左西孟旦聯(lián)合曲美他嗪對急性心肌梗死合并心力衰竭患者心功能及預后的影響

谷彩霞

急性心肌梗死為急性冠脈綜合征的常見病癥之一,患者主要臨床表現(xiàn)為心前區(qū)疼痛、呼吸困難、胸悶氣促等心臟供血功能失調(diào)。該病不僅起病急,病程長,還會因心臟泵血功能嚴重受損,引起患者心臟循環(huán)障礙綜合征,即心力衰竭[1]。目前,針對急性心肌梗死合并心力衰竭,臨床多采用以左西孟旦為代表的鈣離子增敏劑、以貝那普利為代表的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑以及以曲美他嗪為代表的哌嗪類衍生物改善患者心功能,降低不良心血管事件的發(fā)生風險[2],但單一藥物治療周期較長,效果不夠明顯?，F(xiàn)觀察左西孟旦聯(lián)合曲美他嗪對急性心肌梗死合并心力衰竭患者心功能及預后的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年1月—2022年3月北京市昌平區(qū)醫(yī)院收治的急性心肌梗死合并心力衰竭患者100例,按照隨機數(shù)字表法分為A組與B組,各50例。A組:男28例,女22例;年齡44～58(51.0±3.0)歲;病程4～11(8.0±0.2)年。B組:男26例,女24例;年齡43～57(50.0±2.5)歲;病程5～12(7.3±0.3)年。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)符合《急性心肌梗死中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》[3]和《中國心血管病預防指南(2017)》[4]中的相關(guān)標準;(2)未進行過系統(tǒng)性、針對性的治療;(3)無研究中相關(guān)藥物過敏史;(4)患者及家屬知曉本研究并簽訂知情同意書。排除標準:(1)臨床資料缺失;(2)合并嚴重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、認知障礙及其他精神疾病;(3)態(tài)度極差或研究中途退出。

1.3 治療方法 2組均給予常規(guī)干預。A組予以左西孟旦注射液(齊魯制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字H20100043)12.50 mg與5%葡萄糖溶液500 ml混合靜脈滴注,初始用量為0.1 μg·kg-1·min-1,1 h內(nèi)患者生命體征無不適反應(yīng)則可調(diào)整為0.2 μg·kg-1·min-1,維持24 h/次。B組在A組治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪片(原瑞陽制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字H20066534)20 mg/次,口服,3次/d。2組治療周期均為12周。

1.4 觀察指標與方法 (1)血流動力學指標:于治療前及治療12周后使用汞柱式袖帶加壓法測量舒張壓、收縮壓,并計算平均動脈壓(MAP),同時連接心電圖測定心率(HR)[5]。(2)心功能指標:于治療前、治療12周后應(yīng)用自動心血管功能測試診斷儀(ZXG-F型)測得左心室排血時間(LVET)與心臟等容收縮時間(ICT),指標越高表明心功能表現(xiàn)越差[6]。(3)紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級:于治療前、治療12周后按照所致心力衰竭癥狀的活動程度評估心功能,NYHA分級共4級,級別越高表明心功能受損越嚴重。(4)不良心血管事件:包括血栓栓塞、休克、惡性心律失常等病癥。(5)藥物不良反應(yīng):包括面紅頭痛、四肢水腫、心悸等。

1.5 療效評定標準[7]患者NYHA分級提高≥50%,且HR過快、呼吸困難等相關(guān)病癥接近消失即為顯效;患者NYHA分級提高30%～<50%,且HR過快、呼吸困難等病癥有所好轉(zhuǎn)則為有效;患者NYHA分級提高<30%或未提高,且呼吸困難等臨床病癥無改善為無效?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 A組顯效12例(24.0%),有效25例(50.0%),無效13例(26.0%),總有效率為74.0%。B組顯效33例(66.0%),有效12例(24.0%),無效5例(10.0%),總有效率為90.0%。B組治療總有效率高于A組(χ2=4.336,P=0.037)。

2.2 血流動力學指標比較 治療前,2組MAP、HR比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療12周后,2組MAP、HR低于治療前,且B組低于A組(P<0.01),見表1。

表1 A組與B組治療前后血流動力學指標比較

2.3 心功能指標比較 治療前,2組LVET、ICT比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療12周后,2組LVET、ICT低于治療前,且B組低于A組(P<0.01),見表2。

表2 A組與B組治療前后心功能指標比較

2.4 NYHA分級比較 B組治療后NYHA分級優(yōu)于A組(u=2.439,P=0.015),見表3。

表3 A組與B組治療后NYHA分級比較 (例)

2.5 不良心血管事件比較 B組不良心血管事件發(fā)生率為6.0%,低于A組的20.0%(χ2=4.332,P=0.037),見表4。

表4 A組與B組不良心血管事件發(fā)生率比較 [例(%)]

