歸脾湯結(jié)合奧美拉唑治療消化性潰瘍伴出血的效果與安全性分析

潘菊花

江蘇省啟東市中醫(yī)院，江蘇 啟東 226200

消化性潰瘍是指在各種因素共同作用下使得黏膜發(fā)生的炎癥或壞死性病變深入黏膜肌層而導(dǎo)致的潰瘍，常發(fā)生在與胃酸接觸的消化道黏膜，以胃與十二指腸最為常見［1］。出血是消化性潰瘍最常見的并發(fā)癥，而消化性潰瘍是誘發(fā)上消化道出血的主要原因，具有較高的發(fā)病率，消化性潰瘍患者并發(fā)出血的比例達(dá)到了50%，嚴(yán)重影響了患者的身體健康［2］。當(dāng)前，臨床對(duì)消化性潰瘍伴出血多采用藥物治療和手術(shù)治療，由于大部分消化性潰瘍伴出血患者常常是在某些因素的誘導(dǎo)下而出現(xiàn)短暫性出血，不需要采取手術(shù)治療，可以通過藥物與飲食來改善患者的癥狀，但是患者在常規(guī)藥物治療后再次發(fā)生出血的風(fēng)險(xiǎn)仍然較大［3］。隨著傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的發(fā)展與完善，中醫(yī)在消化性潰瘍伴出血的治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，能夠穩(wěn)定患者的病情。鑒于此，本研究將75 例消化性潰瘍伴出血患者為例進(jìn)行分析，試探討歸脾湯+奧美拉唑治療后對(duì)患者胃酸分泌量、胃腸激素、血管內(nèi)皮指標(biāo)、炎癥因子、臨床療效以及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2021年6月啟東市中醫(yī)院收治的75例消化性潰瘍伴出血患者作為研究對(duì)象，采用抽簽法分為對(duì)照組（n=37，奧美拉唑）與研究組（n=38，歸脾湯+奧美拉唑）。對(duì)照組中男19例，女18例；年齡21～79歲，平均年齡（42.58±3.16）歲；患病時(shí)長(zhǎng)3 個(gè)月～6 年，平均時(shí)長(zhǎng)（2.63±0.74）年；潰瘍直徑5～16 mm，平均直徑（8.59±1.34）mm；每天出血量為50～125 mL，平均出血量（75.62±8.34）mL；潰瘍類型：胃潰瘍16例（43.24%），十二指腸潰瘍12 例（32.43%），復(fù)合型潰瘍9 例（24.32%）。38例研究組中男21例，女17例；年齡20～79歲，平均年齡（42.54±3.12）歲；患病時(shí)長(zhǎng)3 個(gè)月～6 年，平均時(shí)長(zhǎng)（2.64±0.73）年；潰瘍直徑4～16 mm，平均直徑（8.57±1.32）mm；每天出血量為52～128 mL，平均出血量（76.43±8.52）mL；胃潰瘍15例（39.47%），十二指腸潰瘍13 例（34.21%），復(fù)合型潰瘍10 例（26.32%）。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）75例患者經(jīng)消化道內(nèi)鏡檢查確診為消化性潰瘍伴出血。（2）75例患者經(jīng)幽門螺桿菌檢查后，其檢查結(jié)果顯示為陽性。（3）患者存在嘔血、黑便或頭暈等癥狀。（4）患者及家屬知情并主動(dòng)配合開展研究。（5）倫理委員會(huì)知曉本項(xiàng)目?jī)?nèi)容，并批準(zhǔn)同意開展該項(xiàng)目。（6）患者在入組前4 周沒有接受過與疾病相關(guān)的治療。（7）患者的免疫功能以及凝血功能正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者并發(fā)消化系統(tǒng)疾病或器質(zhì)性功能障礙。（2）患者并發(fā)全身感染或克羅恩病。（3）患者的精神異?；虼嬖谡J(rèn)知障礙，不能配合完成治療。（4）患者對(duì)本次研究用藥的耐受力較差，存在過敏反應(yīng)。（5）患者病情嚴(yán)重，需要進(jìn)行外科手術(shù)治療。（6）患者經(jīng)病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)存在惡性病變情況。

