瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果分析

陳榮川

(東山縣康美衛(wèi)生院藥房,福建 漳州 363400)

糖尿病屬于常見的內(nèi)分泌疾病,多因胰島素作用障礙或是分泌不足,從而引發(fā)的一種以高血糖為主要特征的疾病[1]。糖尿病多數(shù)為2型糖尿病,近年來我國2型糖尿病的發(fā)生率直線上升,糖尿病患者約有90%以上的屬于2型糖尿病[2]。2型糖尿病是內(nèi)分泌紊亂性疾病,會(huì)受到機(jī)體免疫功能障礙、遺傳因素、微生物感染等的影響,導(dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗、胰島功能下降,故其屬于代謝紊亂性綜合性[3]。出現(xiàn)2型糖尿病后,患者會(huì)表現(xiàn)出多尿、體重減輕、血糖上升等表現(xiàn),并以高血糖為主要特征,如長(zhǎng)期處在高血糖狀態(tài),還會(huì)對(duì)機(jī)體的相關(guān)組織產(chǎn)生損傷,如腎臟、眼睛、心臟等,極大地威脅患者的生命安全[4]。近年來,臨床尚沒有研制出糖尿病根治藥物,臨床主要以控制血糖水平、減少心腦血管疾病主要原則。目前,臨床在2型糖尿病治療中,主要采用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療方案,取得了顯著的效果。本文就取500例2型糖尿病患者,對(duì)其開展對(duì)比研究,探究在2型糖尿病治療中應(yīng)用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療方案的效果,過程如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

時(shí)段介于2020年12月至2021年12月期間,從以上時(shí)段內(nèi)在本院門診收治的2型糖尿病患者中抽取500例進(jìn)行研究,回顧相關(guān)資料,應(yīng)用隨機(jī)分組法,將500例患者分為兩組。其中250例為對(duì)照組,用二甲雙胍,250例為觀察組,用瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)24周內(nèi)沒有應(yīng)用過胰島素者,而且符合糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),即空腹血糖超過8.0mmol/L、2hPG>11.1mmol/L者[5];(2)治療依從性較好者;(3)相關(guān)資料齊全者;(4)知情,并在同意書上簽字者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)其他類型的糖尿病者;(2)有嚴(yán)重的臟器功能障礙者;(3)精神障礙性疾病者。對(duì)比兩組一般資料,P>0.05,見表1。

表1 一般資料

1.2 方法

在明確病情之后,對(duì)照組用二甲雙胍(天津太平洋制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H12020797,0.25g*48片)治療,經(jīng)口服用藥,餐前服用0.5g,每天2次,在療效不佳時(shí),可以增加用藥劑量,最多每次用藥2g?；诖?觀察組,增加瑞格列奈[諾和諾德(中國)制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào),國藥準(zhǔn)字H20130022,1.0mg]治療,餐前服用,口服,每次用藥劑量為0.5mg,每天的用藥頻次為3次,在療效不佳時(shí),增加0.5g標(biāo)準(zhǔn)劑量,每次最大用藥劑量為2g。

兩組均用藥4周為一個(gè)周期,在用藥過程中,每天清晨起監(jiān)測(cè)一次空腹血糖水平與餐后2h血糖水平,如血糖水平控制不佳,及時(shí)與醫(yī)生取得聯(lián)系,進(jìn)行用藥指導(dǎo),用藥治療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組血糖指標(biāo)、血清氧化應(yīng)激水平、血糖恢復(fù)正常時(shí)間與低血糖出現(xiàn)次數(shù)、血脂指標(biāo)水平、胰島素指標(biāo)、治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率。

對(duì)兩組患者治療前后的血糖指標(biāo),即FPG、2hPG、HbAlc水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)監(jiān)測(cè),應(yīng)用葡萄糖氧化酶法,監(jiān)測(cè)FPG、2hPG水平,用單克隆抗體免疫療法檢測(cè)HbAlc水平。

由護(hù)理人員,對(duì)兩組患者的血糖恢復(fù)正常時(shí)間與低血糖出現(xiàn)次數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