2.6 不良反應(yīng)比較 B組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.0%,低于A組的24.0%(χ2=4.762,P=0.029),見表5。

表5 A組與B組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

急性心肌梗死通常是由于冠狀動脈阻塞導致心肌缺血壞死,若不采取及時有效的治療措施,還會引起多器官功能衰竭,尤以并發(fā)心力衰竭為主,同時由于急性心肌梗死合并心力衰竭多發(fā)于中老年人或特殊工作性質(zhì)的人群,使得患者重要臟器儲備功能和對手術(shù)的耐受能力下降,所以目前主要依靠藥物治療來控制急性心肌梗死合并心力衰竭患者的各項體征指標,但對于單一或聯(lián)合藥物卻有著較高要求[8]。

臨床上認為,急性心肌梗死是冠狀動脈急性病變導致,患病后會不可避免的引起多種應(yīng)激反應(yīng),同時在外界誘因的共同刺激下,患者體內(nèi)冠狀動脈的阻塞程度會逐步加重,繼而導致心力衰竭[9]。所以在既往急性心肌梗死合并心力衰竭的臨床治療中,能夠減輕心肌缺氧情況、擴張冠狀動脈血管,同時起到抗血栓與溶栓效果的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、硝酸脂類藥物、哌嗪類衍生物、β-受體阻滯劑和鈣離子增敏劑五大類藥物被認為良好藥物選擇。左西孟旦是一種新型鈣離子增敏劑,能夠通過改變鈣離子傳遞信號,增強由鈣離子主導的心肌纖維蛋白穩(wěn)定性,進而達到提高心肌收縮活性、產(chǎn)生正性肌力作用的治療效果,同時左西孟旦還能夠激活冠狀動脈血管鉀離子通道,在促使血管擴張的同時降低心臟前負荷。張倩等[10]也在研究中表明,左西孟旦能夠在不增加鈣離子原有濃度的基礎(chǔ)上,提高心肌細胞的應(yīng)激性,既避免了心肌耗氧量的增加,也能夠達到良好的擴張血管、增強心肌的治療目的。然后徐晶等[11]卻在后續(xù)的研究中強調(diào),雖然左西孟旦治療急性心肌梗死合并心力衰竭的效果較好,但長期使用也會因其強心效果加重血流動力學指標的惡化,影響患者HR與冠狀動脈血壓的平穩(wěn)程度,進而帶來心律失常等一系列不良心血管事件。為此,徐晶等[11]指出可在左西孟旦治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合曲美他嗪。曲美他嗪作為新型影響心肌代謝的哌嗪類衍生物,可以通過抑制心肌細胞中線粒體內(nèi)部游離脂肪酸的氧化,增強線粒體內(nèi)葡萄糖的有氧氧化,維持并優(yōu)化心肌能量代謝機制。由于該作用效果是以保證心肌細胞內(nèi)部能量平穩(wěn)為基礎(chǔ),因此并不會對HR、MAP等血流動力學造成影響,同時無負性肌力作用,與左西孟旦聯(lián)用時也不會因藥理相悖而影響效果,此外,左西孟旦與曲美他嗪的聯(lián)合治療也擺脫了單藥長期使用下所累積的藥物毒素,并且曲美他嗪的藥物毒副表現(xiàn)是以消化道等常見不良反應(yīng)為主,更易為患者所接受。因此急性心肌梗死合并心力衰竭患者對左西孟旦與曲美他嗪長期聯(lián)合使用的耐受性和藥物依賴性更低,效果更好。本研究結(jié)果顯示,B組治療總有效率高于A組,不良心血管事件發(fā)生率、不良反應(yīng)總發(fā)生率低于A組,說明左西孟旦與曲美他嗪在藥物效用上做到了相輔相成,不僅提高了治療效果,也最大限度地降低了不良反應(yīng)和不良心血管事件發(fā)生率。本研究中B組治療后LVET、ICT、MAP及HR低于A組,NYHA分級優(yōu)于A組,證實左西孟旦聯(lián)合曲美他嗪治療急性心肌梗死合并心力衰竭患者可有效改善心功能,能夠在穩(wěn)定心肌排血與供氧功能的同時,緩解患者HR過快和心室受損程度,進而改善臨床癥狀。但由于本研究納入樣本量較小,后續(xù)仍需深入探索其治療效果。

綜上所述,左西孟旦聯(lián)合曲美他嗪治療急性心肌梗死合并心力衰竭可有效改善患者的心功能以及病變冠狀動脈及心肌部位細胞組織的受損程度,從而改善預后,且安全性較高,值得臨床應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。