1.2 方法

對(duì)照組利用注射用奧美拉唑鈉（海南靈康制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H：20067707；規(guī)格：60 mg）進(jìn)行治療，使用方法：取60 mg 的注射用奧美拉唑鈉與250 mL 的5.0%葡萄糖溶液混合后進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d，總共需要治療7 d。

在奧美拉唑的基礎(chǔ)上，研究組展開歸脾湯治療，方組為：黨參、煅瓦楞子各20 g，黃芪25 g，當(dāng)歸12 g，白術(shù)、酸棗仁、木香、白芨粉、茯苓以及遠(yuǎn)志各10 g。使用方法：取好上述藥材后進(jìn)行混合，隨后放到砂鍋中并加500 mL 清水，開大火煎煮至200 mL 藥液后關(guān)火，分兩次服用，1劑/d，連續(xù)治療7 d。注意：患者若是存在嘔血癥狀，需要在嘔血消失后24 h方可服用藥物；叮囑患者注意飲食，不能食用生冷等刺激性食物。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）胃酸分泌量與胃腸激素。①清晨在空腹?fàn)顟B(tài)下指導(dǎo)患者采取平仰臥姿勢(shì)，將胃管置入患者體內(nèi)，置入距離大約為50 cm，隨后抽吸患者的胃液，抽吸時(shí)間控制在1 h，將抽吸的胃液裝入已經(jīng)消毒的燒杯中。按照患者體重皮下肌肉注射6 μg/kg的五肽胃泌素，在1 h內(nèi)，每15 min抽吸的胃液分別置入不同的干燥燒杯中，仔細(xì)記錄每個(gè)燒杯中的胃液容量。之后加入1滴酚紅指示劑，滴入氫氧化鈉溶液，測(cè)量可滴定酸，計(jì)算基礎(chǔ)胃酸分泌量（BAO）與最大胃酸分泌量（MAO）。②采用放射免疫法（試劑盒廠家：北京北方生物技術(shù)研究所有限公司）檢測(cè)患者的胃泌素和胃動(dòng)素。（2）血管內(nèi)皮指標(biāo)。清晨空腹抽取5 mL 靜脈血，做好離心處理，離心速度為3 000 r/min，離心時(shí)間為10 min，獲取血清后保存在-20 ℃的冰箱中備用。利用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒廠家：上海澤葉生物科技有限公司）測(cè)量患者的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-α）以及一氧化氮（NO）水平。（3）不良反應(yīng)。仔細(xì)記錄患者胃腸道反應(yīng)、乏力以及皮疹的例數(shù)，計(jì)算不良反應(yīng)總發(fā)生率。（4）炎癥因子。治療前與治療7 d后，空腹抽取3 mL外周靜脈血后進(jìn)行離心處理，離心時(shí)間為10 min，離心速度控制在3 500 r/min，獲取上清液后利用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒廠家：上海晶抗生物工程有限公司）檢測(cè)患者的IL-6、IL-1β、NF-κB以及TNF-α水平。（5）治療7 d后臨床效果。判斷依據(jù)：①經(jīng)治療后患者的各項(xiàng)體征在36 h內(nèi)恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消失，血紅蛋白水平升高，胃管吸出的液體顏色清亮，沒有看見血跡，評(píng)定為顯效。②經(jīng)治療后患者的各項(xiàng)體征在36～72 h 內(nèi)恢復(fù)正常，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血紅蛋白水平?jīng)]有持續(xù)下降，胃管吸出的液體沒有看見血跡或者呈現(xiàn)淡洗肉水樣，評(píng)定為有效。③經(jīng)治療72 h后患者的各項(xiàng)體征沒有恢復(fù)正常，臨床癥狀沒有改善，胃管吸出的液體呈現(xiàn)暗紅色或者鮮紅色，評(píng)定為無效。仔細(xì)記錄患者顯效和有效的例數(shù)，計(jì)算有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究所得數(shù)據(jù)均錄入至Excel 2019中予以校對(duì)。采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的胃酸分泌量與胃腸激素情況

治療后，研究組的BAO、MAO 以及胃泌素低于對(duì)照組，胃動(dòng)素高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者的胃酸分泌量與胃腸激素情況（±s）

