替格瑞洛聯(lián)合替羅非班治療急性心肌梗死的臨床效果

鄭隱金

急性心肌梗死是臨床極為常見的重癥疾病,其發(fā)病率、病死率和致殘率均較高。若患者未及時(shí)有效治療,可能導(dǎo)致心肌壞死,嚴(yán)重影響患者的生命健康和生存質(zhì)量。急性心肌梗死的主要治療目的在于恢復(fù)梗死心肌的血流供應(yīng),目前臨床主要通過搭橋術(shù)、冠脈介入治療及藥物保守治療等改善病癥,降低患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]。急性心肌梗死的發(fā)生與冠狀動(dòng)脈中血小板聚集形成血栓等因素有密切關(guān)聯(lián),因此抗血小板聚集有重要意義。目前臨床降低血小板聚集率的藥物較多,合理選擇藥物可保證治療效果和安全性。替羅非班為臨床常用的新型抗血小板藥物,替格瑞洛為具有心功能保護(hù)作用和抗炎作用的藥物[2]。本研究觀察替格瑞洛聯(lián)合替羅非班治療急性心肌梗死的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年7月—2020年6月廣東省惠東縣人民醫(yī)院收治的急性心肌梗死患者70例,經(jīng)數(shù)字隨機(jī)分組法分為觀察組與對(duì)照組,每組35例。觀察組患者男22例,女13例;年齡55～78(64.99±5.36)歲;心功能Killip分級(jí)：Ⅰ級(jí)29例,Ⅱ級(jí)6例;梗死部位：前壁梗死22例,下壁梗死8例,其他5例。對(duì)照組患者男20例,女15例;年齡57～75(64.93±5.41)歲;心功能Killip分級(jí)：Ⅰ級(jí)25例,Ⅱ級(jí)10例;梗死部位：前壁梗死20例,下壁梗死9例,其他6例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床檢查確診且與急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者;近期未接受過血小板治療者;年齡<80歲者;疾病發(fā)生后24 h內(nèi)入院治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能、肝功能及腎功能異常者;伴免疫缺陷類疾病者;高敏體質(zhì)對(duì)研究中藥物過敏者;血液系統(tǒng)疾病者;嚴(yán)重心功能不全者。

1.3 治療方法 2組患者入院后均接受常規(guī)治療,給予阿司匹林緩釋片(亞寶藥業(yè)太原制藥有限公司生產(chǎn))100 mg/d口服,此外使用質(zhì)子泵抑制劑、β受體阻滯劑等治療。對(duì)照組患者接受鹽酸替羅非班氯化鈉注射液[遠(yuǎn)大醫(yī)藥(中國)有限公司生產(chǎn)]5 μg/kg靜脈滴注,滴注速率控制為0.1 μg·kg-1·min-1,持續(xù)24 h。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合替格瑞洛片(AstraZeneca AB生產(chǎn))90 mg口服,每天2次,共用藥1年。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血小板聚集率：采集空腹靜脈血4 ml待檢,離心后取二磷酸腺苷5 μmol/L作為誘導(dǎo)劑,利用全自動(dòng)血小板聚集儀檢測(cè);心功能指標(biāo)：包括左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。(2)ST段回落情況：治療后患者的ST段回落率>70%為完全回落;患者的ST段回落率在31%～70%為部分回落;治療后ST段回落率≤30%為未回落。ST段總回落率=(完全回落+部分回落)/總例數(shù)×100%。(3)心血管事件和不良反應(yīng)。(4)血清內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)、炎性細(xì)胞因子[C反應(yīng)蛋白(CRP)和白介素-6(IL-6)]水平：采集空腹靜脈血6 ml待檢,取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血小板聚集率及心功能比較 治療前,2組患者血小板聚集率、LVEF及LVEDD比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1年后,2組患者的血小板聚集率及LVEDD均明顯低于治療前,LVEF均明顯高于治療前,且觀察組患者降低/升高幅度均大于對(duì)照組(P<0.01),見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組患者治療前后血小板聚集率及心功能比較

2.2 ST段回落情況比較 觀察組患者ST段總回落率為94.29%,高于對(duì)照組的71.43%(χ2=6.437,P=0.011),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組患者ST段回落情況比較 [例(%)]

2.3 心血管事件比較 治療過程中,觀察組患者出現(xiàn)血管重建1例,心絞痛2例;對(duì)照組患者出現(xiàn)血管重建3例,再梗死3例,心絞痛4例。觀察組患者心血管事件發(fā)生率為8.57%(3/35),低于對(duì)照組的28.57%(10/35)(χ2=4.629,P=0.031)。

