• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    血清殼多糖酶3樣蛋白1(CHI3L1)對肝硬化患者發(fā)生失代償事件風(fēng)險的預(yù)測價值

    2023-04-29 12:49:38楊航趙黎莉韓萍陳慶靈文君劉潔程曉靜李嘉
    臨床肝膽病雜志 2023年7期
    關(guān)鍵詞:危險因素肝硬化

    楊航 趙黎莉 韓萍 陳慶靈 文君 劉潔 程曉靜 李嘉

    摘要:

    目的 預(yù)測失代償事件以采取積極的預(yù)防措施,是提高肝硬化患者生存期的關(guān)鍵。本文旨在探索血清殼多糖酶3樣蛋白1(CHI3L1)對肝硬化患者發(fā)生失代償事件風(fēng)險的預(yù)測價值。方法 納入2019年1月—2021年5月于天津市第二人民醫(yī)院診療的305例肝硬化患者,進行病例對照研究。其中基線時處于代償期肝硬化的患者200例,處于失代償期肝硬化的患者105例。將305例肝硬化患者,以1年內(nèi)是否發(fā)生失代償事件進行分組,其中發(fā)生失代償事件組79例,未發(fā)生失代償事件組226例;將200例代償期肝硬化患者,以1年內(nèi)是否發(fā)生首次失代償事件進行分組,其中發(fā)生首次失代償事件組43例,未發(fā)生首次失代償事件組157例。符合正態(tài)分布的計量資料兩組間比較采用成組t檢驗或Mann-Whitney U檢驗;計數(shù)資料兩組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗或χ2檢驗。采用二分類Logistic回歸分析各變量與失代償事件之間的相關(guān)性;采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)下面積(AUC)來評價各變量對失代償事件的預(yù)測價值,采用約登指數(shù)最大值來確定最佳臨界值。結(jié)果 1年內(nèi)發(fā)生失代償事件患者的基線血清CHI3L1水平高于未發(fā)生患者[243.00(136.00~372.00)ng/mL vs 117.50(67.75~205.25)ng/mL, U=4 720.500, P<0.001];1年內(nèi)發(fā)生首次失代償事件患者的基線血清CHI3L1水平高于未發(fā)生患者[227.98(110.00~314.00)ng/mL vs 90.00(58.00~168.50)ng/mL,U=1 681.500,P<0.001]?;€血清CHI3L1水平較高的肝硬化患者,1年內(nèi)發(fā)生失代償事件的風(fēng)險增加(OR=1.004,95%CI:1.002~1.006,P<0.001);基線血清CHI3L1水平較高的代償期肝硬化患者,1年內(nèi)發(fā)生首次失代償事件的風(fēng)險增加(OR=1.006,95%CI:1.003~1.008,P<0.001)。使用基線血清CHI3L1水平預(yù)測代償期肝硬化患者發(fā)生首次失代償事件風(fēng)險的AUC為0.751,最佳臨界值為95.5 ng/mL,敏感度和特異度分別為90.7%和55.4%;聯(lián)合血清CHI3L1和Child-Pugh分級建立預(yù)測模型,AUC為0.809,約登指數(shù)最大時敏感度和特異度分別為72.1%和77.1%。結(jié)論 血清CHI3L1可做為代償期肝硬化患者發(fā)生首次失代償事件風(fēng)險的有效預(yù)測因子,且在聯(lián)合Child-Pugh分級后具有更高的預(yù)測價值。

    關(guān)鍵詞:肝硬化; 殼多糖酶3樣蛋白質(zhì)1; 危險因素

    基金項目:

    天津市醫(yī)學(xué)重點學(xué)科(??疲┙ㄔO(shè)項目(TJYXZDXK-059B); 天津市自然科學(xué)基金(20JCYBJC01150); 天津市衛(wèi)生健康科技項目(TJWJ2021MS034)

    Value of serum chitinase-3-like protein 1 in predicting the risk of decompensation events in patients with liver cirrhosis

    YANG Hang1, ZHAO Lili2, HAN Ping1, CHEN Qingling1, WEN Jun2, LIU Jie2, CHENG Xiaojing2, LI Jia2. (1. Clinical School of The Second Peoples Hospital, Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China; 2. Department of Hepatology, Tianjin Second Peoples Hospital, Tianjin 300192, China)

    Corresponding author:LI Jia, 18622663700@163.com (ORCID:0000-0003-0100-417X)

    Abstract:

    Objective To investigate the value of serum chitinase-3-like protein 1 (CHI3L1) in predicting the risk of decompensation events in patients with liver cirrhosis, since prediction of decompensation events and adoption of active preventive measures are the key to improving the survival time of patients with liver cirrhosis. Methods A case-control study was conducted for 305 patients with liver cirrhosis who were diagnosed and treated in Tianjin Second Peoples Hospital from January 2019 to May 2021, among whom there were 200 patients with compensated liver cirrhosis and 105 patients with decompensated liver cirrhosis at baseline. According to whether decompensation events occurred within 1 year, the 305 patients with liver cirrhosis were divided into decompensation group with 79 patients and non-decompensation group with 226 patients; according to whether decompensation events occurred for the first time within 1 year, the 200 patients with compensated liver cirrhosis were divided into first-time decompensation group with 43 patients and non-first-time decompensation group with 157 patients. The independent samples t-test or the Mann-Whitney U test was used for comparison of normally distributed continuous data between groups, and the Wilcoxon rank-sum test or the chi-square test was used for comparison of categorical data between groups. The binary logistic regression analysis was used to investigate the association between each variable and decompensation events; the receiver operating characteristic (ROC) curve and the area under the ROC curve (AUC) were used to investigate the value of each variable in predicting decompensation events, and the maximum value of Youden index was used to determine the optimal cut-off value. Results The patients who experienced decompensation events within 1 year had a significantly higher baseline serum level of CHI3L1 than those who did not experience such events [243.00 (136.00-372.00) ng/mL vs 117.50 (67.75-205.25) ng/mL, U=4720.500, P<0.001], and the patients who experienced decompensation events for the first time within 1 year had a significantly higher baseline serum level of CHI3L1 than those who did not experience such events [227.98 (110.00-314.00) ng/mL vs 90.00 (58.00-168.50) ng/mL, U=1 681.500, P<0.001]. Patients with cirrhosis with higher baseline CHI3L1 levels had an increased risk of decompensation events within 1 year (OR=1.004,95%CI: 1.002-1.006, P<0.001); Patients with compensated cirrhosis with higher baseline serum CHI3L1 levels had an increased risk of first decompensated event within 1 year (OR=1.006,95%CI: 1.003-1.008, P<0.001). The baseline serum level of CHI3L1 had an AUC of 0.751 in predicting the risk of first-time decompensation events, with a sensitivity of 90.7% and a specificity of 55.4% at the optimal cut-off value of 95.5 ng/mL. The predictive model based on the combination of serum CHI3L1 level and Child-Pugh class had an AUC of 0.809, with a sensitivity of 72.1% and a specificity of 77.1% at the maximum value of Youden index. Conclusion Serum CHI3L1 level can be used as an effective predictive factor for the risk of first-time decompensation events in patients with compensated liver cirrhosis, and its combination with Child-Pugh class shows a higher predictive value.

    Key words:Liver Cirrhosis;? Chitinase-3-Like Protein 1; Risk Factors

    Research funding:

    Tianjin Key Medical Subject Construction Project (TJYXZDXK-059B); Tianjin Natural Science Fund (20JCYBJC01150); Tianjin Health Science Project (TJWJ2021MS034)

    慢性肝病的共同病理結(jié)局是肝纖維化/肝硬化。根據(jù)既往是否發(fā)生并發(fā)癥,肝硬化可分為代償期肝硬化和失代償期肝硬化,進展至失代償期肝硬化后,患者死亡風(fēng)險增加[1]。失代償事件中,食管胃底靜脈曲張破裂出血(esophageal variceal bleeding,EVB)尤為兇險[2-3]。預(yù)測失代償事件以采取積極的預(yù)防措施,是提高肝硬化患者生存期的關(guān)鍵。血清殼多糖酶3樣蛋白1(chitinase-3-like protein 1,CHI3L1)是一種檢測纖維化進展的無創(chuàng)指標(biāo),可預(yù)測ALT正?;蜉p度升高的患者中、重度肝纖維化[4]。本研究對CHI3L1預(yù)測肝硬化患者出現(xiàn)失代償事件和代償期肝硬化患者出現(xiàn)首次失代償事件風(fēng)險的臨床價值進行回顧性病例對照研究,探索CHI3L1對失代償事件發(fā)生風(fēng)險的評估價值,以便合理指導(dǎo)治療,提高肝硬化患者生存期。

    1 資料與方法

    1.1 研究對象 收集2019年1月—2021年5月于天津市第二人民醫(yī)院診療的肝硬化患者中,符合納排標(biāo)準(zhǔn)的患者的人口學(xué)特征、臨床資料和隨訪1年內(nèi)失代償事件的發(fā)生情況。以隨訪1年內(nèi)失代償事件的發(fā)生情況進行分組,進行病例對照研究。失代償事件定義為顯性腹水、EVB或顯性肝性腦?。?]。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)肝硬化診斷符合《肝硬化診治指南》[5];乙型肝炎診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[5];丙型肝炎診斷符合《丙型肝炎防治指南(2019年版)》[6];非酒精性脂肪性肝病診斷符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版》[7];酒精性肝病符合《酒精性肝病防治指南(2018更新版)》[8];自身免疫性肝炎診斷符合《自身免疫性肝炎診斷和治療指南(2021)》[9];原發(fā)性膽汁性膽管炎診斷符合《原發(fā)性膽汁性膽管炎的診斷和治療指南(2021)》[10];(2)隨訪時間>1年或隨訪期間發(fā)生終點事件。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)ALT>2倍正常值上限;(2)合并惡性腫瘤;(3)有嚴(yán)重的肺心腎等系統(tǒng)疾?。唬?)接受過降低門靜脈高壓的預(yù)防手段(預(yù)防性內(nèi)鏡套扎或硬化劑、經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù)或口服非選擇性β受體阻滯劑)。