表1 兩組患者的胃酸分泌量與胃腸激素情況（±s）

組別治療前研究組（n=38）對(duì)照組（n=37）t值P值治療后研究組（n=38）對(duì)照組（n=37）t值P值BAO（mmol/h）MAO（mmol/h）胃動(dòng)素（pg/mL）胃泌素（pg/mL）7.68±2.34 7.64±2.33 0.074 0.941 13.85±3.64 13.82±3.62 0.036 0.972 230.58±30.47 230.56±30.42 0.003 0.998 203.56±50.11 203.62±50.14 0.005 0.996 4.12±0.34 5.16±1.02 5.956＜0.05 8.11±1.03 10.56±2.63 5.338＜0.05 369.85±70.34 301.27±40.26 5.163＜0.05 60.11±5.24 90.37±10.28 16.123＜0.05

2.2 兩組患者血管內(nèi)皮指標(biāo)情況

治療后，在VEGF、TGF-α、NO以及EGF方面，研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血管內(nèi)皮指標(biāo)情況（±s）

表2 兩組患者血管內(nèi)皮指標(biāo)情況（±s）

組別治療前研究組（n=38）對(duì)照組（n=37）t值P值治療后研究組（n=38）對(duì)照組（n=37）t值P值VEGF（ng/mL）TGF-α（μg/mL）NO（μmol/L）EGF（ng/mL）90.14±10.22 90.16±10.23 0.008 0.993 4.26±1.03 4.28±1.04 0.084 0.934 46.52±6.34 46.53±6.32 0.007 0.995 0.62±0.11 0.63±0.12 0.376 0.708 142.58±16.74 110.52±13.48 9.120＜0.05 7.85±1.64 6.11±1.03 5.485＜0.05 69.74±10.28 53.28±8.11 7.685＜0.05 0.92±0.34 0.76±0.13 2.678 0.009

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

在不良反應(yīng)發(fā)生率上，研究組（7.89%）低于對(duì)照組（13.51%），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.4 兩組患者炎癥因子水平情況

治療前，兩組患者的血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、血清核因子-κB（NF-κB）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平較為相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組的減少幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平情況（±s）

表3 兩組患者炎癥因子水平情況（±s）

組別治療前研究組（n=38）對(duì)照組（n=37）t值P值治療后研究組（n=38）對(duì)照組（n=37）t值P值IL-6（ng/mL）IL-1β（ng/L）NF-κB（ng/mL）TNF-α（ng/L）58.74±5.28 58.36±5.12 0.316 0.753 123.56±12.47 124.28±10.63 0.269 0.789 16.52±3.18 16.59±3.46 0.091 0.928 21.58±3.47 21.63±3.52 0.062 0.951 21.34±2.14 34.56±4.02 17.843＜0.05 58.43±5.12 74.29±7.64 10.587＜0.05 4.28±1.03 7.52±2.34 7.796＜0.05 10.24±1.03 17.52±2.18 18.569＜0.05

2.5 兩組患者治療效果情況

治療后，研究組（94.74%）明顯高于對(duì)照組（78.38%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.503，P＜0.05）。

