依那普利聯(lián)合依諾肝素治療肺心病急性加重期的療效及對(duì)血液流變學(xué)的影響

文鳳,王淑芳

肺心病是肺源性心臟病的簡稱,主要病因是肺動(dòng)脈高壓,導(dǎo)致患者出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難、胸悶氣促等癥狀,在冬季或春季易發(fā)生急性加重,如果治療不及時(shí)或者未接受規(guī)范治療,可造成患者死亡[1]。肺心病急性加重期患者主要以去除誘發(fā)因素、改善呼吸功能、預(yù)防心和肺功能衰竭等措施進(jìn)行治療,聯(lián)合治療的效果優(yōu)于單一治療[2]。依那普利與依諾肝素在肺心病臨床治療中均有應(yīng)用,前者對(duì)于患者心功能有很好的改善作用,后者具有明顯的抗血栓形成作用[3-4]?，F(xiàn)觀察依那普利聯(lián)合依諾肝素治療肺心病急性加重期的療效及對(duì)血液流變學(xué)的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2022年2月長沙市中心醫(yī)院收治的肺心病急性加重期患者60例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組與B組,各30例。A組中男、女分別為17例、女13例;年齡44～76(66.24±2.05)歲;肺心病病程1～3(2.01±0.15)年;NYHA分級(jí):Ⅱ級(jí)10例,Ⅲ級(jí)12例,Ⅳ級(jí)8例;體質(zhì)指數(shù)21～25(23.28±1.05)kg/m2。B組中男、女分別為16例、女14例;年齡44～75(66.20±2.04)歲;肺心病病程1～3(2.03±0.14)年;NYHA分級(jí):Ⅱ級(jí)9例,Ⅲ級(jí)12例,Ⅳ級(jí)9例;體質(zhì)指數(shù)21～25(23.30±1.02)kg/m2。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),患者或其家屬已簽署知情同意書。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡<80歲;(2)精神狀況良好;(3)認(rèn)知功能及智力良好;(4)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并精神疾病;(2)合并惡性腫瘤;(3)合并嚴(yán)重心力衰竭、心肌梗死;(4)對(duì)本研究使用藥物存在嚴(yán)重過敏反應(yīng);(5)研究期間死亡或者轉(zhuǎn)院。

1.3 治療方法 2組患者入院后均予以心電監(jiān)護(hù),氧療、糾正電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂、抗感染等基礎(chǔ)治療。A組予以馬來酸依那普利片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司生產(chǎn))5 mg/次,口服,2次/d。B組在馬來酸依那普利片治療基礎(chǔ)上加用依諾肝素鈉注射液(深圳市天道醫(yī)藥有限公司生產(chǎn))40 mg/次,腹壁皮下注射,1次/d。2組均用藥10 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血液流變學(xué)指標(biāo)和D-二聚體:分別在患者用藥前、用藥10 d后采集其靜脈血,使用血液黏度計(jì)對(duì)全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容進(jìn)行測定;應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)D-二聚體水平進(jìn)行測定。(2)心功能指標(biāo):分別在患者用藥前、用藥10 d后進(jìn)行彩色多普勒超聲檢查,測定心排血量(CO)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、每搏輸出量(SV)及左室后壁厚度(LVPW)。(3)藥物不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) NYHA分級(jí)改善2級(jí)以上或者恢復(fù)至Ⅰ級(jí)視為顯效;NYHA分級(jí)改善1～2級(jí)視為有效;NYHA分級(jí)未改善,或者病情加重視為無效。總有效率=(顯效+有效)/病例總數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 A組治療結(jié)束后,顯效16例(53.33%),有效6例(20.00%),無效8例(26.67%),總有效率為73.33%。B組治療結(jié)束后,顯效22例(73.33%),有效7例(23.33%),無效1例(3.33%),總有效率為96.67%。B組總有效率高于A組(χ2=4.706,P=0.030)。

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)與心功能指標(biāo)比較 用藥前,2組全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、D-二聚體、CO、LVEF、SV、LVPW比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥10 d后,2組全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、D-二聚體均比用藥前下降,CO、LVEF、SV均比用藥前升高,LVPW比用藥前減小,且B組變化幅度大于A組(P<0.01),見表1。