于晨起,收集患者的空腹靜血為檢測(cè)樣本,開展離心處理,即每分鐘2500r,離心后抽取上清液,放于-20度環(huán)境中待檢,用硫代巴比妥酸法檢測(cè)對(duì)兩組患者治療前后的血清氧化應(yīng)激指標(biāo),即MDA(血清丙二醛)、GSH-PX(谷胱甘肽過氧化物酶)、SOD(超氧化物歧化酶)、8-iso-PGF2a(8-異前列腺素2a)、6-Keto-PGF-1a(6-酮-前列腺素F-1a)水平。

統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組血脂指標(biāo),即甘油三酰、總膽固醇水平。

應(yīng)用電化學(xué)免疫發(fā)光法與相應(yīng)的試劑盒,對(duì)即胰島素抵抗指數(shù)、空腹胰島素、空腹C-肽進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

治療總有效率:治療后,患者三多一少臨床癥狀消失,血糖值恢復(fù)正常,即為顯效;患者三多一少臨床癥狀改善明顯,空腹血糖處于7.1～8.3mmol/L,餐后2h血糖處于11.0～12.5mmol/L,為有效;癥狀與體征沒有變化,血糖指標(biāo)水平也沒有下降,或是血糖指標(biāo)持續(xù)上升,為無效。100%-無效率,即為治療總有效率。

不良反應(yīng):惡心、嘔吐、腹瀉、低血糖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖指標(biāo)對(duì)比

對(duì)比兩組血清指標(biāo),即FPG、2hPG、HbAlc指標(biāo)水平,治療前無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05,治療后,FPG、2hPG、HbAlc指標(biāo)水平觀察組低于對(duì)照組,P<0.05,見表2。

表2 兩組血糖指標(biāo)對(duì)比

2.2 血清氧化應(yīng)激水平對(duì)比

對(duì)比兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)水平即MDA、GSH-PX、SOD、8-iso-PGF2a、6-Keto-PGF-1a,治療后,觀察組以上指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組,P<0.05,見表3。

表3 血清氧化應(yīng)激水平對(duì)比

2.3 血糖恢復(fù)正常時(shí)間與低血糖出現(xiàn)次數(shù)

血糖恢復(fù)正常時(shí)間與低血糖出現(xiàn)次數(shù)對(duì)比,觀察組前者短于對(duì)照組,后者少于對(duì)照組,P<0.05,見表4。

表4 血糖恢復(fù)正常時(shí)間與低血糖出現(xiàn)次數(shù)

2.4 血脂指標(biāo)、胰島素指標(biāo)

對(duì)比兩組血脂指標(biāo),即總膽固醇、甘油三酰水平,治療后,總膽固醇、甘油三酰水平指標(biāo)水平觀察組低于對(duì)照組,P<0.05;對(duì)比兩組胰島素指標(biāo),即胰島素抵抗指數(shù)、空腹胰島素、空腹C-肽,治療后,胰島素抵抗指數(shù)、空腹胰島素、空腹C-肽指標(biāo)水平觀察組低于對(duì)照組,P<0.05,見表5。

表5 血脂指標(biāo)、胰島素指標(biāo)

2.5 治療總有效率對(duì)比

統(tǒng)計(jì)兩組治療總有效率,觀察組顯效、有效、無效分別有150例、95例、5例,對(duì)照組顯效、有效、無效分別有115例、110例、25例,兩組相比,觀察組高于對(duì)照組,P<0.05。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生率

統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率,觀察組出現(xiàn)9例(腹瀉、低血糖、腹脹各3例),對(duì)照組出現(xiàn)10例(腹瀉、腹脹各5例),兩組相比,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P>0.05。