3 討論

近些年來，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們的生活水平不斷提升，隨之而來的是消化性潰瘍伴出血的發(fā)生率不斷升高，給人們的日常生活帶來極大的不良影響。消化性潰瘍伴出血是一種急癥，其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜多樣，若是沒有及時(shí)得到有效治療，會(huì)加重患者的病情，出現(xiàn)休克，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。因此，臨床加強(qiáng)對(duì)消化性潰瘍伴出血的治療是非常有必要的?，F(xiàn)階段，臨床對(duì)消化性潰瘍伴出血側(cè)重于對(duì)癥支持、藥物治療，通過藥物來消滅幽門螺桿菌，提升機(jī)體內(nèi)部的pH 值，并對(duì)胃黏膜形成保護(hù)屏障，從而舒緩患者的癥狀，促使患者盡早康復(fù)。奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，具有極強(qiáng)的抑制胃酸作用，可以改善胃酸環(huán)境，促進(jìn)胃泌素的釋放，達(dá)到修復(fù)和保護(hù)胃黏膜的作用，促使?jié)儽M早愈合。但是消化性潰瘍伴出血存在反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，采用單一奧美拉唑治療后容易復(fù)發(fā)，導(dǎo)致遠(yuǎn)期療效不佳，限制了臨床應(yīng)用范圍。隨著傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)的發(fā)展，中醫(yī)療法用于消化性潰瘍伴出血治療引起了臨床的廣泛關(guān)注，并取得了較好的成績(jī)。中醫(yī)把消化性潰瘍伴出血?jiǎng)澐值健把Y”的范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為主要是由于火熱旺盛、氣虛導(dǎo)致氣血兩虧、氣隨血脫，臨床治療的關(guān)鍵為補(bǔ)脾益氣、補(bǔ)血養(yǎng)心、行氣止血［4］。本研究采用歸脾湯治療研究組，方組中的黃芪可以補(bǔ)脾益氣、補(bǔ)血養(yǎng)心；黨參、白術(shù)能夠補(bǔ)氣益脾；酸棗仁、茯苓可以寧心安神；煅瓦楞子能夠制酸止痛；當(dāng)歸可以補(bǔ)血；木香能夠健脾和胃、行氣止痛；白芨粉可以收斂止血；諸藥合用起到補(bǔ)脾益氣、補(bǔ)血養(yǎng)心、行氣止血的功效［5］。楊荔等［6］在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，歸脾湯中黃芪與黨參所含有的多糖成分具有調(diào)節(jié)免疫能力、抑制變態(tài)反應(yīng)和炎癥反應(yīng)等作用，能夠刺激干擾素的產(chǎn)生，修復(fù)受損的黏膜上皮細(xì)胞。歸脾湯與奧美拉唑聯(lián)合使用能夠充分發(fā)揮協(xié)同作用，改善患者的胃腸激素，減少患者的胃酸分泌量，且不會(huì)增加患者的不適感［4］。此外，歸脾湯能夠改善機(jī)體微循環(huán)，充分發(fā)揮抗炎和鎮(zhèn)痛的作用，與奧美拉唑合用可以改善潰瘍面的血流狀態(tài)，調(diào)節(jié)局部營(yíng)養(yǎng)代謝狀態(tài)，促進(jìn)創(chuàng)面的愈合［7］。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，消化道黏膜損傷主要是由于機(jī)體消化道的防御功能與消化道黏膜損傷因子出現(xiàn)失衡，從而產(chǎn)生一系列病變反應(yīng)，而抑制消化道黏膜異常免疫反應(yīng)對(duì)于控制或減輕炎癥損傷具有重要意義［8］。目前臨床已經(jīng)證實(shí)，炎癥細(xì)胞因子失衡在消化性潰瘍伴出血的發(fā)生、發(fā)展中占據(jù)著重要位置［9］。IL-6、IL-1β、NF-κB 以及TNF-α是衡量機(jī)體炎癥程度的重要指標(biāo)，當(dāng)機(jī)體發(fā)生消化性潰瘍伴出血后，上述因子的表達(dá)水平會(huì)異常升高。本研究結(jié)果提示歸脾湯+奧美拉唑能夠減輕患者的炎癥反應(yīng)。追其原因是相較于單純奧美拉唑，歸脾湯具有極強(qiáng)的抗炎作用，與奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用能夠抑制炎癥細(xì)胞因子的活性，防止炎癥反應(yīng)的發(fā)生，促使患者盡早康復(fù)［10］。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，在臨床總有效率上，相較于對(duì)照組，研究組更高，表明奧美拉唑與歸脾湯聯(lián)合應(yīng)用可有效止血，改善患者的癥狀，提高治療效果，利于患者的預(yù)后。

綜上所述，歸脾湯+奧美拉唑用于消化性潰瘍伴出血的效果顯著，有利于減少患者的胃酸分泌量，改善患者的胃腸激素水平，調(diào)節(jié)機(jī)體的血管內(nèi)皮指標(biāo)，減輕患者的炎癥反應(yīng)，提高患者的治療效果，且不良反應(yīng)較少。