表1 A組與B組用藥前后血液流變學(xué)指標(biāo)、D-二聚體及心功能指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 A組治療期間出現(xiàn)眩暈1例(3.33%)、頭痛1例(3.33%)、咳嗽1例(3.33%)。B組治療期間出現(xiàn)眩暈1例(3.33%)、頭痛1例(3.33%)、咳嗽1例(3.33%)、出血1例(3.33%)。B組、A組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為13.33%、10.00%,組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000)。

3 討 論

肺心病是由肺動(dòng)脈高壓引起的一種心臟疾病,患者多數(shù)為中老年人,隨著年齡增長發(fā)病率呈上升趨勢。長期吸煙、過度勞累、過多飲水、呼吸道感染是誘發(fā)肺心病的主要因素。慢性肺心病呈長期慢性進(jìn)展,心肺功能逐漸衰竭[5]。慢性肺心病患者在氣候驟變季節(jié)容易發(fā)生急性加重,病情加重、癥狀嚴(yán)重時(shí)需要及時(shí)治療,穩(wěn)定病情[6]。本研究結(jié)果顯示,B組采用依那普利聯(lián)合依諾肝素用藥后的總有效率為96.67%,明顯高于A組的73.33%,提示依那普利聯(lián)合依諾肝素治療肺心病急性加重期患者可提高療效。分析原因:單藥治療可以獲得一定效果,但是由于患者病情、癥狀、病程及對(duì)藥物的吸收、耐受不同,會(huì)影響最終的治療效果。聯(lián)合用藥可以從不同的作用機(jī)制對(duì)患者進(jìn)行治療,可更有效地改善心肺功能。本研究結(jié)果顯示,2組用藥10 d后血液流變學(xué)指標(biāo)、D-二聚體較用藥前均得到改善,且B組改善程度優(yōu)于A組,提示依那普利與依諾肝素聯(lián)合治療可有效改善肺心病急性加重期患者血液流變學(xué)。分析原因:肺心病患者癥狀加重、急性加重期會(huì)出現(xiàn)缺氧狀態(tài),引起血液黏度升高,血細(xì)胞比容增加;同時(shí),患者會(huì)出現(xiàn)肺部感染,使凝血因子激活,對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷,使全血黏度、血漿黏度升高,出現(xiàn)血液高凝[7]。依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,可降低血壓,減少心肌耗氧量與心臟負(fù)荷,起到肺動(dòng)脈擴(kuò)張效果,從而改善心肺功能[8-9]。但是,該藥物對(duì)機(jī)體血液高凝狀態(tài)的改善作用不明顯。依諾肝素屬于抗血栓形成藥,其作用機(jī)制較復(fù)雜,可抑制凝血致活酶的形成及作用,防止凝血酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槟?還可阻止血小板的聚集、破壞,且可抑制纖維蛋白原形成纖維蛋白[10];還可通過依諾肝素的纖溶活性溶解已經(jīng)形成的血栓。本研究結(jié)果顯示,用藥10 d后,B組心功能指標(biāo)改善效果優(yōu)于A組。分析原因:肺心病患者單獨(dú)應(yīng)用依那普利進(jìn)行治療,可以獲得降壓、保護(hù)心肌的效果,可在一定程度上改善心功能,但效果有限[11-12]。在依那普利治療基礎(chǔ)上加用依諾肝素,肺心病急性加重期患者血液高凝狀態(tài)改善更為明顯,血液流通更加順暢,心肌供血充足,心肌功能改善效果好,從而提高了整體的治療效果。本研究中B組與A組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明加用依諾肝素并不增加不良反應(yīng),依諾肝素可能出現(xiàn)出血反應(yīng),但是程度輕微,且通過控制劑量、做好出血監(jiān)測,不會(huì)對(duì)患者造成較大影響。

綜上所述,肺心病急性加重期患者采用依那普利聯(lián)合依諾肝素治療,可提高臨床療效,有效改善其血液流變學(xué)及心功能,且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。