炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合米非司酮對(duì)圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的治療效果

吳璇,王君霞,許常娟

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血指女性在絕經(jīng)前出現(xiàn)因內(nèi)分泌紊亂所導(dǎo)致的功能性子宮出血,臨床患病率較高,是影響圍絕經(jīng)期女性身體健康的常見(jiàn)疾病[1]。由于女性到圍絕經(jīng)期后,卵巢功能接近衰竭,喪失周期性排卵的功能,患者具體表現(xiàn)為長(zhǎng)時(shí)間不來(lái)月經(jīng)或月經(jīng)周期越來(lái)越短,或月經(jīng)淋漓不盡、長(zhǎng)時(shí)間不干凈[2]。異常的子宮出血會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血等嚴(yán)重并發(fā)癥,影響患者的正常生活,因此予以積極有效的治療對(duì)保障患者的生命安全、提升生活質(zhì)量至關(guān)重要[3]。炔雌醇環(huán)丙孕酮與米非司酮是臨床治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的常見(jiàn)藥物,能促進(jìn)患者子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖和分泌激素[4],但單一用藥治療效果有限[5]?，F(xiàn)觀察炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合米非司酮對(duì)圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者的治療效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2020年7月—2022年7月中國(guó)人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院門診收治的圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者80例作為研究對(duì)象,根據(jù)治療方法分為對(duì)照組40例[年齡42～57(50.03±3.53)歲,病程3～23(11.31±3.96)個(gè)月,體質(zhì)指數(shù)(BMI)24.11～26.85(25.35±0.82)kg/m2]和觀察組40例[年齡43～57(50.11±3.42)歲,病程3～24(11.42±3.95)個(gè)月,BMI 24.13～26.87(25.32±0.85)kg/m2]。2組年齡、病程、BMI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):疾病診斷符合《功能失調(diào)性子宮出血臨床診斷治療指南(草案)》[6]中的圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);患者意識(shí)清楚,無(wú)精神障礙性疾病史;年齡>40歲;患者對(duì)本研究知情并自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn):現(xiàn)有或既往有血栓性疾病史或血栓性疾病高危者;近期接受過(guò)其他藥物及手術(shù)治療者;惡性腫瘤者;依從性較差者;中途退出本研究者。

1.3 治療方法 2組患者均采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片(上海信誼天平藥業(yè)有限公司生產(chǎn),規(guī)格:醋酸環(huán)丙孕酮2 mg,炔雌醇0.035 mg)治療:1片/次,溫水口服,1次/d,連續(xù)用藥4周。在此基礎(chǔ)上,觀察組患者予以米非司酮片(武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))10 mg/次,空腹或餐后2 h口服,2次/d,連服3 d后停藥1 d,連續(xù)用藥4周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 記錄并比較2組患者臨床療效及用藥前、用藥4周后血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、性激素[包括雌二醇(E2)、孕酮(P)]、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、藥物不良反應(yīng)(主要包括惡心嘔吐、頭暈、皮疹、胃腸道不適)。

于用藥前及用藥4周后對(duì)患者進(jìn)行刮宮,收集樣本,采用免疫組織化學(xué)法測(cè)定子宮內(nèi)膜組織bFGF、VEGF及ER、PR水平。另于同期采集患者清晨空腹肘靜脈血3 ml,采用離心處理后分離血清,采用放射免疫法檢測(cè)E2、P水平,試劑盒為深圳晶美生物工程有限公司生產(chǎn)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:用藥4周后,患者子宮異常出血等癥狀停止,且停藥后未見(jiàn)復(fù)發(fā);有效:用藥4周后,患者子宮出現(xiàn)少量出血,癥狀明顯好轉(zhuǎn);無(wú)效:患者出血未得到緩解。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 用藥4周后,觀察組顯效26例(65.00%)、有效13例(32.50%)、無(wú)效1例(2.50%),對(duì)照組顯效19例(47.50%)、有效13例(32.50%)、無(wú)效8例(20.00%)。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組(97.50% vs. 80.00%,χ2=4.507,P=0.034)。

