地衣芽孢桿菌活菌膠囊聯(lián)合蒙脫石散治療小兒諾如病毒性腸炎的臨床觀察

梁敬祿 陳婷

（福建省福州市連江縣醫(yī)院兒科 連江 350500）

小兒諾如病毒性腸炎是因患兒感染諾如病毒引起的胃腸性疾病，發(fā)熱、腹瀉、嘔吐等是其主要臨床表現(xiàn)，起病急，傳播快，以糞-口為主要傳播途徑，是造成胃腸炎流行的首要原因[1～2]。由于小兒腸胃道防御功能尚未完全，因此感染概率較高，若感染諾如病毒性腸炎未得到及時(shí)有效治療，易引起水電解質(zhì)紊亂、脫水和酸堿平衡失調(diào)等問題，甚至損害心臟、腎臟等多種器官，對(duì)患兒健康造成嚴(yán)重的影響[3～4]。蒙脫石散是治療小兒諾如病毒性腸炎的常用藥物，屬于一種高效的黏膜保護(hù)劑，對(duì)消化道黏膜具有較強(qiáng)的覆蓋能力，對(duì)腸道內(nèi)的病毒、細(xì)菌及病原菌所產(chǎn)生的內(nèi)毒素具有抑制作用[5]。地衣芽孢桿菌活菌膠囊為常見口服微生態(tài)制劑，能調(diào)節(jié)腸道菌群結(jié)構(gòu)，利于恢復(fù)人體腸道菌群平衡，改善腸黏膜的免疫功能[6]。本研究旨在探究地衣芽孢桿菌活菌膠囊聯(lián)合蒙脫石散治療小兒諾如病毒性腸炎的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2020 年1 月至2022 年1 月收治的500 例諾如病毒性腸炎患兒分為觀察組和對(duì)照組各250 例。觀察組年齡10～48 個(gè)月，平均（28.01±7.19）個(gè)月；男146 例，女104 例；病程2～5 d，平均（3.31±1.69）d。對(duì)照組年齡9～48 個(gè)月，平均（27.81±7.12）個(gè)月；男122 例，女128 例；病程2～5 d，平均（3.28±1.67）d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過（倫理批號(hào)：2020JPG-5387）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識(shí)》[7]中諾如病毒性腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；病例資料完整；諾如病毒核酸檢測(cè)大便為陽(yáng)性；家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：在原有慢性病基礎(chǔ)上并發(fā)諾如病毒性腸炎；伴重要臟器功能異常；合并全身感染性疾病；合并其他病毒或細(xì)菌感染性胃腸炎；對(duì)本研究藥物過敏；合并先天性心臟病、免疫系統(tǒng)疾??；營(yíng)養(yǎng)不良。

1.2 治療方法 兩組患兒給予常規(guī)補(bǔ)液、退熱等對(duì)癥治療。對(duì)照組在對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上口服蒙脫石散（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103484）治療，1 歲以下患兒：1 袋/d；1～2 歲患兒：1～2 袋/d；2 歲以上患兒：2～3 袋/d。均分3 次空腹時(shí)服用，連續(xù)治療7 d。在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上，觀察組加服地衣芽孢桿菌活菌膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字S20083112）治療，1 粒/次，3 次/d，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。顯效：經(jīng)治療患兒大便次數(shù)正常，臨床癥狀完全消失；有效：經(jīng)治療患兒大便次數(shù)減少1/3 以上，臨床癥狀有明顯改善；無(wú)效：經(jīng)治療患兒大便次數(shù)無(wú)明顯變化，臨床癥狀無(wú)任何改善甚至加重。顯效與有效之和為總有效。（2）癥狀消失時(shí)間（腹痛消退時(shí)間、脫水時(shí)間和腹瀉消退時(shí)間）。（3）腸道菌群。于治療前后取患兒新鮮糞便，24 h 常規(guī)涂片，待干燥后，行革蘭氏染色，在油鏡下觀察10 個(gè)視野內(nèi)乳酸菌和雙歧桿菌數(shù)量。（4）血清指標(biāo)。治療前后采集兩組患兒清晨空腹2 ml 肘靜脈血，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素-6（IL-6）和白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平，采用免疫熒光測(cè)定血清降鈣素原（PCT）水平。（5）不良反應(yīng)。包括腹瀉嚴(yán)重、肝腎功能異常和嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 與對(duì)照組相比，觀察組脫水消退時(shí)間、腹痛消退時(shí)間和腹瀉消退時(shí)間均較短（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（±s）

