地塞米松與甲潑尼龍治療突聾的臨床療效觀察

鄭志喜

[福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院(福建省立醫(yī)院)耳鼻咽科,福建 福州 350000]

突發(fā)性耳聾作為耳鼻喉急癥,患者在72h內(nèi)突然性聽力損失,聽力降低超過20dB,且原因不明[1]。近年來突聾發(fā)病率顯著升高,且單側(cè)發(fā)病較為常見,患者同時(shí)出現(xiàn)悶脹感、耳鳴等癥狀。目前臨床治療主要采取糖皮質(zhì)激素藥物干預(yù),通過減輕炎癥,消腫抗炎,改善耳聾耳鳴癥狀。甲潑尼龍作為常見一種藥物,其免疫抑制以及抗炎效果良好,起效速度快,主要通過耳后注射方式給藥。地塞米松也是常見的治療藥物,主要通過鼓室內(nèi)注射給藥,能夠作用于患處,改善炎癥反應(yīng)。為對(duì)比兩種藥物治療效果,本文于本院2021年5月至2022年5月的患者中隨機(jī)選取70例,圍繞甲潑尼龍和地塞米松的治療效果,現(xiàn)做報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院70例患者為樣本,對(duì)照組35例,性別:男/女=16/19,年齡(48.24±4.10)歲,平均病程(1.15±1.10)d。觀察組35例,性別:男/女=17/18,年齡(48.30±4.16)歲,平均病程(1.18±1.10)d。兩組患者具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者均確診為突發(fā)性耳聾,無其他耳部疾病。(2)入組前未使用過藥物。(3)對(duì)本研究知情,配合用藥治療。(4)聽力損失發(fā)病時(shí)間<3d。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在中耳病變等耳部疾病。(2)存在藥物過敏史或者其他影響研究結(jié)果的疾病。(3)不配合用藥,中途退出。

1.3 方法

對(duì)照組給予甲潑尼龍40mg(注冊(cè)證號(hào)H20170197,生產(chǎn)單位:PfizerManufacturingBelgiumNV),于患側(cè)后耳中上1/3位置,將針頭朝向外耳道,傾斜向后上進(jìn)針,在觸及骨面時(shí)停止,緩慢注射藥物。1次/2d,持續(xù)治療2周。

觀察組給予地塞米松0.5mL(國(guó)藥準(zhǔn)字H14020636,生產(chǎn)單位:山西國(guó)潤(rùn)制藥有限公司),經(jīng)過鼓膜后下象限注射,注意避開內(nèi)黏膜,讓患者保持頭部?jī)A斜于健側(cè)60°,持續(xù)30min,禁止吞咽或說話。1次/3d,持續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)評(píng)估治療后的癥狀,從持續(xù)時(shí)間、環(huán)境、對(duì)睡眠影響等評(píng)估耳鳴情況,0～21分,分?jǐn)?shù)提高對(duì)應(yīng)患者癥狀嚴(yán)重。(2)按照偶爾有(1分)、經(jīng)常有(2分)和癥狀難忍(3分)進(jìn)行耳悶脹感的評(píng)價(jià),分?jǐn)?shù)高對(duì)應(yīng)悶脹感嚴(yán)重。(3)取患者空腹靜脈血3mL,使用全自動(dòng)分析儀以及酶標(biāo)儀測(cè)定CRP、TNF-α水平。(4)使用聽力測(cè)試儀調(diào)查,檢查1kHz、2kHz、4kHz聽力閾值。(5)評(píng)估兩組臨床療效,顯效:患者受損聽力提高30dB以上。有效:患者聽力提高15～30dB。無效:患者聽力提高不足15dB。(6)統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng),包括眩暈、中耳感染、鼓室穿孔。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀評(píng)分對(duì)比

觀察組耳悶脹感、耳鳴評(píng)分低于對(duì)照組。兩組對(duì)比,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表1。

2.2 兩組炎癥因子指標(biāo)對(duì)比

觀察組CRP、TNF-α水平低于對(duì)照組。兩組對(duì)比,差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),詳見表2。

表1 兩組癥狀評(píng)分對(duì)比

表2 兩組炎癥因子指標(biāo)對(duì)比

2.3 兩組聽力閾值對(duì)比

觀察組1kHz、2kHz、4kHz聽力閾值和對(duì)照組聽力閾值對(duì)比,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見表3。

