外周血NLR、CEA、D二聚體水平在胃癌根治術(shù)患者預(yù)后評估中的價值

王 芳 齊亞鵬 劉學(xué)艷 岳 穎

胃癌(gastric carcinoma,GC)是一種起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤。流行病學(xué)研究顯示,近年來胃癌發(fā)病率存在升高傾向,且發(fā)病人群具有較為典型的年輕化趨勢[1]。臨床較為普及的治療方案包括化療以及靶向治療,然而手術(shù)治療仍然是治療胃癌最為徹底的應(yīng)對方案。目前較為常用的手術(shù)方案包括根治性手術(shù)、姑息性手術(shù)兩種。前者整塊切除原發(fā)腫瘤、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)以及受累浸潤組織,可實現(xiàn)胃癌的徹底治愈[2];后者主要用于原發(fā)灶無法切除的情況。然而,部分患者接受根治術(shù)后,預(yù)后情況較差,因此通過簡單易行、可操作性強(qiáng)的觀測指標(biāo)實現(xiàn)對預(yù)后的評估,有助于及時采取干預(yù)措施降低復(fù)發(fā)率、提高術(shù)后生活質(zhì)量。本研究主要探究外周血中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值(Neutrophil lymphocyte ratio,NLR)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、D-二聚體(D-Dimer)對于評估胃癌根治術(shù)患者預(yù)后的價值,現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2019年12月至2021年12月期間本院收治的胃癌根治術(shù)患者66例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],②經(jīng)臨床醫(yī)師評估接受胃癌根治術(shù)治療,③外周血NLR、CEA以及D-二聚體等相關(guān)檢測資料齊全、無異議,④術(shù)后精神狀態(tài)良好,具有正常的表達(dá)能力以及溝通能力;排除標(biāo)準(zhǔn):①合并胃癌之外其他器官或組織的惡性病變,②存在免疫功能異常、凝血功能異常、貧血等不適宜接受根治術(shù),③精神狀態(tài)異常者,④所留存的聯(lián)系方式已失效、無法取得進(jìn)一步聯(lián)系。全部納入研究的觀察對象對本研究內(nèi)容知情且簽署了知情同意書。根據(jù)預(yù)后情況,將研究對象分為預(yù)后良好組(n=42)以及預(yù)后不良組(n=24),2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組一般資料的比較

1.2 方法

通過調(diào)取醫(yī)院信息系統(tǒng)(HIS)收集本研究涉及的研究對象的病歷資料、手術(shù)預(yù)后情況以及實驗室各項檢測指標(biāo)。采用海力孚HF-3200血細(xì)胞分析儀檢測NLR水平、采用Beckman Coulter全自動生化免疫一體機(jī)檢測CEA,采用Thermofisher-賽默飛世爾凝血儀器檢測D-二聚體。對全部研究對象進(jìn)行為期1年的隨訪,隨訪時間截止2022年7月,無死亡病例。同時滿足以下指標(biāo)者可納入預(yù)后良好組:①未出現(xiàn)胃部惡性腫瘤復(fù)發(fā);②并發(fā)癥以及不良事件在術(shù)后3個月內(nèi)得到了有效糾正,且無后遺癥產(chǎn)生;③術(shù)后6月、術(shù)后12月腫瘤患者的生活質(zhì)量(QOL)評分均≥40分。未完全滿足者納入預(yù)后不良組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組單因素回歸分析

2組患者在腫瘤T3～T4期、NLR水平>4、CEA>6 U/mL、D-二聚體呈升高趨勢方面的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

2.2 NLR、CEA、D-二聚體同預(yù)后相關(guān)性的Logistic多因素回歸分析

研究結(jié)果顯示,NLR>4以及術(shù)后CEA>6 U/mL是胃癌根治術(shù)預(yù)后不良的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表2 預(yù)后單因素分析(例,%)

