結(jié)核丸聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療反復(fù)難治性結(jié)核病的臨床療效觀察

謝巧娥,羅勇強(qiáng),袁 曼,葉文君

(東莞市第六人民醫(yī)院藥劑科,廣東 東莞 523008)

結(jié)核(Tuberculosis,TB)由分枝桿菌導(dǎo)致,是臨床上十分常見的傳染病,有一定的概率會(huì)威脅患者的生命安全。一般來說,結(jié)核分枝桿菌主要對(duì)患者的肺部及淋巴系統(tǒng)進(jìn)行感染和破壞,其他地方如大腦、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等,甚至是皮膚,都可能被感染。結(jié)核病是我國(guó)臨床中一種重點(diǎn)控制的傳染病,同時(shí)也是全球高度關(guān)注的社會(huì)問題,以痰中帶血、咳嗽、盜汗、氣短、氣喘、咯痰、咳痰、消瘦、乏力、頭暈、惡心、耳鳴、午后高熱、納呆為主要癥狀,嚴(yán)重危及著全人類身心健康[1]?？菇Y(jié)核藥物雖然能夠有效控制結(jié)核病患者病情,但是毒副反應(yīng)嚴(yán)重,且長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用容易引起諸多耐藥菌,以致于患者反復(fù)發(fā)作,加重患者病情。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為結(jié)核病屬于“肺癆”范疇,主要病位在于肺,《金匱要略》、《備急千金要方》、《醫(yī)學(xué)正傳·勞極》、《黃體內(nèi)經(jīng)》等等,均對(duì)該病有著深刻的認(rèn)知,故而中醫(yī)治療結(jié)核病主張固本培元、補(bǔ)肺益氣、治癆殺蟲[2]。由數(shù)十種中藥材制作而成的結(jié)核丸,對(duì)于陰虛火旺導(dǎo)致的癆嗽、咯痰咯血具有顯著的治療效果,而且在增強(qiáng)人體抵抗免疫功能、減輕抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)等方面也發(fā)揮著積極作用[3]。因此本研究特此以200例反復(fù)難治性結(jié)核病患者作為觀察主體,在抗結(jié)核藥物治療基礎(chǔ)之上應(yīng)用了中藥結(jié)核丸,以供參考。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

本研究納入200例反復(fù)難治性結(jié)核病患者作為觀察主體,均于2019年01月—2021年01月接收至本院門診,以數(shù)字隨機(jī)表法作為分組依 據(jù),將課題觀察對(duì)象劃分為常規(guī)組、研究組,各100例。研究組包括53例男性和47例女性,年齡23～74歲,均齡(48.8±14.6)歲;患病時(shí)間1～5年,平均(2.6±0.4)年。常規(guī)組包括55例男性和45例女性,年齡22～74歲,均齡(48.9±14.5)歲;患病時(shí)間1～6年,平均(2.9±0.3)年。兩組基礎(chǔ)資料具有可比性,P>0.05。本研究符合倫理委員會(huì)要求。

入組標(biāo)準(zhǔn):參照2017年國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)提出的WS288-2017肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合胸部X線診斷檢查,證實(shí)為結(jié)核病;初治失敗,正規(guī)用藥一段時(shí)間后痰抗酸桿菌鏡檢結(jié)果呈陽性;簽署研究知情書;空腹血糖水平低于7mmol/L。

排除標(biāo)準(zhǔn):肝腎功能嚴(yán)重障礙不全;肺外結(jié)核;對(duì)研究用藥或藥物成分容易過敏;自身免疫系統(tǒng)疾病;精神病史;神經(jīng)系統(tǒng)疾病;血液系統(tǒng)疾病;伴有惡性腫瘤;內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病;處于哺乳或妊娠等特殊時(shí)期的女性;近段時(shí)間用過免疫抑制劑;正在參與其他研究試驗(yàn);慢性排菌。