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（±s）

組別 n 腹痛消退時(shí)間 脫水消退時(shí)間 腹瀉消退時(shí)間對(duì)照組觀察組250 250 t P 50.98±10.04 41.93±9.34 10.435 0.000 22.48±4.58 17.95±4.34 11.352 0.000 43.16±8.84 32.38±6.44 15.584 0.000

2.3 兩組腸道菌群比較 與對(duì)照組相比，觀察組治療后乳酸菌和雙歧桿菌數(shù)量較多（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組腸道菌群比較（logCFU/g，±s）

表3 兩組腸道菌群比較（logCFU/g，±s）

雙歧桿菌治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n 乳酸菌治療前 治療后250 250 t P 8.18±0.83 8.16±0.76 0.074 0.941 9.61±0.79 11.90±0.63 8.504 0.000 8.17±1.25 7.98±1.14 0.064 0.950 9.59±0.95 11.05±1.03 10.509 0.000

2.4 兩組血清指標(biāo)比較 與對(duì)照組相比，觀察組治療后PCT、IL-6、IL-8 水平較低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組血清指標(biāo)比較（±s）

IL-8（ng/L）治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n PCT（μg/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后250 250 t P 13.73±2.44 13.55±2.86 0.757 0.450 7.21±2.39 4.12±1.44 17.510 0.000 128.42±16.96 128.55±16.75 0.086 0.931 51.89±8.32 26.54±5.85 39.549 0.000 123.54±13.13 122.82±12.14 0.636 0.525 58.21±9.18 33.35±4.97 37.654 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)情況比較[例（%）]

3 討論

人類諾如病毒是非細(xì)菌感染性腸炎爆發(fā)流行的首要致病因素[8]。病毒黏附于小腸黏膜細(xì)胞上，會(huì)對(duì)小腸黏膜吸收功能造成嚴(yán)重影響，嘔吐、腹瀉、發(fā)熱、脫水、腹痛等是其主要臨床表現(xiàn)[9]。諾如病毒可誘發(fā)小兒急性腸炎，也是導(dǎo)致小兒腹瀉的主要因素，患兒免疫功能低下，胃腸道發(fā)育不夠成熟，腸道微生態(tài)平衡脆弱，易發(fā)生腹瀉[10～11]。乳酸菌和雙歧桿菌是人體腸道維持健康的屏障，腹瀉時(shí)腸道內(nèi)環(huán)境遭到破壞，大量乳酸菌和雙歧桿菌減少，腸桿菌增加，從而導(dǎo)致腸道菌群失衡，最終引起腹瀉[12]。目前臨床主要采取補(bǔ)液、止瀉等對(duì)癥治療，但病情緩解較慢，預(yù)后往往達(dá)不到理想效果。因此，積極尋找安全、有效的治療方案對(duì)減輕患兒痛苦、改善患兒預(yù)后具有重要意義[13]。