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組患者出現(xiàn)牙齦出血2例,鼻出血2例,痰中帶血1例。對(duì)照組患者出現(xiàn)牙齦出血2例,鼻出血1例。觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.29%(5/35),與對(duì)照組的8.57%(3/35)相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.565,P=0.452)。

2.5 治療前后ET及NO水平比較 治療前,2組患者的ET及NO水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1年后,2組患者的ET水平明顯低于治療前,NO水平則明顯高于治療前,且觀察組患者降低/升高幅度均大于對(duì)照組(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組患者治療前后ET及NO水平比較

2.6 治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較 治療前,2組患者的CRP及IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1年后,2組患者的CRP及IL-6水平均明顯低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01),見表4。

3 討 論

急性心肌梗死為臨床發(fā)病率極高的一種心肌壞死、缺血性心臟病,該病的發(fā)生與冠脈急性、持續(xù)性缺血缺氧等因素有密切關(guān)聯(lián)[3]。中老年人為急性心肌梗死的主要患病人群,發(fā)病急、進(jìn)展快、并發(fā)癥多、病死率高為疾病的主要特點(diǎn)。血栓形成、血小板激發(fā)及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破損等為導(dǎo)致急性心肌梗死的重要原因,且主要發(fā)病機(jī)制包括血小板聚集及激活等[4-5]。為此臨床極其重視急性心肌梗死患者的抗血小板聚集。以往臨床常通過纖溶藥物治療急性心肌梗死,但療效欠佳,為提高藥物療效及安全性,改善患者的預(yù)后,臨床醫(yī)護(hù)人員還需結(jié)合患者的具體情況制定用藥方案。

表4 對(duì)照組與觀察組患者治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較

替羅非班是血小板膜蛋白相關(guān)受體拮抗劑,在預(yù)防血栓發(fā)生方面有良好作用,其同GPⅡb/Ⅲa受體產(chǎn)生的拮抗反應(yīng)較強(qiáng)烈,藥物進(jìn)入人體后,可結(jié)合血小板GPⅡb/Ⅲa受體,進(jìn)而對(duì)血小板的聚集發(fā)揮抑制作用,延緩甚至避免血栓形成,此外,該藥的作用具有可逆性,對(duì)患者正常的生理功能影響較小[6-8]。

替格瑞洛為血小板P2Y12受體拮抗劑,進(jìn)入機(jī)體后可結(jié)合P2Y12受體,進(jìn)而對(duì)血小板的活化及聚集等產(chǎn)生影響,此外,替格瑞洛可有效抑制血小板P2Y12受體,且不經(jīng)肝臟途徑代謝,具有良好的可逆性和抗炎性反應(yīng)效果,且可增加外周血腺苷含量,對(duì)心臟功能有良好的保護(hù)作用,且可改善患者病情[9]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者心血管事件發(fā)生率及血小板聚集率均顯著低于對(duì)照組,心功能顯著優(yōu)于對(duì)照組,CRP及IL-6水平均顯著低于對(duì)照組。提示急性心肌梗死患者應(yīng)用替羅非班、替格瑞洛治療可改善心功能及血管內(nèi)皮功能,降低血小板聚集率,糾正機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài),對(duì)提升疾病治療效果、改善預(yù)后均有重要意義?？赡苡捎谔媪_非班的抗血小板作用顯著,可拮抗纖維蛋白原和血小板表面受體結(jié)合,以阻礙血小板聚集;此外,該藥在增加心臟血流灌注及預(yù)防微循環(huán)阻塞方面有顯著效果。替格瑞洛為不經(jīng)肝臟代謝的抗血小板藥物,藥效持久,且對(duì)患者的心臟有良好的保護(hù)作用。將兩種藥物聯(lián)用可獲得良好的協(xié)同作用,有效抑制血栓形成,改善患者的預(yù)后。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組患者的內(nèi)皮功能均顯著優(yōu)于對(duì)照組。說明替格瑞洛聯(lián)合替羅非班治療可改善急性心肌梗死患者的內(nèi)皮功能,究其原因,由于該治療方案可阻斷血小板交聯(lián)及聚集,且可釋放縮血管物質(zhì)和炎性因子,改善血管收縮狀態(tài)、炎性反應(yīng),以減輕炎性反應(yīng)及內(nèi)皮細(xì)胞損傷,促進(jìn)內(nèi)皮功能改善[10]。

綜上所述,替格瑞洛聯(lián)合替羅非班治療急性心肌梗死的療效較好,可有效降低血小板聚集率,改善心功能及血管內(nèi)皮功能,糾正機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài),對(duì)提升疾病治療效果、改善預(yù)后具有重要意義。但本研究存在樣本量小、隨訪時(shí)間短等不足,未明確遠(yuǎn)期療效,還需在今后臨床中展開更深入的研究。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。