    1.2 檢測方法 血清CHI3L1水平檢驗采用Microlab STAR IVD ELISA全自動酶聯(lián)免疫分析儀(瑞士哈美頓博納圖斯有限公司)及CHI3L1酶聯(lián)免疫法檢測試劑盒(杭州普望生物技術(shù)有限公司)測定;肝生化指標(biāo)采用HITACHI全自動生物化學(xué)儀-7180及配套試劑(日本東京日立有限公司)測定;血常規(guī)采用Sysmex XN-2000血液分析儀及配套試劑(日本希森美康有限公司)測定;凝血指標(biāo)采用STAGO Compact血凝儀及配套試劑(法國思塔高有限公司)測定。樣本測定均由專職人員按照規(guī)范流程進行操作。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 28.0軟件對數(shù)據(jù)進行描述和分析。采用Kolmogorov-Smirnov檢驗和Shapiro-Wilk 檢驗來檢驗連續(xù)變量是否符合正態(tài)分布。符合正態(tài)分布的計量資料采用x±s表示,不符合正態(tài)分布采用M(P25~P75),兩組間比較采用成組t檢驗或Mann-Whitney U檢驗;計數(shù)資料兩組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗或χ2檢驗。采用二分類Logistic回歸分析各變量與失代償事件之間的相關(guān)性;采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)下面積(AUC)來評價各變量對失代償事件的預(yù)測價值,采用約登指數(shù)最大值來確定最佳臨界值。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 一般情況 本研究共納入305例肝硬化患者,其中男176例,女129例;年齡(55.15±11.32)歲;基線時處于代償期肝硬化患者200例,處于失代償期肝硬化患者105例。將305例肝硬化患者,以1年內(nèi)是否發(fā)生失代償事件進行分組,發(fā)生失代償事件組79例,未發(fā)生失代償事件組226例;將200例代償期肝硬化患者,以1年內(nèi)是否發(fā)生首次失代償事件進行分組,其中發(fā)生首次失代償事件組43例,未發(fā)生首次失代償事件組157例。兩組患者基線人口學(xué)特征和臨床資料均無缺失。

    2.2 基線資料比較

    2.2.1 1年內(nèi)發(fā)生與未發(fā)生失代償事件組間比較 發(fā)生失代償事件組的男性占比較高、年齡較大、基線Child-Pugh分級水平較高、基線MELD評分較高、基線Alb水平較低、基線TBil水平較高、基線CHI3L1水平較高、基線INR較高且基線PLT水平較低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均<0.05),兩組患者的病因、基線ALT水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。

    2.2.2 1年內(nèi)發(fā)生與未發(fā)生首次失代償事件組間比較 發(fā)生首次失代償事件組的基線年齡較大、基線Child-Pugh分級較高、基線MELD評分較高、基線Alb水平較低、基線TBil水平較高、基線CHI3L1水平較高、基線INR較高且基線PLT水平較低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均<0.001);兩組患者的性別、病因和基線ALT的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(表2)。

    2.3 二分類Logistic回歸分析

    2.3.1 以1年內(nèi)發(fā)生失代償事件為結(jié)局進行二分類Logistic回歸分析 單因素回歸分析中,患者的年齡、性別、基線Child-Pugh分級、MELD評分、Alb水平、CHI3L1水平、INR和PLT水平是患者1年內(nèi)發(fā)生失代償事件的影響因素(P值均<0.05)(表3)。將以上因素納入多因素回歸分析,結(jié)果顯示基線Child-Pugh分級(OR=1.722,95%CI:1.151~2.577,P=0.008)和CHI3L1水平(OR=1.004,95%CI:1.002~1.006,P<0.001)均為患者1年內(nèi)發(fā)生失代償事件的獨立影響因素。

    2.3.2 以1年內(nèi)發(fā)生首次失代償事件為結(jié)局進行二分類Logistic回歸分析 單因素回歸分析中,患者的年齡、基線Child-Pugh分級、MELD評分、Alb水平、TBil水平、CHI3L1水平、INR和PLT水平是患者1年內(nèi)發(fā)生首次失代償事件的影響因素(P值均<0.05)(表4)。將以上因素納入多因素回歸分析,結(jié)果顯示基線Child-Pugh分級(OR=7.184,95%CI:2.573~20.056,P<0.001)和CHI3L1水平(OR=1.006,95%CI:1.003~1.008,P<0.001)均為患者1年內(nèi)發(fā)生首次失代償事件的獨立影響因素。

    2.4 預(yù)測效能評估 對于肝硬化患者,以1年內(nèi)失代償事件的發(fā)生情況為狀態(tài)變量,以CHI3L1為檢驗變量,繪制ROC曲線。結(jié)果顯示AUC為0.736(95%CI:0.673~0.798,P<0.001),最佳臨界值為206.5 ng/mL時,敏感度和特異度分別為62.0%和76.1%(圖1a)。以CHI3L1為檢驗變量,分別預(yù)測1年內(nèi)腹水、EVB和顯性肝性腦病發(fā)生風(fēng)險的AUC(表5)。

    對于代償期肝硬化患者,以1年內(nèi)首次失代償事件的發(fā)生情況為狀態(tài)變量,以血清CHI3L1水平為檢驗變量,繪制ROC曲線。結(jié)果顯示AUC為0.751(95%CI:0.671~0.831,P<0.001),最佳臨界值為95.5 ng/mL時,敏感度和特異度分別為90.7%和55.4%;以Child-Pugh分級為檢驗變量,繪制ROC曲線。結(jié)果顯示AUC為0.643(95%CI:0.538~0.746,P=0.004)。聯(lián)合Child-Pugh分級和CHI3L1為檢驗變量建立預(yù)測模型,Logit(P)=-4.492+0.006×CHI3L1+1.972×Child-Pugh分級,得到的Logit模型具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=36.855,P<0.001);繪制ROC曲線,結(jié)果顯示AUC為0.809(95%CI:0.737~0.882,P<0.001),該模型能夠正確分類82.0%的研究對象,約登指數(shù)最大時敏感度和特異度分別為72.1%和77.1%(圖1b)。

