達格列凈聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療2型糖尿病合并高血壓的臨床療效

謝雯熙,吳小楊,孫秀玲

目前,我國糖尿病合并高血壓具有患病率高、控制率低等特點[1]。糖尿病指因多種病因?qū)е麦w內(nèi)胰島素分泌不足或人體無法有效利用胰島素造成的血糖水平持續(xù)升高。2型糖尿病(T2DM)是糖尿病主要分型之一,約占所有糖尿病患者的90%[2]。T2DM如果未能盡早診斷或給予積極治療,將引起多種嚴重并發(fā)癥,對多器官造成危害。調(diào)查顯示,約有2/3的T2DM患者伴有高血壓[3]。當兩種疾病合并發(fā)生時,在疾病相互影響下,會增加治療難度,甚至可能會造成死亡,同時合并高血壓的T2DM患者被認為是心血管事件高危人群[4]。目前,藥物是臨床治療T2DM合并高血壓的主要方式,目標為積極控制血糖與血壓水平,改善臨床癥狀,延緩病情進展,降低疾病病死率,提高患者生活質(zhì)量。達格列凈為鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2抑制劑,已被推薦用于T2DM患者的降糖治療[5]?，F(xiàn)觀察達格列凈聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療T2DM合并高血壓的臨床療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2020年1月—2021年12月寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院收治的T2DM合并高血壓患者100例,按照治療方案分為2組,即對比組(n=50)、研究組(n=50)。對比組:男26例,女24例;年齡38～75(56.89±10.24)歲;病程6個月～10年,平均(5.25±1.43)年。研究組:男27例,女23例;年齡37～75(56.42±10.39)歲;病程6個月～11年,平均(5.37±1.28)年。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準:①符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[2]中關(guān)于T2DM的診斷標準和《中國高血壓防治指南2018年修訂版》[6]中關(guān)于高血壓的診斷標準;②初診或者既往已明確診斷為T2DM合并高血壓;③血糖控制不佳,糖化血紅蛋白(HbA1c)≥7.5%,空腹血糖(FBG)>9.0 mmol/L和/或餐后2 h血糖(2 hPG)>12 mmol/L;④臨床檔案資料信息完整。(2)排除標準:①1型或特殊類型糖尿病;②入組時已并發(fā)急性或慢性并發(fā)癥;③對達格列凈、苯磺酸氨氯地平等藥物存在過敏史、禁忌證;④合并嚴重感染、惡性腫瘤等其他疾病;⑤伴有癲癇、精神分裂癥等精神類疾病;⑥繼發(fā)性高血壓或近期發(fā)生不良心血管事件;⑦合并嚴重肝腎功能不全。

1.3 治療方法 對比組予以鹽酸二甲雙胍膠囊(上海綠谷制藥有限公司生產(chǎn))0.5 g/次,口服,2次/d;苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥有限公司生產(chǎn))5 mg/次,口服,1次/d,共治療3個月。研究組予以達格列凈片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn))聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片治療:苯磺酸氨氯地平片用藥劑量、頻次等均與對比組一致;達格列凈10 mg/次,口服,1次/d,共治療3個月。用藥治療期間,指導(dǎo)患者合理膳食、控制體質(zhì)量以及改變生活方式,并叮囑加強體育鍛煉。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 臨床療效:于治療結(jié)束評估,顯效:“三多一少”、頭暈、頭痛等相關(guān)癥狀全部消失,血糖、血壓水平等監(jiān)測結(jié)果恢復(fù)至正常范圍;有效:相關(guān)癥狀及血糖、血壓水平等監(jiān)測結(jié)果較治療前改善≥50%;無效:相關(guān)癥狀改善不明顯,甚至出現(xiàn)加重?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.2 血糖監(jiān)測指標:于治療實施前、治療結(jié)束后,采用血糖儀測定FBG、2 hPG水平;采用全自動生化分析儀測定HbA1c水平。

1.4.3 血壓指標監(jiān)測:于治療實施前、治療結(jié)束后,使用血壓測量儀測量DBP、SBP水平,為確保結(jié)果有效性,于同一時間安靜狀態(tài)測量3次取平均值作為比較數(shù)值。

1.4.4 血脂指標:于治療實施前、治療結(jié)束后,采集患者空腹靜脈血3 ml,使用全自動生化分析儀測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.4.5 BMI和氧化應(yīng)激指標:于治療實施前、治療結(jié)束后,測定BMI、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)水平。MDA、SOD、GSH-Px檢測方法參考文獻[7]。

1.4.6 不良反應(yīng)發(fā)生率:統(tǒng)計、計算治療期間出現(xiàn)的低血糖、低血壓以及消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)總發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 對比組顯效24例(48.00%),有效18例(36.00%),無效8例(16.00%),總有效率為84.00%。研究組顯效33例(66.00%),有效15例(30.00%),無效2例(4.00%),總有效率為96.00%。研究組治療總有效率高于對比組(χ2=4.000,P=0.046)。

2.2 血糖、血壓監(jiān)測指標比較 治療前,2組FBG、2 hPG、HbA1c、DBP、SBP水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組FBG、2 hPG、HbA1c、DBP、SBP水平較治療前降低,且研究組低于對比組(P<0.01),見表1。

表1 對比組與研究組治療前后血糖、血壓監(jiān)測指標比較

2.3 血脂指標比較 治療前,2組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組TC、TG、LDL-C水平較治療前降低,HDL-C水平較治療前升高,且研究組降低/升高幅度大于對比組(P<0.05或P<0.01),見表2。

