白蛋白結(jié)合型紫杉醇與溶劑型紫杉醇對(duì)HER2陰性晚期胃癌患者進(jìn)行二線(xiàn)化療的效果比較

謝俊杰,易峰濤,邵志雄

胃癌是我國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤,因我國(guó)飲食習(xí)慣、生活結(jié)構(gòu)不斷改變,我國(guó)每年新發(fā)病例高達(dá)40萬(wàn)左右,死亡人數(shù)占所有惡性腫瘤23%左右[1]。故針對(duì)胃癌患者需盡早采取有效的治療措施,以穩(wěn)定患者病情。胃癌早期通常不會(huì)出現(xiàn)典型癥狀,因此患者難以察覺(jué),導(dǎo)致就診時(shí)通常處于中晚期,這對(duì)治療增加很大難度[2]。以往臨床主要采取手術(shù)為主的治療,但對(duì)于中晚期患者,術(shù)后易發(fā)生癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散,導(dǎo)致效果不佳[3]。以往臨床多選擇多西紫杉醇+順鉑進(jìn)行誘導(dǎo)化療,但其仍存在一定局限性。隨后臨床不斷研究發(fā)現(xiàn),白蛋白結(jié)合型紫杉醇+順鉑的效果更好,其中白蛋白結(jié)合型紫杉醇為新型化療藥物,通常以納米技術(shù)將清蛋白包裹紫杉醇,可保障用藥安全[4-5]。目前臨床相關(guān)報(bào)道較少,本研究比較白蛋白結(jié)合型紫杉醇與溶劑型紫杉醇對(duì)HER2陰性晚期胃癌患者進(jìn)行二線(xiàn)化療的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月—2021年1月中國(guó)人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院收治的HER2陰性晚期胃癌患者137例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=69)和對(duì)照組(n=68)。2組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見(jiàn)表1。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者或家屬均知情同意,并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者神志清晰,無(wú)意識(shí)障礙;(2)自愿作為受試者對(duì)象,承諾完成全部研究;(3)所有患者均符合《腫瘤學(xué)》[6]中胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)病理檢驗(yàn)確診,HER2陰性;(4)經(jīng)一線(xiàn)化療失敗;(5)其預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有不同程度認(rèn)知障礙患者;(2)近期急性、慢性感染患者;(3)存在精神功能障礙,無(wú)法正常進(jìn)行言語(yǔ)交流患者。

表1 對(duì)照組與觀察組患者臨床資料比較 [例

1.3 治療方法 觀察組給予白蛋白結(jié)合型紫杉醇(Fresenius Kabi USA,LLC生產(chǎn))125 mg/m2靜脈滴注,第1天、第8天給藥,治療時(shí)間為30 min,每3周為1個(gè)治療周期,持續(xù)9周。對(duì)照組給予多西他賽注射液(四川匯宇制藥有限公司生產(chǎn))150 mg/m2靜脈滴注,治療第1天給藥,治療時(shí)間為3 h,每3周為1個(gè)治療周期,持續(xù)9周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組患者近期療效;(2)比較2組患者治療前后生活質(zhì)量量表(QOL)評(píng)分,QOL各項(xiàng)目滿(mǎn)分60分,<20分極差,20～50分一般,51～60分良好[7];(3)比較2組患者貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]完全緩解(CR)：腫瘤全部消失,>1個(gè)月未復(fù)發(fā);部分緩解(PR)：腫瘤減小>50%,且超過(guò)1個(gè)月未復(fù)發(fā);穩(wěn)定(SD)：腫瘤減小≤50%,1個(gè)月增長(zhǎng)≤25%;進(jìn)展(PD)：腫瘤增大>25%,或出現(xiàn)新病灶?？傆行?(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 對(duì)照組與觀察組患者總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(47.06% vs. 52.17%,χ2=0.358,P=0.549),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后QOL評(píng)分比較 治療前,2組患者睡眠、食欲、精神、疼痛及日常生活評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患者睡眠、食欲、精神、疼痛及日常生活評(píng)分均高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表3。