表3 兩組聽力閾值對(duì)比

2.4 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組治療有效率(97.14%)和對(duì)照組(97.14%)對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見表4。

表4 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

兩組治療后觀察組出現(xiàn)1例(2.86%)眩暈,1例(2.86%)中耳感染,對(duì)照組未見不良反應(yīng),兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),詳見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討論

突發(fā)性耳聾是72h內(nèi)突然性發(fā)生的聽力損失,聽力下降超過20dB,同時(shí)存在耳鳴、悶脹感、眩暈等癥狀。在全球范圍內(nèi),突聾發(fā)病率約為0.005%～0.02%,且在中老年群體中高發(fā),青少年發(fā)病率較低[2]。但隨著社會(huì)環(huán)境、生活習(xí)慣等因素的改變,突聾在我國(guó)發(fā)病率呈現(xiàn)出升高趨勢(shì),尤其是年輕群體,發(fā)病率有一定升高。尚不明確其發(fā)病機(jī)制,但普遍認(rèn)為突聾發(fā)病和淋巴積水、感染病毒關(guān)系密切,由于微循環(huán)發(fā)生障礙造成內(nèi)耳處于缺氧缺血狀態(tài),損傷毛細(xì)胞,導(dǎo)致發(fā)病。臨床上在對(duì)突聾患者檢查時(shí),發(fā)現(xiàn)血液中檢出流感病毒和皰疹病毒,可能病毒通過血液進(jìn)入內(nèi)淋巴后,造成螺旋器感染,對(duì)耳內(nèi)血管以及細(xì)胞入侵,造成細(xì)胞腫脹引起聽力障礙[3]。在對(duì)突聾患者進(jìn)行MRI檢查時(shí),部分患者檢出內(nèi)淋巴積水,由于內(nèi)耳缺氧狀態(tài)造成淋巴囊離子交換異常,造成淋巴液回流受阻或者產(chǎn)生過多,表現(xiàn)出耳聾耳鳴以及眩暈癥狀。也有學(xué)者認(rèn)為,聽力障礙是由于內(nèi)耳缺氧缺血造成,內(nèi)耳作為人體正常解剖結(jié)構(gòu),中耳和外耳都通過頸動(dòng)脈供血,當(dāng)頸動(dòng)脈異常將造成內(nèi)耳供血異常,發(fā)生微循環(huán)障礙[4]。由于耳蝸的缺氧缺血狀態(tài),將產(chǎn)生大量氧自由基,對(duì)于內(nèi)耳毛細(xì)胞存在致毒性,導(dǎo)致毛細(xì)胞發(fā)生損害。此外,當(dāng)人體免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問題,也可能獨(dú)立發(fā)病,免疫應(yīng)答作為保護(hù)機(jī)制,如果免疫機(jī)制過強(qiáng)可能引起自身損傷,這種情況主要發(fā)生于紅斑狼瘡患者身上[5]。

由于突聾發(fā)病急,同時(shí)伴有耳鳴、眩暈等癥狀,致病原因相對(duì)復(fù)雜,患者聽力能力短時(shí)間內(nèi)快速降低,若治療不及時(shí)可能轉(zhuǎn)變?yōu)橛谰眯月犃φ系K,對(duì)患者的生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響。在臨床治療上多給予患者激素藥物治療,通過激素藥物抑制炎癥因子釋放,促進(jìn)血流恢復(fù)正常[6]。激素藥物也能對(duì)痙攣狀態(tài)血管起到擴(kuò)張作用,促進(jìn)微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)的恢復(fù)。常見藥物包括甲潑尼龍、地塞米松以及倍他米松等。糖皮質(zhì)激素類藥物主要通過結(jié)合激素受體達(dá)到抗炎治療效果,激素受體主要在耳蝸螺旋韌帶中存在。同時(shí)激素藥物能夠讓痙攣血管恢復(fù)擴(kuò)張,促進(jìn)微循環(huán)動(dòng)力學(xué)的改善,以達(dá)到良好的治療效果。為對(duì)比甲潑尼龍和地塞米松兩種藥物的治療效果,本文于突聾患者中隨機(jī)抽取70例分為兩組,分別給予兩種藥物治療。兩組均選取局部給藥方式,一方面可以直接作用于患處,提高治療的針對(duì)性,能夠充分發(fā)揮出藥效。另一方面也能規(guī)避全身性用藥,避免藥物引起不良反應(yīng),影響患者的依從性和治療效果。