    3 討論

    CHI3L1是一種含383個氨基酸的單體糖基化蛋白,分子量約40 kD。編碼CHI3L1的基因位于人染色體1q32.1的一個8 kb的DNA上。CHI3L1由包括肝巨噬細胞在內(nèi)的多種類型的細胞以不同模式分泌,與血管生成、炎癥反應(yīng)、組織重塑和纖維化進展等多種病理過程有關(guān),可通過激活TGF-β1、MAPK、ERK和PI3K/AKT等信號通路來發(fā)揮作用,但其在疾病進展中確切的作用機制暫未完全明確[11]。CHI3L1在肝硬化的病程中可通過抑制肝巨噬細胞的凋亡來加劇肝硬化的進程,在肝病領(lǐng)域,現(xiàn)階段針對CHI3L1的研究主要集中在對肝纖維化/肝硬化程度和對肝癌發(fā)生風(fēng)險的預(yù)測[12],這一指標(biāo)還未被用于對肝硬化患者失代償事件發(fā)生風(fēng)險的預(yù)測。本研究嘗試使用CHI3L1對代償期肝硬化患者發(fā)生失代償事件的風(fēng)險和對代償期肝硬化患者發(fā)生首次失代償事件的風(fēng)險進行預(yù)測。

    肝硬化患者的中位生存期約12年,發(fā)生首次失代償事件后,中位生存期約2年[13]。為提高肝硬化患者的生存期,需要預(yù)測失代償事件以采取積極的預(yù)防措施。筆者團隊[14]聯(lián)合血小板和使用瞬時彈性成像檢查測得的肝硬度數(shù)據(jù)建立了預(yù)測首次失代償事件發(fā)生風(fēng)險的模型,但是這一模型涉及的瞬時彈性成像檢查在很多地區(qū)暫未開展,這一模型還未在臨床普及應(yīng)用。本研究發(fā)現(xiàn),將患者血清CHI3L1用于對首次失代償事件的預(yù)測時,AUC為0.751;反映肝臟儲備功能的Child-Pugh分級所包含的多項指標(biāo)是肝硬化患者發(fā)生失代償事件的重要影響因素,將血清CHI3L1與Child-Pugh分級進行聯(lián)合建立的預(yù)測模型,AUC可達0.809,具有一定的臨床應(yīng)用價值,為預(yù)測首次失代償事件提供了新的可選手段。

    失代償事件中,EVB可危及生命。我國的《肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南》[15]建議結(jié)合胃鏡和Child-Pugh分級來判斷肝硬化患者EVB的風(fēng)險,以決定進一步的預(yù)防和治療方案。但胃鏡屬于侵入性檢查,患者接受程度較差,且長期隨訪困難。作為現(xiàn)階段臨床關(guān)注的焦點,很多研究在探索可用于對肝硬化患者發(fā)生EVB風(fēng)險進行預(yù)測的模型,但現(xiàn)有的模型存在應(yīng)用病因范圍狹窄和涉及的侵入性檢查難以用于隨訪等諸多問題,仍有必要進行進一步研究[16-17]。血清學(xué)指標(biāo)相對易獲得,本研究使用血清CHI3L1對肝硬化患者發(fā)生EVB的風(fēng)險進行預(yù)測時,AUC為0.824,可用于對肝硬化患者發(fā)生EVB風(fēng)險進行非侵入性的評估,以便針對性地指導(dǎo)肝硬化患者的預(yù)防和治療方案。

    綜上,本研究納入了多種病因?qū)е赂斡不幕颊吖?05例,結(jié)合患者1年的隨訪數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)血清CHI3L1擁有無創(chuàng)評估肝硬化患者發(fā)生首次失代償事件這一顯著影響生存期事件的風(fēng)險的前景,可作為針對代償期肝硬化患者預(yù)測首次失代償事件的預(yù)測因子。且對于代償期肝硬化人群發(fā)生EVB的風(fēng)險已具有較好的預(yù)測價值,具有較好的臨床應(yīng)用前景。本研究為單中心回顧性研究,由于回顧性和病因構(gòu)成復(fù)雜而存在偏倚問題,需要進一步在外部隊列中進行驗證。但是本研究所使用的血清學(xué)指標(biāo)方便獲得,可重復(fù)性強,且避免了影像學(xué)檢查所存在的主觀因素影響。同時作為使用試劑盒即可進行檢測的方案,成本較低,易于推廣。尤其在瞬時彈性成像檢查還未開展的地區(qū),迫切需要一些利于隨訪的血清學(xué)指標(biāo)[18]。門靜脈高壓是肝硬化患者發(fā)生失代償事件的主要驅(qū)動因素[19],新生血管的生成在門靜脈高壓的發(fā)生和發(fā)展中起至關(guān)重要的作用[20]。CHI3L1參與血管生成的病理進程[10],考慮其血清學(xué)水平可能反映了肝硬化患者門靜脈高壓的進展程度,進而實現(xiàn)了對患者發(fā)生失代償事件風(fēng)險的預(yù)測效能,但具體機制仍待基礎(chǔ)實驗和進一步臨床研究探索。

    倫理學(xué)聲明:本研究方案于2021年10月13日經(jīng)由天津市第二人民醫(yī)院倫理委員會審批,批號:津二人民倫審字[2021]54號,患者均簽署知情同意書。

    利益沖突聲明:本文不存在任何利益沖突。

    作者貢獻聲明:李嘉、趙黎莉?qū)ρ芯康乃悸坊蛟O(shè)計有關(guān)鍵貢獻;楊航、韓萍、文君、劉潔、程曉靜參與了研究數(shù)據(jù)的獲取、分析和解釋過程;楊航、陳慶靈參與起草或修改文章的關(guān)鍵內(nèi)容。

    參考文獻:

    [1]

    de FRANCHIS R, BOSCH J, GARCIA-TSAO G, et al. Baveno VII - Renewing consensus in portal hypertension[J]. J Hepatol, 2022, 76(4): 959-974. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.12.022.

