低劑量甲潑尼龍聯(lián)合沙丁胺醇治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作期的療效

劉宗文,姬華祎,肖菲,張微

支氣管哮喘是臨床常見的一種氣道炎癥疾病,是兒童高發(fā)病,多由吸入過敏原所致,部分因遺傳和藥物致病,疾病早期表現(xiàn)為間歇性咳嗽和喘息,目前尚無(wú)根治手段,多以藥物進(jìn)行控制,但緩解期較短[1]。沙丁胺醇是臨床常用的平喘藥,可有效防止支氣管痙攣,抑制組胺等過敏物質(zhì)釋放,對(duì)減輕哮喘癥狀和發(fā)作有一定效果[2-3],但針對(duì)兒童支氣管哮喘急性發(fā)作期以單一藥物治療的效果較差[4]。甲潑尼龍屬于糖皮質(zhì)激素,具有強(qiáng)效的抗炎、抗過敏等作用。有研究表明,對(duì)于支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒采用甲潑尼龍治療可以快速抗炎,有效減輕支氣管黏膜充血和炎癥滲出,短期內(nèi)改善癥狀[5],但受限于患兒體質(zhì)和糖皮質(zhì)激素的藥理性質(zhì),無(wú)法長(zhǎng)期口服,需以低劑量輔助治療。鑒于此,現(xiàn)觀察低劑量甲潑尼龍聯(lián)合沙丁胺醇治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作期的療效,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2021年12月北京市順義區(qū)婦幼保健院收治的84例支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,各42例。對(duì)照組中男22例,女20例;年齡2～12(7.10±0.33)歲;病程3個(gè)月～3年,平均(1.50±0.07)年。觀察組中男23例,女19例;年齡2～14(7.25±0.41)歲;病程3個(gè)月～4年,平均(1.91±0.12)年。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[6]中關(guān)于兒童支氣管哮喘急性發(fā)作期的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)家屬對(duì)本研究知情同意;(3)患兒無(wú)藥物過敏反應(yīng);(4)患兒精神狀態(tài)正常且依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)短期使用過支氣管擴(kuò)張劑或其他糖皮質(zhì)激素治療者;(2)合并其他類型哮喘者;(3)臨床資料缺失或家屬拒絕參與研究者。

1.3 治療方法 患兒入院后,均由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員對(duì)其進(jìn)行對(duì)癥處理,包括鎮(zhèn)靜、止咳、平喘和糾正水電解質(zhì)紊亂。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組予以硫酸沙丁胺醇霧化吸入溶液(河北仁合益康藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.5 ml+0.9%氯化鈉溶液2.5 ml,加入噴霧裝置中進(jìn)行霧化吸入,2次/d。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上予以低劑量注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司生產(chǎn))1 mg/kg,2次/d。2組用藥時(shí)間均限定為7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)癥狀消失時(shí)間:療程結(jié)束后,記錄并比較2組患兒咳嗽、喘息、肺部哮鳴音消失時(shí)間。(2)肺通氣功能:分別于治療前及治療7 d后使用肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)患兒第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)和呼氣流量峰值(PEF),操作方式嚴(yán)格按照說(shuō)明書執(zhí)行。(3)實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo):于治療前及治療7 d后取患兒晨起空腹靜脈血3 ml,經(jīng)離心機(jī)分離血清(1 500 r/min離心10 min,離心半徑為5 cm),采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患兒白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和免疫球蛋白E(IgE)水平。(4)不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)患兒癥狀變化及《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[6]判定療效,將治療后患兒咳嗽、喘息、肺部哮鳴音完全消失,肺通氣功能得以改善且炎癥減輕為顯效;患兒臨床癥狀有所改善,炎癥得以減輕,通氣功能明顯改善為有效;臨床癥狀持續(xù)惡化或未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 觀察組中顯效22例(52.38%)、有效19例(45.24%)、無(wú)效1例(2.38%),總有效率為97.62%(41/42);對(duì)照組中顯效19例(45.24%)、有效15例(35.71%)、無(wú)效8例(19.05%),總有效率為80.95%(34/42)。觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=4.480,P=0.034)。

2.2 癥狀消失時(shí)間比較 觀察組咳嗽、喘息、肺部哮鳴音消失時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.01),見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組癥狀消失時(shí)間比較

2.3 肺通氣功能比較 治療前2組FEV1、FVC和PEF比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療7 d后,2組FEV1、FVC和PEF較治療前升高,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后肺通氣功能比較

2.4 實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)比較 治療前2組血清IL-6、TNF-α和IgE水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療7 d后,2組血清IL-6、TNF-α和IgE水平較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后血清IL-6、TNF-α和IgE水平比較

2.5 不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐、心悸各1例,總發(fā)生率為4.76%(2/42);對(duì)照組出現(xiàn)皮疹、惡心嘔吐、頭暈各1例,總發(fā)生率為7.14%(3/42)。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000)。