1.2 方法

常規(guī)組100例患者給予抗結(jié)核藥物治療,即:基礎(chǔ)治療方案為2HRZE/4HR;加強(qiáng)期給予0.3g利福平+0.3g異煙肼+0.25g乙胺丁醇+0.5g吡嗪酰胺,1次/d,口服8周;鞏固期給予0.3g利福平+0.3g異煙肼,3次/周或每2d口服1次,堅(jiān)持用藥4個(gè)月?？菇Y(jié)核藥物治療8周后痰菌依然呈陽性,將加強(qiáng)期用藥方案延長(zhǎng)4周,不改變鞏固期用藥方案,12周之后再一次痰培養(yǎng);若是24周之后痰檢轉(zhuǎn)陰,改為3HRZE/4HR。

研究組100例患者在常規(guī)抗結(jié)核藥物治療基礎(chǔ)之上加用中藥結(jié)核丸,由甘肅天水岐黃藥業(yè)有限責(zé)任公司提供,批號(hào)181221,每盒200丸。即:20丸/次,2次/d,口服6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)觀察統(tǒng)計(jì)患者用藥后第1個(gè)月、第3個(gè)月、第6個(gè)月痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率;(2)用藥療效判定標(biāo)準(zhǔn):相關(guān)體征以及癥狀表現(xiàn)基本消退,痰菌檢驗(yàn)結(jié)果連續(xù)4次轉(zhuǎn)陰,視為顯效;相關(guān)體征以及癥狀表現(xiàn)緩解、減輕,痰菌檢驗(yàn)結(jié)果連續(xù)2次轉(zhuǎn)陰,視為有效;未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn),一律判定為無效。總體療效=100%-無效。(3)用藥后第1個(gè)月、第3個(gè)月、第6個(gè)月檢測(cè)患者肝功能指標(biāo)AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶,Aspartate aminotransferase)以及ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶,Alanine aminotransferase)。(4)對(duì)比兩組治療前、治療后肺功能指標(biāo),指標(biāo)包括:FVC(L)(用力肺活量,Forced vital capacity)、FEV1/FVC(%)(第一秒用力呼氣容積/用力肺活量,Forced expiratory volume in the first second / forced vital capacity)、FEV1(L)(第1秒用力呼氣容積,Forced expiratory volume in the first second)。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理

2 結(jié)果

2.1 觀察研究組與常規(guī)組痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率

研究組治療后第1個(gè)月、第3個(gè)月、第6個(gè)月痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率與常規(guī)組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),詳情見表1。

表1 研究組與常規(guī)組痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率對(duì)比(n,%)

2.2 觀察研究組與常規(guī)組用藥療效

研究組總體療效高達(dá)98.00%,高于常規(guī)組89.00%,兩組結(jié)果差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳情見表2。

表2 研究組與常規(guī)組用藥療效對(duì)比(n,%)

2.3 觀察研究組與常規(guī)組肝功能指標(biāo)

研究組治療后第1個(gè)月、第3個(gè)月、第6個(gè)月的肝功能指標(biāo)AST、ALT均低于常規(guī)組(P<0.05)。詳情見見表3。

表3 研究組與常規(guī)組肝功能指標(biāo)對(duì)比

2.4 兩組患者治療前后肺功能對(duì)比

治療后,肺功能指標(biāo)對(duì)比治療前均改善,且觀察組評(píng)分更高(P<0.05),治療前觀察組與對(duì)照組肺功能指標(biāo)對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05;同組治療前后肺功能評(píng)分差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05,見表4。

表4 兩組患者治療前后肺功能對(duì)比

3 討論

結(jié)核病的臨床表現(xiàn)多由肺部損害引起,第一個(gè)癥狀是咳嗽、咳痰,且咳嗽會(huì)隨著病情的加重而更加劇烈,如果并發(fā)了支氣管狹窄,咳嗽時(shí)還會(huì)有局限性的哮鳴,而如果是支氣管淋巴結(jié)核壓迫支氣管,則會(huì)引起嗆咳或喘鳴音,痰液也會(huì)隨著病情加重呈現(xiàn)膿性;第二個(gè)癥狀是咯血,患有結(jié)核病的人群中,大約有一半左右的患者會(huì)咯血,咯血量會(huì)根據(jù)患者癥狀的輕重而不同,多數(shù)是痰中夾血;第三個(gè)癥狀是胸痛,患者會(huì)不定時(shí)且位置不固定的發(fā)生隱痛,如果咳嗽加重,疼痛感也會(huì)加重,是因?yàn)檠装Y波及壁層胸膜所引起的。如果是輕微的組織損傷,不會(huì)引起太大的癥狀,但是當(dāng)肺組織受到的破壞比較嚴(yán)重,受創(chuàng)范圍廣,或發(fā)生肺氣腫、胸膜增厚時(shí),患者就會(huì)感覺到明顯的氣急。