3 討論

糖尿病屬于臨床目前較為常見的一種代謝性疾病,高危人群為中老年人。而目前在我國正處于老齡化人口加劇中,使得糖尿病的發(fā)生率直線上升,而且越來越趨于年輕化方向發(fā)展。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)[6]表明,在糖尿病的發(fā)展中,2型糖尿病的發(fā)生率占據(jù)90%以上,而2型糖尿病的出現(xiàn),多因胰島素抵抗、遺傳因素,使得相關(guān)細(xì)胞受損。從糖尿病的發(fā)展性質(zhì)來看,臨床尚無治愈的可能性,而常用的方法即為通過藥物干預(yù)來控制機(jī)體的血糖水平,同時(shí)指導(dǎo)患者保持良好的健康習(xí)慣,以此來促使血糖指標(biāo)恢復(fù)正常。但實(shí)踐表明,如不及時(shí)治療2型糖尿病,則會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)心腦血管疾病,從而對(duì)其生命造成一定的威脅,同時(shí)還會(huì)對(duì)其生活質(zhì)量造成一定程度的影響。同時(shí),如機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖狀態(tài)下時(shí),還會(huì)引發(fā)應(yīng)激反應(yīng),加重?fù)p傷胰島細(xì)胞,使得病情進(jìn)一步加重。因此,2型糖尿病的出現(xiàn),不僅會(huì)對(duì)機(jī)體的生理狀態(tài)產(chǎn)生一定的影響,甚至還會(huì)對(duì)其心理產(chǎn)生一定的影響。因此,積極采用有效的治療方案,對(duì)于2型糖尿病患者來講,具有重要作用。

目前,2型糖尿病常用藥物有二甲雙胍,其為一線治療藥物。二甲雙胍屬于胰島素的增敏劑,能對(duì)肝臟、肌肉的脂肪組織起到增強(qiáng)作用,從而提高胰島素的敏感性,促進(jìn)血糖指標(biāo)水平得到有效的下降。實(shí)踐表明,當(dāng)2型糖尿病患者在積極的運(yùn)動(dòng)、飲食中仍無法有效控制血糖水平時(shí),二甲雙胍是控制機(jī)體血糖水平的首選藥物,在應(yīng)用此藥物之后,會(huì)抑制肝臟輸出葡萄糖,從而增強(qiáng)外周組織對(duì)葡萄糖的利用率。因此,在應(yīng)用二甲雙胍藥物之后,會(huì)控制機(jī)體的血糖水平。但實(shí)踐表明,單一應(yīng)用二甲雙胍,仍無法達(dá)到預(yù)期的治療目的,特別是在餐后2h血糖水平中,控制效果不佳。因此,需要在二甲雙胍治療基礎(chǔ)上,聯(lián)合其他藥物來控制2型糖尿病患者的血糖水平。

本研究顯示:觀察組的血糖水平低于對(duì)照組,P<0.05。瑞格列奈可以開放鈣通道,促進(jìn)鈣離子流量的增加,從而誘發(fā)相關(guān)細(xì)胞分泌胰島素。瑞格列奈會(huì)通過結(jié)合β細(xì)胞中的相關(guān)受體來提高ATP的敏感度,從而對(duì)鉀的外流產(chǎn)生抑制作用,讓鈣內(nèi)流,促進(jìn)胰島素的分泌。而且瑞格列奈是苯甲酸的洐生物,可以快速關(guān)閉鉀通道,縮短其半衰期,讓其在短時(shí)間內(nèi)對(duì)胰島素的β細(xì)胞起到刺激作用,并在服藥后30～60分鐘內(nèi)可以讓血藥達(dá)到高峰。當(dāng)瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療后,可以發(fā)揮較高的降血糖效果,能快速地減少肝糖的產(chǎn)量,增強(qiáng)葡萄糖的利用率,對(duì)脂肪的分解起到抑制作用,從而對(duì)血脂的代謝起到調(diào)節(jié)效果,進(jìn)一步提高血糖水平控制效果。另外,瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病時(shí),還能對(duì)機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)起到調(diào)節(jié)作用,而其的出現(xiàn)多因瑞格列奈能促使胰島素的有效分泌,對(duì)脂質(zhì)的過氧化效果與抗氧化酶的濃度起到糾正作用,有助于抑制機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng);同時(shí)聯(lián)合治療可以預(yù)防對(duì)胰島細(xì)胞的刺激,緩解胰島細(xì)胞功能的衰退,有效保護(hù)機(jī)體的胰島素相關(guān)功能。聯(lián)合用藥后,可以減少用藥劑量與時(shí)間,故而不會(huì)增加不良反應(yīng),安全性較高。

綜上,在2型糖尿病治療中,瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療方案的運(yùn)用,效果顯著,還可以有效改善機(jī)體的氧化應(yīng)激指標(biāo)。