3 討 論

支氣管哮喘是呼吸內(nèi)科常見病和多發(fā)病,具有病情遷延、易反復(fù)等特點(diǎn),好發(fā)于兒童和老年人群,以1～6歲兒童最為突出,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前暫無(wú)確切定論,可能與氣道高反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、氣道慢性炎癥、氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)異常及遺傳等有關(guān)[7],急性發(fā)作期病癥更重,病情發(fā)展更快,機(jī)體損傷更嚴(yán)重[8],因此做好兒童支氣管哮喘急性發(fā)作的防治尤為重要。

沙丁胺醇是一種β2受體激動(dòng)劑及支氣管舒張劑,可通過結(jié)合和激動(dòng)支氣管β2受體,擴(kuò)張支氣管而達(dá)到緩解哮喘的目的,用于慢性持續(xù)性哮喘療效尚可,但對(duì)急性發(fā)作期的治療效果不甚理想[3]。本研究結(jié)果顯示,觀察組癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組,表明低劑量甲潑尼龍聯(lián)合沙丁胺醇治療兒童支氣管哮喘可快速改善患兒的臨床癥狀及體征。FEV1、FVC和PEF是臨床較常見的肺功能檢測(cè)指標(biāo),其中FEV1可評(píng)價(jià)氣道阻塞是否具有可逆性以及支氣管解痙藥物效用;PEF是判斷哮喘嚴(yán)重程度以及發(fā)作的主要參考指標(biāo)。一般情況下,當(dāng)病菌侵入支氣管導(dǎo)致阻塞,會(huì)明顯降低呼吸通氣能力,進(jìn)而導(dǎo)致FEV1、FVC和PEF降低[9]。本研究結(jié)果顯示,2組治療后FEV1、FVC和PEF較治療前升高,且觀察組高于對(duì)照組,表明甲潑尼龍和沙丁胺醇在舒張支氣管中均有一定效用,可恢復(fù)機(jī)體肺通氣能力,進(jìn)而促進(jìn)癥狀恢復(fù),而聯(lián)合用藥的效用更好,多與甲潑尼龍具有強(qiáng)烈的抗過敏和消炎作用有關(guān)。另外,有研究表明,甲潑尼龍可以促進(jìn)氣道平滑肌β2受體功能重建,減輕高反應(yīng),對(duì)于抑制血管擴(kuò)張有重要作用,這對(duì)于減輕病癥發(fā)展和惡化具有積極作用[10]。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率為97.62%,高于對(duì)照組的80.95%,且治療后觀察組血清IL-6、TNF-α和IgE水平均低于對(duì)照組,表明甲潑尼龍聯(lián)合沙丁胺醇治療兒童支氣管哮喘的療效顯著,且能夠減輕機(jī)體氣道炎性反應(yīng)。支氣管哮喘的發(fā)生與炎癥侵襲有直接關(guān)系,IL-6是活化T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞生成的淋巴因子,也是早期反映炎癥狀態(tài)的主要指標(biāo),對(duì)于炎癥、感染等早期診斷和預(yù)后評(píng)估具有重要作用。TNF-α是一種腫瘤壞死因子,參與機(jī)體全身炎性反應(yīng),也是刺激急性期反應(yīng)的細(xì)胞因子之一,可直接損傷機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞組織,誘發(fā)氣道高反應(yīng)。IgE是一種免疫球蛋白,主要介導(dǎo)Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),可隨著炎癥減輕而降低。沙丁胺醇可以選擇性減少嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒和肥大細(xì)胞,抑制炎性因子釋放并強(qiáng)化上皮細(xì)胞的纖毛功能,進(jìn)而達(dá)到減輕炎癥的目的[11]。而甲潑尼龍是通過提高溶酶體膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性而抑制炎性細(xì)胞因子生成和釋放,減少炎性滲出,減輕變態(tài)反應(yīng)組織水腫。在安全性上,2組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng),可知兩種用藥方案均存在一定安全性。甲潑尼龍屬于糖皮質(zhì)激素制劑,雖存在常見糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng),但本研究以低劑量用藥,可進(jìn)一步減小對(duì)機(jī)體的刺激,從而減少不良反應(yīng)。黃雄[11]針對(duì)不同劑量甲潑尼龍對(duì)支氣管急性發(fā)作期患者的影響進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),低劑量甲潑尼龍不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)劑量和大劑量,但其藥效可能不及常規(guī)劑量和大劑量,而聯(lián)合用藥方案可提高藥效,彌補(bǔ)其單獨(dú)用藥的不足。由此可見,低劑量甲潑尼龍對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作期具有良好的治療效果,但需與其他藥物聯(lián)用以提高療效。

綜上所述,采用低劑量甲潑尼龍聯(lián)合沙丁胺醇治療兒童支氣管哮喘急性發(fā)作期的效果確切,能夠快速改善患兒的臨床癥狀及體征,減輕氣道炎性反應(yīng),促進(jìn)肺通氣功能恢復(fù),且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。