間苯三酚聯(lián)合雙氯芬酸鈉治療急性腎絞痛的效果

周毅,傅發(fā)軍

急性腎絞痛是泌尿外科常見的急性腹部疾病,指在腎區(qū)或者季肋部突然發(fā)作的疼痛,而這種疼痛是間歇性或持續(xù)性、陣發(fā)性加劇,伴有放射痛,而放射的部位是下腹部、大腿內(nèi)側(cè)以及外陰部等[1],多由于結(jié)石梗阻及局部刺激引起泌尿平滑肌強(qiáng)烈收縮所致。在急性疼痛發(fā)作時(shí),患者的疼痛感類似于槍傷、骨折和分娩,嚴(yán)重者甚至?xí)蝗恍菘?危及生命。因此,予以快速止痛藥和短期抗痙攣藥物對(duì)于控制急性腎絞痛的進(jìn)展極其重要。盡管嗎啡和哌替啶等傳統(tǒng)阿片類鎮(zhèn)痛藥有效,但其不良反應(yīng)發(fā)生率較高,容易成癮,因而限制了其臨床重復(fù)使用[2]。雙氯芬酸鈉是一種非甾體抗炎藥,具有良好的抗炎和鎮(zhèn)痛作用,由于其療效明顯、不良反應(yīng)輕微、長(zhǎng)期使用無蓄積等優(yōu)點(diǎn),目前廣泛應(yīng)用于臨床鎮(zhèn)痛。間苯三酚是一種親肌性解痙藥物,通常用于治療急性痙攣性尿道、膀胱、腎絞痛?，F(xiàn)觀察間苯三酚聯(lián)合雙氯芬酸鈉治療急性腎絞痛的效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 按照計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組法將于南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院治療的60例急性腎絞痛患者分為對(duì)照組(n=30)和觀察組(n=30),病例選取時(shí)間為2021年1月—2022年6月。對(duì)照組中男16例,女14例;年齡30～56(39.65±5.45)歲;疼痛發(fā)作時(shí)間34～68(47.32±15.24)min。觀察組中男17例,女13例;年齡30～55(39.05±5.35)歲;疼痛發(fā)作時(shí)間32～72(47.69±15.46)min。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)無急診手術(shù)指征;(2)符合《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南:2011版》[3]中的急性腎絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)意識(shí)清楚,無感覺障礙;(4)首次發(fā)病;(5)根據(jù)醫(yī)院協(xié)議進(jìn)行治療和使用藥物,鎮(zhèn)痛治療28 d內(nèi)未采用手術(shù)處理方法;(6)患者及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)就診前自行服用其他鎮(zhèn)痛藥物;(2)對(duì)本研究用藥過敏;(3)伴有嚴(yán)重的心、肺、腎等器官功能障礙;(4)妊娠期和哺乳期婦女;(5)因其他系統(tǒng)性疾病引起的腎絞痛;(6)合并出血性疾病。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者予以復(fù)方雙氯芬酸鈉[商品名:蒙洛英,廣州白云山明興制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格:2 ml(含對(duì)乙酰氨基酚0.15 g,雙氯芬酸鈉25 mg)]2 ml肌肉注射,即時(shí)。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上肌肉注射間苯三酚(湖北午時(shí)藥業(yè)有限公司生產(chǎn),規(guī)格:40 mg)80 mg,即時(shí)。2組患者同時(shí)輔以消炎藥物治療。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)疼痛程度:依據(jù)語言評(píng)分法(VRS)進(jìn)行評(píng)價(jià),0:無痛;1級(jí):輕度疼痛,可忍受,生活和睡眠不受干擾;2級(jí):中度疼痛,影響睡眠,但可自然入睡;3級(jí):嚴(yán)重且難以忍受的疼痛,需要藥物或其他止痛藥和助眠劑;4級(jí):劇烈疼痛、感覺生不如死。(2)癥狀緩解時(shí)間:包括疼痛開始緩解時(shí)間、疼痛完全緩解時(shí)間。(3)血清炎性因子:采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)的水平。(4)藥物不良反應(yīng)(包括頭痛、血壓下降、心悸、惡心)。

1.5 效果判定標(biāo)準(zhǔn) 疼痛緩解率=(用藥前VRS評(píng)分-用藥后VRS評(píng)分)/用藥前VRS評(píng)分×100%。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):顯效:腎絞痛完全緩解,且能夠正常活動(dòng),疼痛緩解率為100%;有效:腎絞痛減輕,即疼痛緩解率為50%～<100%;無效:給藥60 min后,癥狀和疼痛未減輕或加重,即疼痛緩解率<50%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 對(duì)照組治療結(jié)束后顯效11例(36.67%),有效11例(36.67%),無效8例(26.67%),總有效率為73.33%。觀察組治療結(jié)束后顯效18例(60.00%),有效11例(36.67%),無效1例(3.33%),總有效率為96.67%。觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(96.67% vs. 73.33%,χ2=4.706,P=0.030)。

2.2 疼痛程度比較 治療后,觀察組疼痛程度輕于對(duì)照組(u=2.344,P=0.020),見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組疼痛程度比較 [例(%)]