地塞米松主要通過結(jié)合激素受體經(jīng)過血迷路屏障作用于淋巴系統(tǒng),能夠達(dá)到全身治療效果。地塞米松具有良好抗炎效果,對(duì)巨噬細(xì)胞起到抑制效果,改善人體炎癥反應(yīng),對(duì)細(xì)胞免疫反應(yīng)起到抑制效果,改善耳部血供情況,從而讓患者聽力得到改善。通過鼓室注射給藥能夠促進(jìn)藥物通過血-迷路屏障進(jìn)入內(nèi)耳,直接作用于內(nèi)耳,提高內(nèi)耳部分的血藥濃度,給予小劑量即可達(dá)到良好的治療效果。

甲潑尼龍和地塞米松作用機(jī)制接近,能夠通過免疫抑制降低炎癥指標(biāo),并解除血管痙攣達(dá)到治療效果。采取耳后給藥方式,能夠讓甲潑尼龍通過耳后區(qū)域靜脈回流,經(jīng)過靜脈回流至乙狀竇,作用于內(nèi)淋巴囊。經(jīng)過內(nèi)淋巴囊后進(jìn)入膜迷路,能夠充分作用于內(nèi)耳起到治療效果。達(dá)到藥物濃度高峰時(shí)間較短,直接作用于患處,提高治療效果。

兩組治療效果分析:(1)由于甲潑尼龍藥物結(jié)構(gòu)上,甲基具有更強(qiáng)的親脂性,二琥珀酸鈉基團(tuán)的電活性更低,理論上更能穿過血迷路屏障以及脂質(zhì)屏障,從而達(dá)到更理想的作用效果。但甲潑尼龍屬于中效糖皮質(zhì)激素藥物,半衰期為12～36h,在體內(nèi)累積率較地塞米松低。若選取全身性用藥方式,甲潑尼龍能夠達(dá)到更理想的治療效果。但考慮到糖皮質(zhì)激素類藥物容易引起不良反應(yīng),且糖尿病、消化系統(tǒng)疾病等人群不宜使用,臨床上多選擇局部給藥方式。耳后注射甲潑尼龍能夠提高局部血藥濃度,通過耳后注射后,藥物能夠快速進(jìn)入內(nèi)耳區(qū)域,快速改善迷路水腫,促進(jìn)微循環(huán)的恢復(fù)。(2)由于地塞米松通過鼓室注射給藥方式,能夠通過圓窗膜進(jìn)入內(nèi)耳,內(nèi)耳吸附藥物時(shí)間更長(zhǎng),遠(yuǎn)長(zhǎng)過耳后注射甲潑尼龍。也有研究指出,甲潑尼龍進(jìn)入微導(dǎo)管泵中幾天后會(huì)發(fā)生水解,造成管道受到堵塞,進(jìn)入內(nèi)耳發(fā)揮作用的藥物減少,影響到治療效果。因此兩種藥物治療都能達(dá)到良好的治療效果,但由于鼓室注射給藥方式更能提高內(nèi)耳藥物濃度,使得更有效改善患者耳鳴、悶脹感等癥狀,讓炎癥因子水平得到降低。

本文進(jìn)一步觀察了兩組的不良反應(yīng),可見通過鼓室注射給藥在一定程度增加了發(fā)生眩暈、中耳感染等風(fēng)險(xiǎn),主要由于鼓室注射給藥難以控制進(jìn)入內(nèi)耳的藥物濃度,藥物雖然更直接進(jìn)入內(nèi)耳,但也增加了不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。臨床上應(yīng)優(yōu)先選擇耳后注射方式加以治療,提高安全性。

綜上所述,對(duì)于突聾患者應(yīng)用地塞米松和甲潑尼龍治療都能達(dá)到良好療效,但給予地塞米松鼓室注射更有利于快速改善癥狀,改善炎癥反應(yīng),優(yōu)于甲潑尼龍耳后注射。同時(shí)地塞米松鼓室注射存在一定中耳感染等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),臨床應(yīng)用應(yīng)視情況合理選擇。