時對患者的靜脈炎、骨髓抑制以及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行比較和記錄。

1.5 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

依照世界衛(wèi)生組織實體瘤相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評估患者臨床治療效果。顯效:患者經(jīng)臨床治療后其腫瘤消失,不存在殘存病灶;有效:通過本次治療患者腫瘤顯著減小,臨床癥狀改善;無效:患者腫塊以及臨床癥狀并沒有產(chǎn)生任何改變甚至惡化。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 對比兩組的生存質(zhì)量評分

相比于參照組,觀察組的生理功能、軀體功能、情感職能、社會功能評分均相對較高(P<0.05)。詳見表1。

表1 對比兩組的生存質(zhì)量評分

2.2 對比兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率(2.33%)低于參照組(20.93%),存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。詳見表2。

表2 對比兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率 [n(%)]

2.3 兩組臨床治療成效比較

比較兩組臨床治療有效率,觀察組相對較高(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組臨床治療成效比較[n(%)]

3 討論

臨床中,口腔頜面部鱗狀細(xì)胞癌有著較高的發(fā)病率,常見于老年人群。由于該病癥發(fā)病位置具有特殊性,口腔頜面部鱗狀細(xì)胞癌會對患者面部美觀以及口腔功能產(chǎn)生不利影響,再加上頜面部淋巴結(jié)相對豐富,淋巴結(jié)全身轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高,發(fā)病后常見硬結(jié)、小結(jié)節(jié)、潰瘍等,且病情進(jìn)展還會引起舌咽功能障礙、運動受限癥狀,并且其癌變轉(zhuǎn)移還損傷患者器官功能以及鄰近組織[2]。口腔頜面部鱗狀細(xì)胞癌的產(chǎn)生和飲酒、吸煙、不良修復(fù)體等多種因素有關(guān),臨床治療難度較高。并且該病癥還存在淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移過程,需要及時展開診斷和治療,抑制病灶惡化,延緩病情進(jìn)展,實現(xiàn)提高遠(yuǎn)期存活率以及降低腫瘤發(fā)病率的目標(biāo)。

手術(shù)切除是對口腔頜面部鱗狀細(xì)胞癌進(jìn)行治療的常見手段,醫(yī)生主要依照患者腫瘤大小、位置、是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及病理診斷分型等制定手術(shù)方案,術(shù)中展開冰凍病理診斷能夠?qū)κ欠裥枰归_頸部淋巴結(jié)清掃進(jìn)行有效確定[3]。但是手術(shù)治療中,其很有可能會產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞、病灶殘留等現(xiàn)象,再加上無法對轉(zhuǎn)移部分進(jìn)行徹底性清除,還會產(chǎn)生遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā),會影響手術(shù)治療成功率?；暖熌軌蛟谳^短時間內(nèi)對腫瘤病灶發(fā)展進(jìn)行抑制,但是患者治療后很容易產(chǎn)生不良反應(yīng),安全性相對較低。除此之外,單一放化療并不能對患者病灶進(jìn)行徹底根除,臨床復(fù)發(fā)率相對較高,會對患者身心健康產(chǎn)生不利影響。對于口腔頜面部鱗狀細(xì)胞癌患者來說,三種治療方式的聯(lián)合應(yīng)用,不但可以對病灶進(jìn)行有效切除,還會降低疾病復(fù)發(fā)率[4]。有利于進(jìn)一步改善生活質(zhì)量。通過根除術(shù)清除患者病灶,能夠?qū)⑿g(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險降到最低,能夠增加患者的生存率。放療能夠使患者病情保持平穩(wěn),有利于降低腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險,提高患者生活質(zhì)量。并且在手術(shù)之后使用5-氟尿嘧啶及順鉑化療,能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞的增殖起到抑制作用,同時還可以對炎性因子進(jìn)行抑制,能夠減輕由于手術(shù)應(yīng)激對患者所帶來的炎癥反應(yīng),有利于強化細(xì)胞免疫,對于促進(jìn)治療有效率的進(jìn)一步提高以及改善患者生活質(zhì)量、改善患者預(yù)后都有著非常重要的影響。但是治療過程中值得注意,放化療期間,要對患者的心臟健康狀態(tài)、肝腎功能以及血液流變學(xué)等全身情況進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)測,并依照患者的個體化特征制定治療方案[5]。

順鉑在各種頭頸部惡性腫瘤中普遍應(yīng)用,其體外藥物敏感性檢測顯示,順鉑對于口腔鱗癌有著較高的敏感性,但依舊有一些患者對順鉑存在耐藥性。細(xì)胞對于順鉑應(yīng)激性反應(yīng)的途徑主要包括三個階段,首先為啟動階段,順鉑對細(xì)胞產(chǎn)生直接作用會使DNA雙鏈和雙鏈內(nèi)部交聯(lián),細(xì)胞在檢測到這一交聯(lián)之后,細(xì)胞中幾種可能的信號途徑則會對其做出反應(yīng),如低氧誘導(dǎo)因子HIF等。其次在效應(yīng)階段,細(xì)胞DNA損傷會造成細(xì)胞周期阻滯,依照損傷情況決定是否進(jìn)入到凋亡途徑;而在不可逆執(zhí)行階段,若蛋白被降解并且DNA被切割,多種基因則會參與到該途徑中。順鉑所誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡所涉及到的機(jī)制相對較多,同時也在一定程度上提高了順鉑耐藥性難度。實際上,細(xì)胞對于DNA損傷的識別、修復(fù)和凋亡等途徑的變化需要大量基因產(chǎn)物參與其中。傳統(tǒng)臨床研究中一般都是依照一個或幾個基因變化對化療效果進(jìn)行預(yù)測,但是很容易產(chǎn)生結(jié)果之間相互矛盾的現(xiàn)象。因為這些基因功能并不存在獨立性,若一個基因表達(dá)產(chǎn)生變化,則會對其他基因表達(dá)及轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生影響,使不同信號途徑激活,從而使更多基因表達(dá)模式產(chǎn)生變化,影響藥物作用?；煏r,滴注化療藥物、經(jīng)區(qū)域性動脈推注能夠?qū)δ[瘤部位藥物濃度的提高產(chǎn)生促進(jìn)作用,能夠有效提高動脈中藥物濃度;在連續(xù)滴注的過程中,由于體循環(huán)會稀釋藥物濃度,能夠有效減輕全身性毒性,有利于提高治療有效率。順鉑很容易引起胃腸反應(yīng)及腎功能損傷,通過觀察毒性反應(yīng)后可以發(fā)現(xiàn),硫代硫酸鈉的應(yīng)用,并不會嚴(yán)重影響腎功能。而通過對患者實行預(yù)防性止吐治療,可以減輕患者的嘔吐反應(yīng),患者耐受性良好。而對于骨髓抑制,在化療期間合理應(yīng)用升白細(xì)胞藥物,在結(jié)束化療后其血象則會回升,術(shù)前能夠恢復(fù)到正常范圍。所以化療期間展開相應(yīng)的保護(hù)性干預(yù),可以使順鉑應(yīng)用的安全性得到有效保障。

