注射用重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死并心力衰竭的療效及其對(duì)心功能的影響

王春艷,劉慧峰

近年來(lái),我國(guó)心血管疾病發(fā)病率呈明顯升高趨勢(shì)。據(jù)《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2019》顯示,目前我國(guó)冠心病患者達(dá)1 100萬(wàn)人,心力衰竭達(dá)890萬(wàn)人[1]。而據(jù)WHO數(shù)據(jù)顯示,急性心肌梗死合并心力衰竭患者5年病死率達(dá)到55%以上。心力衰竭是急性心肌梗死較嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,也是導(dǎo)致患者臨床死亡的主要因素之一[2]。腦鈉肽(BNP)是人體左心室心肌細(xì)胞合成分泌的內(nèi)源性激素,其可舒張血管、利尿利鈉、抑制醛固酮系統(tǒng)—血管緊張素—腎素等,注射用重組人腦利鈉肽是一種凍干重組人腦利鈉肽,其與BNP具有相似的空間結(jié)構(gòu)、生物學(xué)活性及氨基酸序列,因此其在生物體內(nèi)與BNP有相同的作用,可有效維持心臟代償功能,并明顯改善心肌梗死并心力衰竭癥狀[3]?，F(xiàn)觀察注射用重組人腦利鈉肽治療心肌梗死并心力衰竭的療效及其對(duì)心功能的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取中山市小欖人民醫(yī)院心血管內(nèi)科2020年5月—2021年5月收治的96例急性心肌梗死并心力衰竭患者作為研究對(duì)象,按照患者入院順序分為對(duì)照組和研究組,各48例。對(duì)照組中男28例,女20例;年齡(57.96±4.59)歲;Killip分級(jí):Ⅱ級(jí)16例,Ⅲ級(jí)32例。研究組中男27例,女21例;年齡(57.21±3.83)歲;Killip分級(jí):Ⅱ級(jí)17例,Ⅲ級(jí)31例。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)實(shí)施。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《急性心肌梗死中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[4]及《中國(guó)急性心力衰竭急診臨床實(shí)踐指南(2017)》[5]中的急性心肌梗死、心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn),且首次發(fā)病;(2)Killip分級(jí)為Ⅱ～Ⅲ級(jí);(3)未接受擴(kuò)容或置入支架進(jìn)行血管重建;(4)需接受擴(kuò)血管藥物治療;(5)患者及其家屬對(duì)本研究知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)心源性休克或瓣膜性心臟病者;(2)近6個(gè)月內(nèi)接受冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)者;(3)合并嚴(yán)重肝腎功能不全、重度感染或有嚴(yán)重出血傾向者;(4)未完成本研究或研究數(shù)據(jù)不全者。

1.3 治療方法 對(duì)照組:實(shí)施常規(guī)溶栓或介入治療。研究組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司生產(chǎn))治療:若患者收縮壓≥120 mmHg,則以2.0 μg·kg-1·min-1的負(fù)荷劑量靜脈注射,之后將劑量調(diào)整為0.015 μg·kg-1·min-1進(jìn)行靜脈滴注3 d,在治療期間可根據(jù)患者血壓變化合理調(diào)整藥物注射劑量;若患者收縮壓<120 mmHg,則以0.015 μg·kg-1·min-1的負(fù)荷劑量進(jìn)行靜脈滴注4 d,靜脈注入需要現(xiàn)配現(xiàn)用且經(jīng)單獨(dú)的靜脈通道泵入,以保障患者用藥安全。藥物輸入量及其速率計(jì)算方法:靜脈輸入量(ml)=患者體質(zhì)量(kg)/4,維持靜脈輸入量速率(ml/hr)=0.075×受藥患者體質(zhì)量(kg)。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)臨床療效:患者治療后均進(jìn)行心功能評(píng)估,NYHA分級(jí)達(dá)到Ⅰ級(jí)為顯效,NYHA分級(jí)達(dá)到Ⅱ級(jí)為有效,NYHA分級(jí)與治療前相比無(wú)改善則為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。(2)心功能指標(biāo):患者均于治療前后接受彩色多普勒超聲診斷儀檢查,記錄其左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。(3)心肌損傷標(biāo)志物及炎性因子:2組患者采取膠體金法測(cè)定BNP、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)水平;采取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-1β(IL-1β)水平。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組總有效率達(dá)到97.92%,而對(duì)照組僅為62.50%,故研究組高于對(duì)照組(χ2=18.964,P<0.001),見表1。

