腎衰寧聯(lián)合沙格列汀治療糖尿病腎病的臨床療效及對血糖和腎功能的影響

方素姜

糖尿病腎病(DN)是造成終末期腎病(ESRD)的主要原因,也是糖尿病患者主要微血管并發(fā)癥之一,占全球行腎臟替代治療(RRT)患者的1/3?；颊咴缙谥饕憩F(xiàn)為尿白蛋白輕度增高,發(fā)病隱匿且進(jìn)展緩慢,逐步進(jìn)展為腎小球濾過率下降,發(fā)展為腎衰竭。DN患者因?qū)ρ欠磻?yīng)敏感性降低,免疫功能下降,所以實施適時的檢測、進(jìn)行積極有效的治療極為重要。沙格列汀主要經(jīng)抑制胃腸肽(GIP)的降解、促胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)升高而降低血糖,是一種二肽基肽酶-4(DPP-4)競爭性抑制劑[1]。沙格列汀有保護(hù)腎臟的作用,可降低患者尿白蛋白/肌酐(UACR)。腎衰寧常用于治療慢性腎衰竭,該藥物是一種中藥制劑,具有通腑泄?jié)?、活血化瘀、健脾益氣之功效?，F(xiàn)觀察腎衰寧聯(lián)合沙格列汀治療DN的臨床療效及對血糖和腎功能的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2021年1—12月九江市第一人民醫(yī)院收治的DN患者100例,依據(jù)不同治療方式分為A組與B組,各50例。A組:男30例,女20例;年齡42～66(55.38±2.95)歲;病程4個月～6年,平均(3.88±0.26)年;體質(zhì)量48～70(59.12±3.85)kg。B組:男29例,女21例;年齡41～67(55.65±3.12)歲;病程5個月～6年,平均(3.92±0.29)年;體質(zhì)量49～71(59.33±3.90)kg。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]中有關(guān)糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);②符合《腎臟病學(xué)》第3版中DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];③近1個月內(nèi)未服用降糖藥物和影響腎功能的藥物;④自愿加入本研究并簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并肝臟、腎臟等器質(zhì)性疾病者;②合并重度精神疾病者;③存在認(rèn)知功能障礙者;④合并內(nèi)分泌系統(tǒng)功能障礙者;⑤合并嚴(yán)重心力衰竭患者;⑥合并惡性腫瘤者;⑦妊娠期、哺乳期婦女;⑧病例資料不完整者;⑨精神異常,無法完成本研究者。

1.3 治療方法

1.3.1 常規(guī)治療:患者入院后均給予糾正水電解質(zhì)、酸堿紊亂等干預(yù),并實施優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食,予以控制血糖、抗血小板聚集、控制血壓等常規(guī)治療[4]?？刂蒲沁x擇重組人胰島素注射液注射用藥,2～4次/d,注射部位應(yīng)在同一區(qū)域輪換注射。抗血小板治療選擇阿司匹林腸溶片,嚴(yán)格依據(jù)藥品說明書服用。控制血壓選擇纈沙坦氨氯地平片,經(jīng)臨床醫(yī)師指導(dǎo)用藥。

1.3.2 A組:患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以沙格列汀片(齊魯制藥有限公司生產(chǎn))5 mg/次,餐后口服,1次/d,連續(xù)治療2個月。

1.3.3 B組:患者在A組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合腎衰寧片(秦皇島山海關(guān)藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn))1.72～2.58 g/次,餐后口服,3次/d,連續(xù)治療2個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)腎功能指標(biāo):采用全自動生化分析儀檢測其血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量、肌酐清除率(CCr)。(2)生活質(zhì)量評分:通過世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表簡表(WHOQOL-BREF)[5]評估患者治療前與治療2個月后生活質(zhì)量,該量表包括社會、軀體、環(huán)境、心理4個領(lǐng)域,共包括26個項目,每個領(lǐng)域滿分均為35分,評分越高表明患者生存質(zhì)量越好。(3)血清降鈣素原(PCT)及炎性因子水平:對采集的清晨空腹靜脈血分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗[6]檢測白介素-18(IL-18)、白介素-6(IL-6),應(yīng)用免疫熒光分析儀和配套試劑檢測超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、PCT水平。(4)血糖監(jiān)測指標(biāo):包含糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:經(jīng)治療,患者各臨床癥狀及體征均得到有效改善,血糖恢復(fù)正常,UAER下降≥50%;有效:經(jīng)治療,患者各臨床癥狀及體征較治療前好轉(zhuǎn),血糖基本恢復(fù)正常,UAER下降<50%;無效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn),各指標(biāo)均無明顯改善,甚至出現(xiàn)病情加重?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 A組顯效8例(16.00%),有效28例(56.00%),無效14例(28.00%),總有效率為72.00%。B組顯效23例(46.00%),有效26例(52.00%),無效1例(2.00%),總有效率為98.00%。B組治療總有效率高于A組(χ2=13.255,P<0.001)。