    [2]GINS P, KRAG A, ABRALDES JG, et al. Liver cirrhosis[J]. Lancet, 2021, 398(10308): 1359-1376. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)01374-X.

    [3]KOUANDA A, BINMOELLER K, HAMERSKI C, et al. Safety and efficacy of EUS-guided coil and glue injection for the primary prophylaxis of gastric variceal hemorrhage[J]. Gastrointest Endosc, 2021, 94(2): 291-296. DOI: 10.1016/j.gie.2021.01.025.

    [4]Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Chinese guidelinesonthe management of liver cirrhosis[J]. J Clin Hepatol, 2019, 35(11): 2408-2425. DOI:? 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.11.006.

    中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會. 肝硬化診治指南[J]. 臨床肝膽病雜志, 2019, 35(11): 2408-2425. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.11.006.

    [5]Chinese Society of Infectious Diseases,Chinese Medical Association;Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Guidelines for the prevention and treatment of chronic hepatitis B(version 2019)[J]. J Clin Hepatol, 2019,? 35(12):? 2648-2669. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.12.007.

    中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會, 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 臨床肝膽病雜志, 2019, 35(12): 2648-2669. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.12.007.

    [6]Chinese Society of Hepatology and Chinese Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association. The guideline of prevention and treatment for hepatitis C (2019 version)[J]. J Clin Hepatol, 2019, 35(12): 2670-2686. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.12.008.

    中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會, 中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會. 丙型肝炎防治指南(2019年版)[J]. 臨床肝膽病雜志, 2019, 35(12): 2670-2686. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2019.12.008.

    [7]National Workshop on Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease, Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association: Fatty Liver Expert Committee, Chinese Medical Doctor Association. Guidelines of prevention and treatment for nonalcoholic fatty liver disease: a 2018 update[J]. J Clin Hepatol, 2018, 34(5): 947-957. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2018.05.007.

    中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組, 中國醫(yī)師協(xié)會脂肪性肝病專家委員會. 非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)[J]. 臨床肝膽病雜志, 2018, 34(5): 947-957. DOI:?? 10.3969/j.issn.1001-5256.2018.05.007.

    [8]Fatty Liver Expert Committee, Chinese Medical Doctor Association; National Workshop on Fatty Liver and Alcoholic Liver Disease,Chinese Society of Hepatology,Chinese Medical Association. Guidelines of prevention and treatment for alcoholic liver disease:a 2018 update[J]. J Clin Hepatol, 2018, 34(5): 939-946. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2018.05.006.

    中國醫(yī)師協(xié)會脂肪性肝病專家委員會, 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組. 酒精性肝病防治指南(2018年更新版)[J]. 臨床肝膽病雜志, 2018, 34(5): 939-946. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2018.05.006.

    [9]Chinese Society of Hepatology,? Chinese Medical Association. Guidelines on the diagnosis and management of autoimmune hepatitis (2021)[J]. J Clin Hepatol, 2022,?? 38(1):? 42-49. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.01.008.

    中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.自身免疫性肝炎診斷和治療指南(2021)[J]. 臨床肝膽病雜志, 2022, 38(1): 42-49. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.01.008.

    [10]Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association. Guidelines on the diagnosis and management of primary biliary cholangitis(2021)[J]. J Clin Hepatol,? 2022, 38(1):? 35 -41. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.01.007.

    中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會. 原發(fā)性膽汁性膽管炎的診斷和治療指南(2021)[J]. 臨床肝膽病雜志, 2022, 38(1): 35-41. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.01.007.

    [11]OBER C, TAN Z, SUN Y, et al. Effect of variation in CHI3L1 on serum YKL-40 level, risk of asthma, and lung function[J]. N Engl J Med, 2008, 358(16): 1682-1691. DOI: 10.1056/NEJMoa0708801.

    [12]HUANG X, ZHUANG J, YANG Y, et al. Diagnostic value of serum chitinase-3-like protein 1 for liver fibrosis: A Meta-analysis[J]. Biomed Res Int, 2022, 2022: 3227957. DOI: 10.1155/2022/3227957.

    [13]GARCIA-TSAO G, ABRALDES JG. Nonselective beta-blockers in compensated cirrhosis: Preventing variceal hemorrhage or preventing decompensation?[J]. Gastroenterology, 2021, 161(3): 770-773. DOI: 10.1053/j.gastro.2021.04.077.

    [14]LIU Y, LIU C, LI J, et al. Risk stratification of decompensation using liver stiffness and platelet counts in compensated advanced chronic liver disease (CHESS2102)[J]. J Hepatol, 2022, 76(1): 248-250. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.10.006.

    [15]Chinese Society of Hepatology. Chinese Medical Association; Chinese Socie ty of Gastroenterology, Chinese Medical Association; Chinese Society of Endoscopy. Chinese Medical Association Guidelines for the diagnosis and treatment of esophageal and gastric variceal bleeding in cirrhotic portal hypertensio[J]. J Clin Hepatol, 2016, 32(2): 203-219. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2016.02.002.

    中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會, 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)鏡學(xué)分會. 肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南[J]. 臨床肝膽病雜志, 2016, 32(2): 203-219. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2016.02.002.

