張建民
糖尿病是一種以血糖升高為生化特征,多種病因?qū)е碌囊葝u素分泌不足和/或胰島素作用異常引起的全身代謝性疾病。該病常引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝紊亂。病程長者常伴心腦血管、腎臟、視網(wǎng)膜及神經(jīng)病變。不光是成人會得糖尿病,兒童也會得(俗稱“小糖人”)。兒童青少年糖尿病分為1型糖尿病、2型糖尿病和其他特殊類型糖尿病3類。
兒童青少年處于快速生長發(fā)育階段。與成人糖尿病患者不同的是,青春期生長激素分泌的劇增,可能導(dǎo)致胰島素抵抗,并使已有的糖代謝紊亂加重。雖有多種降糖藥物可供成人選擇,但在兒童青少年糖尿病的臨床應(yīng)用中,有的藥物缺乏大樣本量的臨床試驗數(shù)據(jù),潛在致癌性尚未被證實(shí);有的可引起體重增加、液體潴留、心力衰竭和骨密度降低等,影響兒童生長發(fā)育。所以,目前世界上大部分地區(qū)僅有二甲雙胍和胰島素被批準(zhǔn)用于兒童患者。
兒童青少年糖尿病診治中國專家共識提出,該人群治療的目標(biāo)是保持血糖在目標(biāo)范圍,保證患兒正常生長發(fā)育,預(yù)防和控制并發(fā)癥。目前我國批準(zhǔn)用于兒童和青少年的降糖藥主要有以下兩大類。
胰島素類:該類藥物主要針對葡萄糖、蛋白質(zhì)和脂肪三大類營養(yǎng)物質(zhì)發(fā)揮藥理作用,促使血糖降低,是治療兒童糖尿病的主要藥物。該類藥從作用時間上分為超短效、短效、中效、長效和超長效。門冬胰島素為常用的超短效胰島素,目前已被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于2?18歲兒童。甘精胰島素、地特胰島素為常用的超長效胰島素,也已被批準(zhǔn)供6?17歲患者使用。通常,醫(yī)生會根據(jù)患兒病情,單獨(dú)或聯(lián)合使用作用時間不同的胰島素。
雙胍類:該類藥物通過減少肝糖輸出,促進(jìn)外周葡萄糖攝取和增加組織對葡萄糖的利用來調(diào)節(jié)代謝。代表藥物為二甲雙胍。目前,二甲雙胍已被批準(zhǔn)用于10歲以上兒童和2型糖尿病患者,可單藥治療,也可與胰島素聯(lián)合治療,用于降低2型糖尿病患兒的血糖和體重,改善血脂異常及胰島素抵抗。該藥單獨(dú)使用不引起低血糖反應(yīng),一般認(rèn)為比較安全。
不同的降糖藥所產(chǎn)生的不良反應(yīng)各不相同,最主要的不良反應(yīng)有以下三種。
酮癥酸中毒:是由相對或絕對缺乏胰島素所引起的以高血糖、高酮血癥和酸中毒為主要改變的臨床綜合征。其多發(fā)生于1型糖尿病及血糖控制不佳的2型糖尿病患者,常由感染及治療不當(dāng)?shù)仍蛘T發(fā)。癥狀表現(xiàn)為惡心嘔吐、呼吸深快(呼氣可聞到爛蘋果味)、腹痛腹瀉、皮膚干燥、昏迷等。
乳酸中毒:為雙胍類藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng),主要是由于藥物抑制了肝內(nèi)糖原異生,引起乳酸堆積、乳酸中毒。癥狀表現(xiàn)為頭暈、呼吸困難、嗜睡、昏迷等。
低血糖:通常由降糖藥用藥過量或飲食量不足、推遲進(jìn)餐、減食、體力活動過多引起,是很嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
降糖藥的目的就是降低血糖,當(dāng)誤服此類藥物時,極易發(fā)生低血糖及低鈉血癥等不良反應(yīng),所以最主要的處理措施就是升高血糖。
兒童不小心誤服降糖藥,可采取以下有效治療方法。
如果兒童誤食降糖藥,4?6小時內(nèi)可及時催吐、洗胃,避免出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。
如果兒童出現(xiàn)輕微低血糖,可口服葡萄糖、適量糖果及碳水化合物。因為葡萄糖在體內(nèi)可以通過一系列酶促反應(yīng)、氧化過程促使胰島素分泌,使人體血糖水平上升。
如果兒童出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖,要及時就診,接受濃度為10%?25%的葡萄糖靜脈輸液治療。
如果兒童出現(xiàn)持續(xù)性低血糖,在接受葡萄糖維持輸注的同時,每天靜脈注射氫化可的松每千克體重5?10毫克,分3?4次,或每天口服潑尼松每千克體重1?2毫克,分2?3次。必要時肌內(nèi)注射胰升糖素每千克體重0.1?0.3毫克,6小時后可重復(fù)應(yīng)用。應(yīng)每2小時監(jiān)測血糖1次,直至血糖維持正常且無低血糖癥狀24?48小時后才可停止治療。
口服類降糖藥的貯存:大部分降糖藥貯存條件為常溫(10?30℃),密閉保存。
胰島素類降糖藥的貯存:未開瓶使用的胰島素應(yīng)在2?8℃條件下冷藏,密閉避光保存,不可冰凍。已開瓶使用的胰島素注射液可在室溫(最高25℃)保存最長4?6周(生物合成人胰島素及預(yù)混胰島素注射液為6周,其他注射液為4周),避免光照和受熱。使用中的胰島素筆芯不要放在冰箱里,可以與胰島素筆一起使用或者隨身攜帶,在室溫最長保存4周。冷凍后的胰島素不可使用。