2.2 腎功能指標(biāo)比較 治療前,2組SCr、BUN水平及24 h尿蛋白定量、CCr比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2個月后,2組SCr、BUN水平及24 h尿蛋白定量低于治療前,CCr高于治療前,且B組降低/升高幅度大于A組(P<0.01),見表1。

表1 A組與B組治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.3 血清PCT和炎性因子比較 治療前,2組血清PCT、IL-18、IL-6、hs-CRP水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2個月后,2組血清PCT、IL-18、IL-6、hs-CRP水平低于治療前,且B組低于A組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 A組與B組治療前后血清PCT和炎性因子水平比較

2.4 WHOQOL-BREF評分比較 治療前,2組WHOQOL-BREF各項評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2個月后,2組WHOQOL-BREF各項評分高于治療前,且B組高于A組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 A組與B組治療前后WHOQOL-BREF評分比較分)

2.5 血糖監(jiān)測指標(biāo)比較 治療前,2組HbA1c、FBG、2 hPG比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療2個月后,2組HbA1c、FBG、2 hPG低于治療前,且B組低于A組(P<0.01),見表4。

表4 A組與B組治療前后血糖監(jiān)測指標(biāo)比較

3 討 論

血脂異常、糖代謝紊亂、血流動力學(xué)異常以及炎性反應(yīng)均是DN發(fā)病的主要因素。中醫(yī)理論認(rèn)為,此病的發(fā)生機制主要是體質(zhì)陰虛,造成氣血不足、瘀血阻滯、脾腎兩虛[7-8]。腎衰寧具有健脾益氣、活血化瘀、通腑泄?jié)岬墓π?是一種經(jīng)大黃、甘草、紅花、黃連、太子參、茯苓、牛膝、丹參、陳皮等中藥材組成的中藥制劑,現(xiàn)被廣泛應(yīng)用于慢性腎臟病的治療[9]。

沙格列汀能改善患者腎功能,該藥物可增強患者胰島細(xì)胞活性,抑制DPP-4活性,控制血糖,改善高糖狀態(tài),促進(jìn)內(nèi)源性胰高血糖素樣肽分泌,降低腎小球細(xì)胞凋亡率[10-11]。腎衰寧能夠使肌酐排出體外,有效改善氮質(zhì)血癥,并可明顯改善腎臟高代謝狀態(tài),阻止系膜細(xì)胞增殖,促進(jìn)毒素排出體外,從而改善腎功能[12]。本研究結(jié)果顯示,B組治療后CCr高于A組,BUN、SCr水平及24 h尿蛋白定量低于A組,表明腎衰寧聯(lián)合沙格列汀治療DN可改善腎功能。另外,機體高糖狀態(tài)可分泌大量炎性因子,激活系膜細(xì)胞增殖。血糖代謝紊亂能夠使機體發(fā)生過氧化應(yīng)激反應(yīng),提升氧中間代謝產(chǎn)物的濃度,損傷腎臟固有細(xì)胞,導(dǎo)致腎組織進(jìn)一步損傷[13]。PCT為人類降鈣素的前提物質(zhì),是由肺和小腸的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的含有116個氨基酸的蛋白質(zhì),在健康人體血清中含量極低,一旦發(fā)生感染后其水平將快速升高,且持續(xù)時間較長,特別是在自身免疫性疾病患者中,PCT水平可維持于參考范圍或出現(xiàn)輕微升高[14]。IL-6可促使系膜細(xì)胞產(chǎn)生自由基,激活宿主細(xì)胞免疫反應(yīng),改變腎小球基底膜通透性,損傷內(nèi)皮細(xì)胞,造成腎功能下降[15]。IL-18是一種促炎因子,可促使前列腺素釋放,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,損傷腎小球細(xì)胞,造成腎功能下降[16]。本研究結(jié)果顯示,與A組相比,B組治療后血清PCT、IL-18、IL-6、hs-CRP水平更低,表明腎衰寧聯(lián)合沙格列汀治療DN可有效改善炎性因子水平。本研究中B組WHOQOL-BREF各項評分高于A組,表明腎衰寧聯(lián)合沙格列汀可改善DN患者生活質(zhì)量。本研究B組HbA1c、FBG、2 hPG水平低于A組,表明腎衰寧聯(lián)合沙格列汀可改善血糖水平。

綜上所述,腎衰寧聯(lián)合沙格列汀治療DN的臨床療效確切,可有效改善患者的腎功能,降低血糖水平,減輕炎性反應(yīng),提高患者生存質(zhì)量。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。