表2 對比組與研究組治療前后血脂指標比較

2.4 BMI與氧化應(yīng)激指標比較 治療前,2組BMI、MDA、SOD、GSH-Px水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組BMI、MDA水平較治療前降低,SOD、GSH-Px水平較治療前升高,且研究組降低/升高幅度大于對比組(P<0.05或P<0.01),見表3。

表3 對比組與研究組治療前后BMI與氧化應(yīng)激指標比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組低血糖、低血壓以及消化道反應(yīng)等不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.00%,與對比組的6.00%比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=1.000),見表4。2組患者不良反應(yīng)程度均較輕,經(jīng)對癥處理在短時內(nèi)消退。

表4 對比組與研究組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [例(%)]

3 討 論

T2DM多在35～40歲之后發(fā)病,目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)2DM病因、發(fā)病機制仍然認知不足,尚無確切定論[7]。但諸多研究均指出T2DM是由遺傳因素、環(huán)境因素共同作用所致的多基因復(fù)雜性遺傳病,其中主要病因包括胰島β功能缺乏和胰島素抵抗,同時,在年齡增長、營養(yǎng)過剩等多因素影響下,疾病發(fā)生率、進展速度也會極大增加和加快,且T2DM與心血管疾病發(fā)生風(fēng)險相關(guān)[8]。近年來,T2DM發(fā)病率在世界范圍內(nèi)出現(xiàn)大幅遞增趨勢,且患病群體年齡趨向年輕化。T2DM常伴發(fā)高血壓,一方面,長期持續(xù)存在的高血糖會對動脈內(nèi)膜造成損害,導(dǎo)致血管壁增厚,彈性下降,阻力增加,誘發(fā)高血壓;另一方面,糖尿病所致的腎損傷可使腎臟調(diào)節(jié)血壓的功能降低,導(dǎo)致高血壓發(fā)生[9]。因此,T2DM患者發(fā)生高血壓的風(fēng)險極高,且并發(fā)高血壓后健康風(fēng)險、不良后果以及原發(fā)性醛固酮增多癥等均會明顯增加,更快地引起心、腦、腎等器官功能損傷,需采取高效、安全的治療策略[10]。

二甲雙胍、苯磺酸氨氯地平是臨床治療T2DM合并高血壓的常用藥,其中二甲雙胍為降血糖藥,降血糖機制表現(xiàn)在多個方面,如增加周圍組織對胰島素的敏感性、抑制腸壁細胞攝取葡萄糖等。苯磺酸氨氯地平本質(zhì)為長效鈣通道抑制劑,可選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞、心肌細胞,并能夠直接作用于血管平滑肌,降低外周血管阻力,從而降低血壓[11]。上述藥物雖然可取得一定效果,但由于二甲雙胍在T2DM治療中存在胰島素依賴性,當胰島β細胞功能下降,其作用也會不斷降低。本研究結(jié)果顯示,基于對比組結(jié)果,研究組治療總有效率更高,且治療后研究組血糖(FBG、2 hPG、HbA1c)、血壓(DBP、SBP)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、BMI及氧化應(yīng)激指標(MDA、SOD、GSH-Px)均優(yōu)于對比組,與張楠等[12]研究結(jié)果具有較高一致性,提示達格列凈加苯磺酸氨氯地平治療T2DM合并高血壓的效果確切。達格列凈為新型降糖藥物,屬于鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑,其基本藥理作用表現(xiàn)在可調(diào)節(jié)機體內(nèi)分泌激素,使濾過葡萄糖重吸收明顯減少,葡萄糖腎閾值降低,尿糖排泄增加,進而發(fā)揮降糖效果[13];同時,達格列凈對腎臟重吸收葡萄糖、鈉等可起到阻斷作用,對間質(zhì)細胞、腎小管上皮細胞恢復(fù)還能起到促進作用,以防腎臟呈超負荷運轉(zhuǎn)狀態(tài),降低代謝產(chǎn)物對肝腎功能的損害。此外,相關(guān)研究指出,糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、進展和氧化應(yīng)激存在密切關(guān)系,二者之間為相互誘導(dǎo)、相互影響關(guān)系,在長期高血糖狀態(tài)下,會導(dǎo)致體內(nèi)自由基大量增多,破壞抗氧化防御系統(tǒng)和自由基之間的平衡,進而造成細胞、組織損傷,誘發(fā)多種并發(fā)癥,故防治、改善氧化應(yīng)激是T2DM合并高血壓治療的重要內(nèi)容。而達格列凈可降低交感神經(jīng)活性,進一步增強迷走神經(jīng)張力,從而有效改善自主神經(jīng)調(diào)節(jié)紊亂或異?，F(xiàn)象,起到降低LDL-C、TC、頸動脈內(nèi)膜中層厚度以及保護心血管等作用,延緩病情進展,降低其他心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險[14-15]。除此之外,在諸多臨床試驗過程中發(fā)現(xiàn),達格列凈安全性良好,與苯磺酸氨氯地平聯(lián)合用藥并不會明顯增加藥物不良反應(yīng),安全可靠,且藥代動力學(xué)證實,空腹狀態(tài)下口服達格列凈后2 h即可達到血漿達峰濃度,選擇10 mg用藥劑量,絕對生物利用度可達78%,蛋白結(jié)合率超過90%,且在肝腎功能不佳情況下也不會對蛋白結(jié)合造成影響,因此,能夠提升療效。

綜上所述,在T2DM合并高血壓患者臨床治療期間,采用達格列凈加苯磺酸氨氯地平用藥方案,可提高療效,在改善血糖、血壓、血脂、BMI以及氧化應(yīng)激指標等方面作用顯著,且聯(lián)合用藥安全性較高,值得臨床推廣、應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。