結(jié)核病是因?yàn)槿梭w肺組織遭受嚴(yán)重?fù)p害,傷及肺陰,累及腎臟,兼及心肝,或脾肺同病,以致于氣虛、陰虛、損陽,形成陰陽兩傷局面。常規(guī)療法以利水、清金、降火、滋陰為主[4]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)博大精深,經(jīng)過長(zhǎng)期實(shí)踐總結(jié),提出了一則補(bǔ)虛、一則殺蟲的治癆原則?？菇Y(jié)核藥物配合結(jié)核丸治療方案,對(duì)于結(jié)核病患者病程縮短、臨床癥狀緩解、促病灶吸收、減輕抗結(jié)核藥物毒副作用以及防治并發(fā)癥等方面發(fā)揮著積極的作用[5]。歷史悠久的中藥學(xué),在幫助人體固本培元方面,優(yōu)勢(shì)獨(dú)特,不僅可以調(diào)節(jié)免疫,加強(qiáng)人體抵抗力,而且還能夠防治西藥不良反應(yīng),消除臨床癥狀[6]。

由數(shù)十種中草藥制作而成的結(jié)核丸,治癆效果突出。本研究觀察對(duì)照,結(jié)果研究組用藥后第1個(gè)月、第3個(gè)月、第6個(gè)月痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率77.00%、93.00%、98.00%與常規(guī)組75.00%、91.00%、97.00%比較雖然并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但是研究組用藥療效98.00%高于常規(guī)組89.00%(P<0.05);治療后,肺功能指標(biāo)對(duì)比治療前均改善,且觀察組評(píng)分更高(P<0.05),治療前觀察組與對(duì)照組肺功能指標(biāo)對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05;同組治療前后肺功能評(píng)分差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05。提示聯(lián)合用藥治癆效果更佳。結(jié)核丸之中的麥冬、天冬以及北沙參能夠止咳、潤(rùn)肺,清虛火、滋腎陰;生地黃與熟地黃能夠補(bǔ)腎潤(rùn)肺;川貝母能夠祛痰化痰、潤(rùn)肺、解熱;白及以及蜜百部殺蟲、治癆、抗癆、止咳潤(rùn)肺;醋龜甲以及醋鱉甲除濕、解熱;紫石英安心寧神、溫肺;龍骨斂汗、鎮(zhèn)靜、澀精;熟大黃通便、解熱、解毒、涼血、通經(jīng)、逐瘀;北沙參治燥咳、除虛熱、清肺養(yǎng)陰;蜂蠟消炎抗菌;牡蠣養(yǎng)神安心、滋陰養(yǎng)血;阿膠止咳潤(rùn)肺,增強(qiáng)人體免疫力。共奏潤(rùn)肺、步肺、滋陰、止咳、殺蟲、抗癆之功效[7]。

本研究觀察對(duì)照,結(jié)果研究組肝功能指標(biāo)AST以及ALT低于常規(guī)組(P<0.05)。提示抗結(jié)核藥物與結(jié)核丸有助于患者改善肝功能,這可能與結(jié)核丸益肺、解熱、補(bǔ)血、滋陰作用有關(guān)[8]。臨床應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療反復(fù)難治性結(jié)核病患者過程中加用結(jié)核丸,不僅能夠加強(qiáng)患者免疫力、抗病能力,提高人體對(duì)抗結(jié)核藥物的敏感性,而且還可以減輕抗結(jié)核藥物化療毒副作用,進(jìn)一步縮短患者療程,改善患者治療體驗(yàn)[9]。各類藥物互相協(xié)同作用,使反復(fù)難治性結(jié)核病患者獲得了滿意的、理想化的臨床療效。

總而言之,對(duì)于反復(fù)難治性結(jié)核病患者而言,抗結(jié)核藥物與中藥結(jié)核丸聯(lián)合治療作用重大,臨床療效確切,肝功能有所改善。