    [16]LIU H, SUN J, LIU G, et al. Establishment of a non-invasive prediction model for the risk of oesophageal variceal bleeding using radiomics based on CT[J]. Clin Radiol, 2022, 77(5): 368-376. DOI: 10.1016/j.crad.2022.01.046.

    [17]ZHAO L, WANG T, GUO C, et al. Modified and alternative Baveno VI criteria based on age for ruling out high-risk varices in patients with compensated cirrhosis[J]. Hepatol Int, 2022, 16(4): 936-943. DOI: 10.1007/s12072-022-10359-y.

    [18]LUO YX, ZHOU T. Value of systemic immune inflammatory index on predicting the proanosis of patients with decompensated liver cirrhosis[J/CD].? Chin J Liver Dis(Electronic Version) 2021, 13(1): 52-58. DOI: 10.3969/j.issn.1674-7380.2021.01.009.

    羅永祥, 周濤. 全身免疫炎癥指數(shù)對失代償期肝硬化患者預(yù)后的評估價值[J/CD]. 中國肝臟病雜志(電子版), 2021, 13(1): 52-58. DOI: 10.3969/j.issn.1674-7380.2021.01.009.

    [19]COSTA D, SIMBRUNNER B, JACHS M, et al. Systemic inflammation increases across distinct stages of advanced chronic liver disease and correlates with decompensation and mortality[J]. J Hepatol, 2021, 74(4): 819-828. DOI: 10.1016/j.jhep.2020.10.004.

    [20]COULON S, HEINDRYCKX F, GEERTS A, et al. Angiogenesis in chronic liver disease and its complications[J]. Liver Int, 2011, 31(2): 146-162. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2010.02369.x.

    收稿日期:

    2022-11-11;錄用日期:2023-01-02

    本文編輯:王亞南

    引證本文:

    YANG H, ZHAO LL, HAN P, et al.

    Value of serum chitinase-3-like protein 1 in predicting the risk of decompensation events in patients with liver cirrhosis

    [J]. J Clin Hepatol, 2023, 39(7): 1578-1585.

    楊航, 趙黎莉, 韓萍,? 等.

    血清殼多糖酶3樣蛋白1(CHI3L1)對肝硬化患者發(fā)生失代償事件風(fēng)險的預(yù)測價值[J]. 臨床肝膽病雜志, 2023, 39(7): 1578-1585.