2.2 VEGF、bFGF及E2、P、ER、PR水平比較 用藥前,2組VEGF、bFGF及E2、P、ER、PR水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。用藥4周后,2組VEGF、bFGF及E2、P水平高于用藥前,ER、PR水平低于用藥前,且觀察組變化幅度大于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表1。

表1 觀察組與對(duì)照組用藥前后VEGF、bFGF及E2、P、ER、PR水平比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐2例,胃腸道不適2例,皮疹1例,總發(fā)生率為12.50%;對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐1例,頭暈1例,胃腸道不適1例,總發(fā)生率為7.50%。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(12.50% vs. 7.50%,χ2=0.139,P=0.709)。

3 討 論

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血又稱無(wú)排卵性異常子宮出血,指患者在圍絕經(jīng)期出現(xiàn)無(wú)排卵性異常子宮出血,主要是由于圍絕經(jīng)期卵巢功能不斷衰退,卵泡幾近耗盡,剩余卵泡對(duì)于垂體的反應(yīng)低下,雌激素分泌減少,導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂,不形成排卵,最終造成不規(guī)律陰道出血[7-8]。不同患者的臨床表現(xiàn)不一,部分表現(xiàn)為經(jīng)量增多,且月經(jīng)周期紊亂,出血間隔長(zhǎng)短也無(wú)規(guī)律,部分患者則表現(xiàn)為持續(xù)幾天甚至長(zhǎng)達(dá)數(shù)月淋漓流血[9]。目前針對(duì)西醫(yī)治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的研究較多,均明確單一用藥治療效果有限,為進(jìn)一步增強(qiáng)療效,采用聯(lián)合用藥方案并發(fā)現(xiàn)其具有較高的應(yīng)用價(jià)值[10]。

炔雌醇環(huán)丙孕酮片是臨床常見(jiàn)的一種口服避孕藥,常被用于治療女性雄激素依賴性疾病。炔雌醇環(huán)丙孕酮中的醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇成分可對(duì)高雄激素癥狀產(chǎn)生積極影響:醋酸環(huán)丙孕酮可抑制機(jī)體靶細(xì)胞雄激素的合成,能降低雄激素血液濃度,同時(shí)炔雌醇又能增強(qiáng)患者機(jī)體抗促性腺效應(yīng)[11]。米非司酮是受體水平抗孕激素,常用于終止妊娠及月經(jīng)誘導(dǎo)治療,同時(shí)可促進(jìn)宮頸成熟,明顯提高患者子宮對(duì)前列腺素的敏感度,進(jìn)而增強(qiáng)治療效果。米非司酮屬于受體水平激素,可直接作用于患者卵巢,可抑制卵泡刺激素分泌[12]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者用藥4周后的E2、P水平明顯高于對(duì)照組,表明采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合米非司酮可改善圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者的性激素水平。此外,用藥4周后觀察組患者VEGF、bFGF水平高于對(duì)照組,ER、PR水平低于對(duì)照組,可見(jiàn)聯(lián)合用藥可保護(hù)患者的子宮內(nèi)膜,降低機(jī)體內(nèi)雌、孕激素受體水平,促進(jìn)子宮內(nèi)膜發(fā)育、成熟、分泌、萎縮,能避免子宮內(nèi)膜持續(xù)性脫落,有助于改善患者子宮異常出血癥狀[13],故觀察組患者治療總有效率(97.50%)明顯高于對(duì)照組(80.00%)。炔雌醇環(huán)丙孕酮與米非司酮除可發(fā)揮藥物協(xié)同作用外,不會(huì)出現(xiàn)藥物相斥情況,能降低用藥不良反應(yīng),而本研究觀察組與對(duì)照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)差異,對(duì)上述理論進(jìn)行了驗(yàn)證。

綜上所述,炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血患者的效果較好,可有效改善機(jī)體性激素水平,降低機(jī)體內(nèi)雌、孕激素受體水平,進(jìn)而改善患者子宮異常出血癥狀,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。