氟尿嘧啶為細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物,是一種抗代謝藥物,當(dāng)前在臨床中有著較為普遍的應(yīng)用,其主要是通過酶轉(zhuǎn)化為-氟脫氧尿嘧啶核苷酸進(jìn)而使其抗腫瘤活性獲得充分呢展現(xiàn),在對胸腺嘧啶核苷酸合成酶進(jìn)行抑制之后,可以對脫氧尿嘧啶核苷酸向脫氧胸腺嘧啶核苷酸的轉(zhuǎn)化進(jìn)行阻斷,從而對DNA合成進(jìn)行有效抑制,造成細(xì)胞死亡和損傷,其在多種腫瘤疾病的治療中都取得了一定應(yīng)用,效果明顯。該藥物經(jīng)口服用藥后無法完全吸收,可以對患者實行腔內(nèi)注射或者靜脈注射,快速注射之后血漿中藥物濃度則會逐漸提高,但是也會被迅速清除,在腦脊液當(dāng)中的峰值出現(xiàn)時間約為90分鐘,在8小時之內(nèi)可以保持相當(dāng)水平,而通過對患者實行腹腔或者是胸腔注射,可在24小時內(nèi)維持相當(dāng)水平,主要經(jīng)由肝臟代謝,大部分會通過呼吸排出,在緩慢滴注過程中,其分解代謝更為顯著,并且毒性顯著降低。但是用藥期間需要注意,該藥物很有可能會引起各種不良反應(yīng),治療時需要掌握患者的治療禁忌癥和適應(yīng)癥,科學(xué)合理用藥,避免由于用藥不合理而引起各種不良事件,影響患者治療效果。氟尿嘧啶主要是對胸腺嘧啶核苷酸合成酶進(jìn)行抑制從而實現(xiàn)對DNA合成所進(jìn)行的抑制,該酶能夠?qū)⒓柞Ｋ臍淙~酸的一碳單位轉(zhuǎn)移給脫氧尿嘧啶核苷-磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。與此同時,該藥物還可以抑制RNA合成,可經(jīng)腔內(nèi)或靜脈給藥。通過對患者實行持續(xù)性靜脈滴注,在10時,用藥濃度相對較低,而在22時至3時,用藥濃度較高。在不用恒速滴時,并將流速峰值定在凌晨4時,則可提高劑量,藥物毒性相對較低,有利于提高治療有效率。該藥物需要在機(jī)體內(nèi)通過磷?；约昂颂腔壬镛D(zhuǎn)化作用后才會具備相應(yīng)的細(xì)胞毒性。除此之外,氟尿嘧啶代謝物也可以通過偽代謝的形式摻入到DNA和RNA當(dāng)中,對細(xì)胞功能產(chǎn)生作用,進(jìn)而產(chǎn)生細(xì)胞毒性。該藥物為不典型性周期特異性藥物,不但可以對S期產(chǎn)生作用,同時還會對其他期細(xì)胞產(chǎn)生作用。除此之外氟尿嘧啶劑型的不同,其作用途徑也存在差異,臨床化療期間醫(yī)護(hù)人員要合理用藥,了解并掌握患者的適應(yīng)癥,并對聯(lián)合用藥期間的藥物相互作用、劑量調(diào)整等進(jìn)行重視,避免增加不良反應(yīng)風(fēng)險,影響臨床治療效果。通過對患者實行順鉑與氟尿嘧啶化療聯(lián)合手術(shù)配合定位放療治療,可以使患者的臨床癥狀獲得有效緩解,同時還會發(fā)揮出藥物之間的協(xié)同作用,對于患者病情恢復(fù)極為有利。本研究,觀察組生存質(zhì)量評分較參照組升高;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.33%,低于參照組的20.93%;和參照組相比較,觀察組治療有效率較高,存在統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。這表明局部化療和手術(shù)配合定位放療在臨床中的應(yīng)用效果較單一手術(shù)治療更為明顯,能夠減少不良反應(yīng),提高治療效果,對于改善患者的生存質(zhì)量以及促進(jìn)患者恢復(fù)極為有利,安全性較高。

綜上所述,對于口腔頜面部鱗狀細(xì)胞癌患者來說,給予其手術(shù)治療聯(lián)合放化療治療,不僅可以改善患者的生活質(zhì)量、減少不良反應(yīng),同時還可以進(jìn)一步提高治療有效率,臨床中存在較高的安全性和有效性。