達格列凈對慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者血糖、血脂及心功能的影響

陳蕊,張偉,龔軍

近來一項流行病學調查發(fā)現(xiàn),我國目前年齡超過35歲的心力衰竭患者約有1 370萬[1]。2型糖尿病是心力衰竭的獨立危險因素之一,約1/4的2型糖尿病患者合并心力衰竭[2],兩種疾病相互促進、相互影響,極易形成共病狀態(tài)[3],增加治療的難度。因此,慢性心力衰竭合并2型糖尿病的治療也成為臨床研究的熱點問題。達格列凈因其較好的降糖效果、對心血管系統(tǒng)顯著的保護作用而備受關注,已被寫入《心力衰竭合理用藥指南》[4]。本研究觀察達格列凈對慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者血糖、血脂、心功能及血清生物標志物的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年6月于南京市中醫(yī)院/南京中醫(yī)藥大學附屬南京中醫(yī)院心內科門診或住院治療的慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者72例,采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各36例。治療結束時,觀察組自行停藥1例,對照組自行停藥1例,失訪1例。最終納入69例,觀察組35例,男18例,女17例,平均年齡(52.14±7.91)歲;糖尿病病程(6.69±1.01)年;美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級：Ⅱ級9例,Ⅲ級18例,Ⅳ級8例;體質指數(shù)(25.77±2.19)kg/m2。對照組34例,男17例,女17例,平均年齡(51.68±8.16)歲;糖尿病病程(6.58±1.13)年;NYHA分級：Ⅱ 級10例,Ⅲ級17例,Ⅳ級7例;體質指數(shù)(26.43±2.31)kg/m2。2組性別、年齡、糖尿病病程、體質指數(shù)、NYHA分級等比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經南京市中醫(yī)院/南京中醫(yī)藥大學附屬南京中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]中慢性心力衰竭相關診斷標準,心功能NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級;(2)符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]中2型糖尿病診斷標準。排除標準：(1)1型糖尿病;(2)急性心力衰竭;(3)肺、肝、腎功能不全;(4)精神病史、神經系統(tǒng)疾病;(5)惡性腫瘤及原發(fā)性造血系統(tǒng)疾病;(6)存在酮癥酸中毒、高滲性昏迷等嚴重糖尿病并發(fā)癥。

定義：指對病毒、一切細菌繁殖體(包括分枝桿菌)、真菌及其孢子等有殺滅效果，同時對細菌芽孢(致病性芽孢菌)也有一定殺滅作用的制劑。

1.3 治療方法 對照組予以標準抗心力衰竭及降糖方案治療：抗心力衰竭藥物主要包括ACEI/ARB類、β受體阻滯劑、螺內酯、袢利尿劑等;降糖類藥物主要包括雙胍類、α葡萄糖苷酶抑制劑、磺脲類、DPP4抑制劑、胰島素、胰島素類似物等。觀察組在對照組基礎上加用達格列凈片(阿斯利康制藥有限公司生產)10 mg口服,每天1次。如合并高脂血癥、高尿酸血癥等予調脂、降尿酸等對癥治療。2組療程均為6個月。

1.4 觀察指標與方法 (1)血糖指標：包括空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c),采用己糖激酶法測定FPG及2 hPG,采用高效液相分析法測定HbA1c;(2)血脂指標：包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),采用氧化酶法測定TC及TG水平,采用直接法測定LDL-C水平;(3)心功能指標：采用心臟彩超檢測左室射血分數(shù)(LVEF),采用膠體金免疫層析法檢測血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平;(4)血清生物標志物：包括超敏C反應蛋白(hs-CRP)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、白介素-6(IL-6),采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

2.3 治療前后心功能比較 治療前,2組患者LVEF、NT-proBNP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療6個月后,2組患者LVEF較治療前升高,NT-proBNP水平較治療前降低,且觀察組升高/降低幅度大于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01或P<0.05),見表3。

2.5 不良反應比較 2組治療期間均未出現(xiàn)心血管不良事件。復查血常規(guī)、血生化未見明顯異常改變。觀察組出現(xiàn)尿路感染1例,對癥治療后好轉。

2.2 治療前后血脂指標比較 治療前2組患者TC、TG及LDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療6個月后,2組患者TC、TG及LDL-C水平均較治療前下降(P<0.01),但組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。

2 結 果

2.4 治療前后血清生物標志物比較 治療前,2組患者hs-CRP、MMP-9、IL-6水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療6個月后,2組hs-CRP、MMP-9、IL-6水平均較治療前下降,且觀察組較對照組更低,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01),見表4。

在儒家對佛道的斗爭中，韓愈是一個典型代表。 唐憲宗元和十四年(公元819年)，有人上奏朝庭，說法門寺中有釋迦牟尼的一節(jié)指骨，是為舍利子。 唐憲宗欲迎此舍利入宮，一時朝野為之轟動。 韓愈就寫了《諫迎佛骨表》，他激烈地批評說：“夫佛本夷狄之人，與中國言語不通，衣服殊制。 口不言先王之法言，身不服先王之法服，不知君臣之義，父子之情?！盵9] 所以他請求唐憲宗要：“乞以此骨付之有司，投諸水火，永絕根本，斷天下之疑，絕后代之惑。 使天下之人，知大圣人之所為，出于尋常萬萬也?！盵9] 滅掉佛以后怎么辦呢？韓愈在另外一篇文章《原道》中給出了答案，要“明先王之道以道之”[9] 簡而言之，就是要滅佛宏道。

本文發(fā)展的TOPSIS算法與現(xiàn)有的R-IGTA算法相比，在優(yōu)化目標和對模塊劃分方案的后處理方面存在明顯的先進性。

表1 對照組與觀察組治療前后血糖指標比較

表2 對照組與觀察組治療前后血脂指標比較

小兒腹股溝斜疝是小兒外科常見病、多發(fā)病由于患兒哭鬧或者其他原因使腹腔內壓力增大,腫塊漸漸增大。其病因有先天性的和后天性的,鞘狀突未閉或未完全閉合是先天性的,腹壁薄弱缺損則是后天因素,如不及時處理,可以引起腸壞死,嚴重者危及患兒的生命[3]。1歲以上的自愈可能非常小,建議早期手術好[4-5]。

表3 對照組與觀察組治療前后心功能比較

2.1 治療前后血糖指標比較 治療前,2組患者FPG、2 hPG、HbA1c水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療6個月后,2組患者FPG、2 hPG、HbA1c水平均較治療前下降(P<0.01),且觀察組較對照組更低,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01),見表1。

3 討 論

鈉—葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑的問世為心力衰竭合并2型糖尿病的治療提供了新的思路。達格列凈為其代表藥物之一,其可通過抑制SGLT2活性,減少腎近曲小管對葡萄糖的重新收,促進尿糖排泄,從而發(fā)揮降糖作用;此外,達格列凈對糖尿病患者血脂、尿酸代謝亦有改善作用[9]。此次研究,達格列凈組血脂水平較對照組更低,但無明顯統(tǒng)計學差異,考慮與樣本量較小、觀察時間有限有關。近來國內臨床研究顯示,達格列凈可改善2型糖尿病患者頸動脈內膜中層厚度[10-11];通過改善左室舒張功能[12],進而改善射血分數(shù)保留[13]及射血分數(shù)中間值[14]的心力衰竭合并2型糖尿病患者的心功能,提高遠期預后。D