蒙脫石散是治療小兒消化道疾病的常用藥物，其主要結(jié)構(gòu)為硅鋁酸鹽，屬于一種高效黏膜保護(hù)劑，具有層紋狀單八面體多層結(jié)構(gòu)，且電荷表面分布不均勻，具有極高的定位力，對(duì)消化道中的病菌和細(xì)菌有較強(qiáng)的固定和吸附作用，且對(duì)腸道內(nèi)的病毒和細(xì)菌能起到抑制作用，使致病菌失去活力，進(jìn)而由腸道排出體外[14]。此外，蒙脫石散在腸道內(nèi)能夠結(jié)合黏液糖蛋白，增強(qiáng)腸道黏膜的屏障作用，有效緩解雙糖酶降低，從而減少水分丟失，有效抑制腹瀉[15]。地衣芽孢桿菌活菌膠囊為常見口服微生態(tài)制劑，主要用于治療各種原因造成的急慢性腹瀉，地衣芽孢桿菌對(duì)酵母菌、葡萄球菌均具有拮抗作用，能夠促進(jìn)乳酸菌產(chǎn)生，恢復(fù)腸道蠕動(dòng)，同時(shí)可調(diào)節(jié)患兒機(jī)體免疫功能[16]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率較高，腹痛消退、脫水消退和腹瀉消退時(shí)間均較短，且治療后雙歧桿菌與乳酸菌數(shù)量較多（P＜0.05），說明與單純使用蒙脫石散治療小兒諾如病毒性腸炎相比，地衣芽孢桿菌活菌膠囊聯(lián)合蒙脫石散治療利于縮短患兒臨床癥狀消失時(shí)間，調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂，提高臨床療效。蒙脫石散不會(huì)對(duì)其他藥物的吸收和利用產(chǎn)生影響，因此，可以與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。地衣芽孢桿菌活菌膠囊以活菌的形式進(jìn)入腸道后，能夠促進(jìn)乳酸菌、雙歧桿菌等多種益生菌的生長(zhǎng)，抑制腸源性霉素的產(chǎn)生和吸收，具有抑制病菌繁殖和增強(qiáng)免疫力的作用，利于恢復(fù)腸道內(nèi)菌群平衡，有助于機(jī)體分解和吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，進(jìn)而促進(jìn)腸黏膜修復(fù)[17]。兩藥聯(lián)用可協(xié)同增效，提高臨床療效，縮短患兒癥狀消失時(shí)間，調(diào)節(jié)腸道菌群。PCT 是降鈣素的前肽，正常機(jī)體血清中PCT 水平極低，當(dāng)機(jī)體處于炎癥狀態(tài)時(shí)，PCT 水平升高，其能夠反應(yīng)腸黏膜受損與腸道局部炎癥情況，可用于病毒感染的診斷。IL-6 和IL-8是常見的炎癥介質(zhì)，其中IL-6 水平過高可引起機(jī)體內(nèi)環(huán)境紊亂；IL-8 能夠激活中性粒細(xì)胞，可浸潤(rùn)小腸上皮細(xì)胞，進(jìn)而造成上皮細(xì)胞損傷，IL-8 水平越高，說明病毒感染越嚴(yán)重[18]。觀察組治療后PCT、IL-6、IL-8 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示兩藥聯(lián)用能夠降低患兒血清PCT、IL-6、IL-8 水平。分析原因在于，地衣芽孢桿菌活菌膠囊通過平衡腸道菌群，增強(qiáng)其機(jī)體免疫功能，從而使黏膜加快修復(fù)；蒙脫石散可通過結(jié)合黏液糖蛋白來(lái)修復(fù)、優(yōu)化腸黏膜屏障功能，兩者從不同角度增強(qiáng)了腸道黏膜屏障功能，利于降低血清學(xué)指標(biāo)，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，有助于患兒病情轉(zhuǎn)歸[19～20]。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明在使用蒙脫石散治療小兒諾如病毒性腸炎的基礎(chǔ)上加用地衣芽孢桿菌活菌膠囊安全性高，不會(huì)升高不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，與單純使用蒙脫石散治療小兒諾如病毒性腸炎相比，地衣芽孢桿菌活菌膠囊聯(lián)合蒙脫石散使用更利于減輕患兒臨床癥狀，調(diào)節(jié)患兒腸道菌群紊亂，抑制炎癥反應(yīng)，療效確切，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。