表1 對(duì)照組與研究組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 心功能指標(biāo)比較 治療前,2組LVEF、LVESD、LVEDD比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組LVEF高于治療前,LVESD、LVEDD小于治療前,且研究組變化幅度大于對(duì)照組(P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與研究組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.3 心肌損傷標(biāo)志物及炎性因子水平比較 治療前,2組BNP、cTnI及IL-6、CRP、IL-1β水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組BNP、cTnI及IL-6、CRP、IL-1β水平低于治療前,且研究組低于對(duì)照組(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與研究組治療前后BNP、cTnI及IL-6、CRP、IL-1β水平比較

3 討 論

相關(guān)研究報(bào)道,目前全球范圍內(nèi)急性心肌梗死并心力衰竭主要發(fā)病人群為中老年人,而隨著我國(guó)人口老齡化趨勢(shì)加重,該疾病的發(fā)病率、致殘率、病死率均呈明顯升高趨勢(shì)[6]。心肌梗死并心力衰竭的主要發(fā)病機(jī)制為[7]:(1)原冠狀動(dòng)脈病變出現(xiàn)加重性缺血,導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血流量明顯減少;(2)心肌細(xì)胞出現(xiàn)壞死;(3)血流動(dòng)力學(xué)異常;(4)交感神經(jīng)過(guò)度激活,嚴(yán)重者出現(xiàn)心源性休克,這也是導(dǎo)致該疾病高病死率的主要原因之一。

注射用重組人腦利鈉肽是目前臨床上應(yīng)用比較廣泛的一種凍干重組人腦利鈉肽,其與心室肌合成的內(nèi)源性多肽具有相似的組成結(jié)構(gòu)、生物學(xué)活性及作用機(jī)制,其具有良好的拮抗腎素—血管緊張素系統(tǒng)作用,可達(dá)到利尿、利鈉、減輕心室負(fù)荷、降低體循環(huán)阻力及擴(kuò)張血管等功效,因此臨床常將其用于治療急性心力衰竭[8-9],其具體的藥理機(jī)制包括:(1)具有良好的利尿排鈉作用,降低患者容量負(fù)荷,可在增加尿量的同時(shí)不影響血肌酐、尿鉀;(2)可有效改善患者血流動(dòng)力學(xué)參數(shù),對(duì)動(dòng)靜脈具有一定平衡作用,最大限度地降低心臟負(fù)荷,快速改善患者乏力、呼吸困難等體征,且無(wú)耐藥性[10];(3)其無(wú)正性心律、正性肌力作用,可明顯降低心肌耗氧量,不會(huì)引發(fā)心律失常;(4)可延緩心臟重構(gòu),預(yù)防患者心肌間質(zhì)纖維化、增生肥厚,進(jìn)而降低患者遠(yuǎn)期病死率[11];(5)可多環(huán)節(jié)發(fā)揮拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活而引發(fā)的心臟毒性。

為了進(jìn)一步驗(yàn)證注射用重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死并心力衰竭的治療效果,本研究選取了96例急性心肌梗死并心力衰竭患者為研究對(duì)象,分別給予常規(guī)溶栓或介入治療、注射用重組人腦利鈉肽治療,結(jié)果顯示,研究組患者總有效率為97.92%,明顯高于對(duì)照組的62.50%;在心功能指標(biāo)方面,治療后研究組患者LVESD、LVEDD小于對(duì)照組,LVEF高于對(duì)照組;治療后研究組患者BNP、cTnI及IL-6、CRP、IL-1β水平低于對(duì)照組,表明注射用重組人腦利鈉肽治療急性心肌梗死并心力衰竭的效果較好,可更明顯地改善患者心功能,減輕心肌損傷,抑制炎性遞質(zhì)釋放,進(jìn)而減輕炎性反應(yīng)。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。