2.3 癥狀緩解時(shí)間比較 觀察組疼痛開始緩解時(shí)間、疼痛完全緩解時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組癥狀緩解時(shí)間比較

2.4 血清炎性因子比較 治療前,2組血清IL-1β、IL-6水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組血清IL-1β、IL-6水平均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后血清炎性因子比較

2.5 不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)頭痛1例(3.33%),心悸1例(3.33%),惡心1例(3.33%),總發(fā)生率為10.00%。觀察組出現(xiàn)血壓下降1例(3.33%),惡心1例(3.33%),總發(fā)生率為6.67%。2組組間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000)。

3 討 論

急性腎絞痛是急診常見的急性腹部疾病之一[4]。該疾病患者發(fā)病急,癥狀嚴(yán)重,疼痛難忍。腎絞痛不是原發(fā)性疾病,這種疾病的高危因素是輸尿管結(jié)石和腎結(jié)石。當(dāng)結(jié)石卡在上尿路無法移動(dòng),或結(jié)石在輸尿管或骨盆快速移動(dòng),結(jié)石阻塞上尿路并導(dǎo)致尿路阻塞時(shí),可導(dǎo)致輸尿管不自主攣縮,尿腔壓力增加更快,輸尿管壁和盆腔壁壓力增加,向外擴(kuò)張,管壁上的受體被拉動(dòng),從而引發(fā)疼痛[5-6]。同時(shí),平滑肌缺血和腎小球水腫也會(huì)導(dǎo)致炎性反應(yīng),加重疼痛。因此,急性腎絞痛的首要治療是緩解患者的痙攣和疼痛[7-8]。

傳統(tǒng)的鎮(zhèn)痛藥主要分為非甾體抗炎藥、麻醉藥和抗膽堿藥。阿托品鎮(zhèn)痛藥物治療腎絞痛雖然可以緩解疼痛,但復(fù)發(fā)率高,很難保證預(yù)后。雙氯芬酸鈉作為一種非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥,可以抑制結(jié)石梗阻引起的輸尿管近端壓力升高,減少前列腺素的合成和釋放,從而減輕疼痛,且不良反應(yīng)少[9-10]。間苯三酚是一種非阿托品、非罌粟堿類純平滑肌類解痙藥[2],其通過抑制兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶的活性來放松肌肉,緩解消化道、膽管、泌尿道和子宮平滑肌的痙攣,在加速宮口擴(kuò)張、縮短分娩時(shí)間和緩解疼痛方面發(fā)揮重要作用,可縮短疼痛持續(xù)時(shí)間,但該藥物具體機(jī)制尚未完全闡明[3]。研究表明,間苯三酚可抑制平滑肌痙攣,對(duì)正常肌肉群無明顯影響[11]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組,疼痛開始緩解時(shí)間、疼痛完全緩解時(shí)間短于對(duì)照組,治療后疼痛程度優(yōu)于對(duì)照組,提示雙氯芬酸鈉聯(lián)合間苯三酚可以縮短藥物的作用時(shí)間,減輕疼痛程度,更有效地緩解患者的疼痛,從而提高治療效果。這是因?yàn)殡p氯芬酸鈉是一種非甾體抗炎藥,可通過抑制環(huán)氧合酶活性來抑制花生四烯酸代謝,從而減少前列腺素合成和血小板生成,進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。而間苯三酚是一種新的合成抗平滑肌痙攣藥物(非阿托品),其可直接作用于痙攣的尿道平滑肌,并在藥物治療后抑制其收縮,從而發(fā)揮解痙鎮(zhèn)痛效果。本研究結(jié)果顯示,治療后2組血清IL-1β、IL-6水平均較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,表明雙氯芬酸鈉聯(lián)合間苯三酚可減輕炎癥。究其原因,雙氯芬酸鈉具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用,其主要機(jī)制是選擇性地切斷環(huán)氧化酶在花生四烯酸代謝中的作用,并在一定程度上抑制脂氧合酶,從而通過抑制炎癥、鎮(zhèn)痛和解熱因子,減少白三烯和緩激肽的產(chǎn)生,特別是白三烯B4的產(chǎn)生。而間苯三酚從結(jié)腸釋放藥物成分,可以通過阻斷平滑肌細(xì)胞上的敏感Ca2+通道而在平滑肌痙攣中發(fā)揮作用;盡管在使用過程中靜脈注射間苯三酚,但對(duì)泌尿系統(tǒng)外的平滑肌沒有明顯損傷。與其他藥物合用時(shí),仍能獲得良好的解痙鎮(zhèn)痛效果。

本研究結(jié)果顯示,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明在雙氯芬酸鈉基礎(chǔ)上加用間苯三酚不會(huì)增加不良反應(yīng),安全性較高,這是因?yàn)殚g苯三酚僅作用于痙攣性平滑肌,對(duì)正常平滑肌幾乎沒有影響;此外,其無抗膽堿能作用,對(duì)患有心腦血管疾病的老年患者安全。

綜上所述,對(duì)于急性腎絞痛患者,采用間苯三酚聯(lián)合雙氯芬酸鈉治療具有明顯的臨床效果,可提升患者的鎮(zhèn)痛效率,縮短疼痛緩解時(shí)間,減輕炎癥,且不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。