3 討論

胃癌是目前臨床上最為常見的消化道惡性腫瘤之一。伴隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展,各種診斷方案以及治療措施推陳出新,對胃癌患者的治療策略提出了大量新的思路以及應(yīng)對策略。雖然早期診斷策略以及外科手術(shù)均取得了長足的進(jìn)步。然而患者接受胃癌根治術(shù)后的預(yù)后情況仍然不容樂觀,且部分患者預(yù)后情況欠佳且伴隨有一定復(fù)發(fā)率[4]。研究表明,胃癌預(yù)后的影響因素眾多,除了同患者的腫瘤惡性程度存在一定關(guān)聯(lián)外,同身體素質(zhì)、免疫功能、內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)以及基礎(chǔ)疾病也存在關(guān)聯(lián)。有分析認(rèn)為[5],NLR對患者的炎癥反應(yīng)具有一定的提示作用,且能夠?qū)颊呙庖吖δ墚惓０l(fā)揮一定評估價值;CEA水平同消化道癌癥存在密切關(guān)聯(lián),且有相關(guān)研究支持,高水平的CEA或同癌轉(zhuǎn)移存在密切的關(guān)聯(lián)。D-二聚體能夠反應(yīng)機(jī)體的凝血以及纖溶功能,有醫(yī)學(xué)家分析認(rèn)為,D-二聚體水平能通過影響患者的肝臟儲備功能,從而對預(yù)后造成影響[6]。為了進(jìn)一步評估上述指標(biāo)對患者接受胃癌根治術(shù)后的評估價值,本文通過回顧性分析的方法對上述指標(biāo)展開分析。

研究結(jié)果顯示,不同組別的NLR、CEA以及D-二聚體患者預(yù)后情況均具有顯著差異。究其原因,中性粒細(xì)胞的增多、淋巴細(xì)胞的減少提示機(jī)體的細(xì)胞殺傷力受到了抑制,因此癌變組織存在更顯著的轉(zhuǎn)移風(fēng)險[7];另外,患者中性粒細(xì)胞長期處于高水平會增加機(jī)體炎性介質(zhì)的分泌,這種炎性介質(zhì)的形成或有利于形成腫瘤細(xì)胞生長的微環(huán)境。由于淋巴細(xì)胞數(shù)量不足,大大削弱了患者機(jī)體的細(xì)胞免疫機(jī)能,因此腫瘤轉(zhuǎn)移的風(fēng)險隨之增加。在進(jìn)行根治術(shù)過程中容易造成切除不徹底,從而造成術(shù)后復(fù)發(fā)率的升高。因此本研究結(jié)果顯示,高水平NLR患者的預(yù)后相比低NLR水平較差,該結(jié)論同葛國朝等學(xué)者的研究結(jié)論相符[8]。另外,研究表明,術(shù)后高水平CEA患者的預(yù)后情況相比陰性患者明顯較差。CEA作為一種廣譜性腫瘤標(biāo)志物,常常作為消化道腫瘤以及其他癌癥首選的輔助診斷指標(biāo)。方宏嬌等研究指出[9],高水平CEA是胃部惡性腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展的標(biāo)志物,該指標(biāo)對于提示胃癌根治術(shù)后患者的預(yù)后情況具有一定參考價值。

D-二聚體是評估患者凝血功能的重要參考指標(biāo),本研究結(jié)果表明,預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者的D-二聚體水平存在顯著差異。究其原因,胃癌的持續(xù)進(jìn)展可能對肝功能造成一定程度的損害。李保健等學(xué)者指出[10],在肝硬化過程中,干細(xì)胞以及組織受到破壞,纖溶酶抑制物降低,肝臟清除能力下降,因此D-二聚體水平出現(xiàn)上升。與此同時,胃癌患者的腫瘤細(xì)胞能夠合成多種細(xì)胞,因此,這些細(xì)胞因子通過多種途徑對凝血功能發(fā)揮激活效應(yīng),從而導(dǎo)致機(jī)體呈現(xiàn)高凝狀態(tài)[11]。因此,較高水平的D-二聚體組預(yù)后相對較差。

在Logistic多因素回歸分析結(jié)果表明,高水平NLR以及CEA是胃癌根治術(shù)患者出現(xiàn)預(yù)后不良的獨立危險因素。然而多因素回歸分析結(jié)論并不支持D-二聚體水平同胃癌根治術(shù)患者預(yù)后存在顯著關(guān)聯(lián)。究其原因,可能同研究病例數(shù)量有限有關(guān),因此統(tǒng)計學(xué)結(jié)論難以對相關(guān)因素同預(yù)后之間的相關(guān)性進(jìn)行精準(zhǔn)的評估。另外,D-二聚體水平主要通過同肝功能損傷間接影響患者預(yù)后情況,本研究進(jìn)行病例選取過程中,因回顧性分析的限制,未能全面地考察患者基礎(chǔ)疾病的發(fā)病情況。因此更加確切的結(jié)論還有待大樣本數(shù)據(jù)以及更深入的研究結(jié)論證實。

綜上所述,NLR、CEA以及D-二聚體水平同胃癌根治術(shù)患者預(yù)后情況均具有一定關(guān)聯(lián)性,高水平NLR以及CEA水平可視為影響胃癌根治術(shù)患者預(yù)后情況的獨立危險因素。