    猜你喜歡
    危險因素肝硬化
    肝硬化病人日常生活中的自我管理
    肝博士(2020年4期)2020-09-24 09:21:36
    防治肝硬化中醫(yī)有方
    解放軍健康(2017年5期)2017-08-01 06:27:34
    非酒精性脂肪性肝病相關(guān)因素的分析與探討
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 14:41:50
    產(chǎn)科出生缺陷的危險因素及護理對策
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 13:12:34
    普通外科術(shù)后切口感染危險因素的分析
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 12:29:29
    圍絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防與保健指導(dǎo)
    科技資訊(2016年19期)2016-11-15 10:33:36
    胱抑素C及其eGFR方程在診斷肝硬化患者腎損害中的應(yīng)用
    骨瓜提取物的不良反應(yīng)分析
    藏醫(yī)對肝硬化的認(rèn)識及治療研究
    老年骨質(zhì)疏松性骨折的危險因素及臨床護理對策
    精品亚洲成a人片在线观看| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 在线观看免费日韩欧美大片| 国产成人啪精品午夜网站| 精品久久久精品久久久| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 在线观看免费视频网站a站| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | av视频免费观看在线观看| 国产精品.久久久| 国产成人影院久久av| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 91精品国产国语对白视频| 水蜜桃什么品种好| 亚洲第一av免费看| 亚洲欧美精品自产自拍| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 成人手机av| 亚洲黑人精品在线| 日本a在线网址| 男女之事视频高清在线观看| 大陆偷拍与自拍| 久久人妻熟女aⅴ| 国产成人精品无人区| 十八禁人妻一区二区| 女警被强在线播放| av又黄又爽大尺度在线免费看| www.精华液| 我的亚洲天堂| 大片免费播放器 马上看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 97在线人人人人妻| 亚洲欧美精品自产自拍| 国产男人的电影天堂91| 9热在线视频观看99| 国产xxxxx性猛交| 中文字幕人妻丝袜制服| 色综合欧美亚洲国产小说| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 亚洲欧美精品自产自拍| 老司机午夜福利在线观看视频 | 黄色视频在线播放观看不卡| avwww免费| 国产成人精品久久二区二区91| 成人国语在线视频| 欧美激情久久久久久爽电影 | 午夜福利在线免费观看网站| 极品人妻少妇av视频| 久久国产亚洲av麻豆专区| 999精品在线视频| 高清视频免费观看一区二区| 中文欧美无线码| 91大片在线观看| 亚洲精品第二区| 久久亚洲精品不卡| 最近最新免费中文字幕在线| 丰满迷人的少妇在线观看| 亚洲精品第二区| 国产不卡av网站在线观看| 久久免费观看电影| 我的亚洲天堂| 日韩欧美国产一区二区入口| 黑丝袜美女国产一区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲国产精品999| 国产有黄有色有爽视频| 天天操日日干夜夜撸| 叶爱在线成人免费视频播放| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 精品国产乱码久久久久久小说| 精品欧美一区二区三区在线| 国产成人av激情在线播放| 免费日韩欧美在线观看| 蜜桃国产av成人99| 无遮挡黄片免费观看| 欧美激情 高清一区二区三区| 18禁国产床啪视频网站| 日本精品一区二区三区蜜桃| 久久99一区二区三区| 成人黄色视频免费在线看| www.精华液| 一本综合久久免费| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 男女下面插进去视频免费观看| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 欧美日韩精品网址| www.999成人在线观看| av福利片在线| 我要看黄色一级片免费的| 免费少妇av软件| 亚洲av日韩在线播放| 国产精品免费大片| 老汉色∧v一级毛片| 啦啦啦 在线观看视频| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 色婷婷久久久亚洲欧美| 人妻一区二区av| 免费观看a级毛片全部| 一区二区三区四区激情视频| 少妇精品久久久久久久| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 国产精品av久久久久免费| 亚洲av男天堂| 免费日韩欧美在线观看| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 日韩大片免费观看网站| 久久久久国产精品人妻一区二区| 91精品三级在线观看| 人人妻人人澡人人看| 国产成人免费无遮挡视频| 97在线人人人人妻| 18在线观看网站| 丝瓜视频免费看黄片| 蜜桃在线观看..| 国产色视频综合| 精品国内亚洲2022精品成人 | 丰满迷人的少妇在线观看| 免费日韩欧美在线观看| 色婷婷久久久亚洲欧美| 飞空精品影院首页| 成人国产一区最新在线观看| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 日韩 亚洲 欧美在线| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 日韩大片免费观看网站| 亚洲五月婷婷丁香| 久久精品国产亚洲av高清一级| 亚洲国产日韩一区二区| av视频免费观看在线观看| 精品国产一区二区三区四区第35| videos熟女内射| 久久久久久久国产电影| 超碰97精品在线观看| 下体分泌物呈黄色| 色婷婷久久久亚洲欧美| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 国产欧美日韩综合在线一区二区| 美女高潮到喷水免费观看| a级片在线免费高清观看视频| 十八禁高潮呻吟视频| 蜜桃国产av成人99| 男人添女人高潮全过程视频| 国产不卡av网站在线观看| 成人免费观看视频高清| 国产黄色免费在线视频| 成年女人毛片免费观看观看9 | av在线老鸭窝| 国产欧美日韩精品亚洲av| 一级片免费观看大全| 爱豆传媒免费全集在线观看| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 久久国产精品人妻蜜桃| 丝袜脚勾引网站| 丝袜喷水一区| 视频区欧美日本亚洲| 美女主播在线视频| 精品一区二区三区av网在线观看 | 波多野结衣一区麻豆| 精品久久久久久电影网| av又黄又爽大尺度在线免费看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 九色亚洲精品在线播放| 无遮挡黄片免费观看| 久久久国产精品麻豆| tocl精华| 高清在线国产一区| 欧美性长视频在线观看| www.自偷自拍.com| 一二三四社区在线视频社区8| 伊人亚洲综合成人网| 欧美一级毛片孕妇| 中文字幕精品免费在线观看视频| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 美女高潮到喷水免费观看| 久久香蕉激情| 一级毛片精品| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| netflix在线观看网站| 日韩精品免费视频一区二区三区| tocl精华| 免费日韩欧美在线观看| 久久中文看片网| 麻豆国产av国片精品| 精品国内亚洲2022精品成人 | 日韩中文字幕视频在线看片| 在线观看免费日韩欧美大片| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 亚洲中文日韩欧美视频| 欧美日韩黄片免| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 十分钟在线观看高清视频www| 国产成人免费无遮挡视频| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 久久亚洲精品不卡| 亚洲视频免费观看视频| 国产亚洲精品久久久久5区| 亚洲熟女精品中文字幕| 欧美黄色淫秽网站| 欧美乱码精品一区二区三区| 国产在线一区二区三区精| 国产精品.