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為40.58%,低于對(duì)照組的73.53%(χ2=15.165,P<0.001),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與觀察組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

當(dāng)前胃癌在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率和病死率仍位居前位,大多數(shù)患者在就診時(shí)已經(jīng)處于中晚期,術(shù)后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)率較高,聯(lián)合放化療治療均未給患者帶來(lái)明顯的生存獲益[9-10]。研究發(fā)現(xiàn),紫杉醇可促進(jìn)微管雙聚體成為微管,并對(duì)微管網(wǎng)正常動(dòng)力學(xué)重組進(jìn)行抑制,對(duì)胃癌有較好的治療效果,被廣泛應(yīng)用在胃癌的治療中[11]。但傳統(tǒng)常用的溶劑型紫杉醇不溶于水,多采用聚氧乙烯蓖麻油和無(wú)水乙醇作為助溶劑,雖可取得一定的抗腫瘤效果,但助溶劑本身的生物學(xué)效應(yīng)會(huì)引起患者嚴(yán)重過(guò)敏、神經(jīng)毒性、血液學(xué)毒性等不良反應(yīng)并進(jìn)而影響療效,明顯增加藥物毒性,從而限制了藥物的使用劑量,導(dǎo)致紫杉醇在臨床使用中的劑量受到較大限制,影響藥物在化療中的療效和安全性,難以滿(mǎn)足復(fù)雜難治腫瘤臨床治療的需要[12-13]。隨后臨床不斷發(fā)展,加上納米技術(shù)不斷進(jìn)步,新型白蛋白結(jié)合型紫杉醇被提出,其無(wú)需助溶劑,從而有效規(guī)避助溶劑引發(fā)的不良反應(yīng),同時(shí)還可增強(qiáng)藥物劑量的強(qiáng)度[14-15]。

表3 對(duì)照組與觀察組患者治療前后QOL評(píng)分比較分)

本研究結(jié)果顯示,對(duì)照組與觀察組患者總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后,2組患者睡眠、食欲、精神、疼痛及日常生活評(píng)分均高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組;觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組,提示兩種治療方法療效雖然接近,但觀察組患者并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),安全性高,不僅可有效穩(wěn)定病情,還可提高生活質(zhì)量。分析原因：醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn),聚氧乙烯蓖麻油不僅可引起自身生物學(xué)效應(yīng)的不良反應(yīng),而且進(jìn)入血液循環(huán)后會(huì)形成大量微滴并將紫杉醇包裹,導(dǎo)致滴注的紫杉醇藥代動(dòng)力學(xué)呈非線(xiàn)性關(guān)系,臨床療效不佳[16]。與傳統(tǒng)紫杉醇相比,白蛋白結(jié)合型紫杉醇是一種不含聚氧乙烯蓖麻油,以人血白蛋白作為藥物載體和穩(wěn)定劑的新型紫杉醇白蛋白凍干劑,與白蛋白結(jié)合的紫杉醇顆粒平均直徑僅為130 nm,人血白蛋白作為人體疏水性分子有利于增加紫杉醇在腫瘤細(xì)胞分布的含量,提高了局部藥物濃度和對(duì)腫瘤的殺傷力,因此無(wú)需使用合成溶劑,且能起到更好的抗腫瘤效果[17]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇中利用納米技術(shù),促使白蛋白與疏水性的紫杉醇發(fā)生結(jié)合反應(yīng),通過(guò)天然白蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制,使藥物快速分布在腫瘤組織上,并提升腫瘤細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度。

綜上所述,白蛋白結(jié)合型紫杉醇與溶劑型紫杉醇治療HER2陰性晚期胃癌的療效相近,但白蛋白結(jié)合型紫杉醇可提升患者生活質(zhì)量,且不良反應(yīng)更少,安全性更高,值得應(yīng)用與推廣。

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