久久久| 丝袜人妻中文字幕| 欧美另类一区| 亚洲国产精品成人久久小说| 亚洲欧美色中文字幕在线| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲色图综合在线观看| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产麻豆69| 窝窝影院91人妻| 久久久久国产精品人妻一区二区| 好男人电影高清在线观看| 国产在线观看jvid| 精品久久久久久久毛片微露脸 | 日韩制服骚丝袜av| 91精品伊人久久大香线蕉| 18禁观看日本| 90打野战视频偷拍视频| 欧美久久黑人一区二区| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| av免费在线观看网站| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 午夜成年电影在线免费观看| 亚洲伊人色综图| 又大又爽又粗| 一边摸一边抽搐一进一出视频| www.av在线官网国产| 91麻豆av在线| 99国产极品粉嫩在线观看| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 色老头精品视频在线观看| 久久久久精品人妻al黑| 成人影院久久| 在线观看一区二区三区激情| 人人妻人人澡人人看| 一二三四在线观看免费中文在| 亚洲av电影在线进入| 免费av中文字幕在线| 午夜免费成人在线视频| 亚洲人成电影免费在线| 久久久久久免费高清国产稀缺| 免费观看av网站的网址| 99久久综合免费| 久久天堂一区二区三区四区| 亚洲avbb在线观看| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 精品一区二区三区四区五区乱码| 飞空精品影院首页| 亚洲五月婷婷丁香| 不卡av一区二区三区| 国产欧美亚洲国产| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 婷婷成人精品国产| 久久久久久免费高清国产稀缺| 老司机在亚洲福利影院| 午夜福利,免费看| 国产极品粉嫩免费观看在线| 看免费av毛片| 12—13女人毛片做爰片一| 国产在线视频一区二区| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 高清欧美精品videossex| 一级a爱视频在线免费观看| 欧美97在线视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 操美女的视频在线观看| 久久久精品94久久精品| 久久人人爽人人片av| 亚洲久久久国产精品| 成人手机av| 国产av国产精品国产| 韩国精品一区二区三区| 中亚洲国语对白在线视频| 精品卡一卡二卡四卡免费| 搡老岳熟女国产| 中亚洲国语对白在线视频| 高清在线国产一区| 手机成人av网站| 美女午夜性视频免费| 99国产综合亚洲精品| 精品久久久久久电影网| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 日韩精品免费视频一区二区三区| 人成视频在线观看免费观看| 十分钟在线观看高清视频www| 高清欧美精品videossex| 精品视频人人做人人爽| 波多野结衣一区麻豆| 国产1区2区3区精品| av线在线观看网站| 中亚洲国语对白在线视频| 国产一区二区 视频在线| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 国产日韩欧美亚洲二区| 捣出白浆h1v1| 丝袜人妻中文字幕| 久久久久国产一级毛片高清牌| 欧美国产精品一级二级三级| 91九色精品人成在线观看| 国产视频一区二区在线看| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 国产精品国产av在线观看| 国产精品.久久久| 最新的欧美精品一区二区| 国产一区二区在线观看av| 中国国产av一级| 亚洲专区字幕在线| 又紧又爽又黄一区二区| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 波多野结衣av一区二区av| 久久久水蜜桃国产精品网| 日韩有码中文字幕| 99九九在线精品视频| 老熟女久久久| 90打野战视频偷拍视频| 三级毛片av免费| 大片免费播放器 马上看| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产成人欧美在线观看 | 国产成人精品在线电影| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 99国产精品一区二区三区| 成年动漫av网址| 久久久久国内视频| 看免费av毛片| 97在线人人人人妻| 亚洲欧美精品自产自拍| 欧美另类一区| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 99香蕉大伊视频| 美女福利国产在线| 嫩草影视91久久| 日韩视频一区二区在线观看| av超薄肉色丝袜交足视频| 欧美久久黑人一区二区| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| videosex国产| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国产老妇伦熟女老妇高清| 1024香蕉在线观看| 国产精品偷伦视频观看了| 久久青草综合色| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 国产成人精品在线电影| 一本色道久久久久久精品综合| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产精品二区激情视频| 女警被强在线播放| 免费日韩欧美在线观看| kizo精华| 日韩有码中文字幕| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 欧美变态另类bdsm刘玥| 久久久国产成人免费| 9191精品国产免费久久| 免费黄频网站在线观看国产| 深夜精品福利| 啪啪无遮挡十八禁网站| bbb黄色大片| 正在播放国产对白刺激| 一本久久精品| 欧美亚洲日本最大视频资源| 精品人妻在线不人妻| 国产男女超爽视频在线观看| 久久久久国内视频| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 国产成人av激情在线播放| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 日韩 亚洲 欧美在线| 男人舔女人的私密视频| 黄片小视频在线播放| 亚洲av日韩在线播放| 99久久国产精品久久久| 成人影院久久| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 999久久久精品免费观看国产| 久久狼人影院| 黄色视频,在线免费观看| 超色免费av| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 久久精品国产综合久久久| 超碰97精品在线观看| 午夜福利一区二区在线看| 免费观看人在逋| 99热国产这里只有精品6| 99国产精品一区二区三区| kizo精华| 极品人妻少妇av视频| 一级a爱视频在线免费观看| 久久久水蜜桃国产精品网| 久久久久国产一级毛片高清牌| 亚洲欧美激情在线| 一个人免费在线观看的高清视频 | 欧美日韩国产mv在线观看视频| 一区福利在线观看| 中文字幕人妻熟女乱码| 免费日韩欧美在线观看| 黄片小视频在线播放| e午夜精品久久久久久久| 少妇 在线观看| 久久久国产精品麻豆| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 丝袜在线中文字幕| 老司机影院毛片| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 又紧又爽又黄一区二区| 天天添夜夜摸| 国产高清videossex| 丝袜在线中文字幕| 久久女婷五月综合色啪小说| 欧美一级毛片孕妇| 久久久久久人人人人人| 日韩欧美免费精品| 久久ye,这里只有精品| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 1024香蕉在线观看| 日韩中文字幕视频在线看片| 少妇粗大呻吟视频| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 色婷婷久久久亚洲欧美| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 国产av又大| 亚洲国产成人一精品久久久| 一区二区av电影网| 国产xxxxx性猛交| 欧美国产精品一级二级三级| 亚洲久久久国产精品| 国产成人免费无遮挡视频| 国产欧美日韩一区二区三 | 2018国产大陆天天弄谢| 少妇粗大呻吟视频| 亚洲国产欧美一区二区综合| 黄片播放在线免费| 老司机福利观看| 岛国在线观看网站| av有码第一页| 一级毛片电影观看| 97在线人人人人妻| 国产精品偷伦视频观看了| 美国免费a级毛片| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 婷婷丁香在线五月| 久久久久久人人人人人| 中亚洲国语对白在线视频| netflix在线观看网站| 亚洲第一青青草原| 精品久久蜜臀av无| 999精品在线视频| 母亲3免费完整高清在线观看| 亚洲中文日韩欧美视频| a级片在线免费高清观看视频| 女人精品久久久久毛片| 欧美日韩黄片免| cao死你这个sao货| 人妻一区二区av| e午夜精品久久久久久久| 国产精品一二三区在线看| 性色av乱码一区二区三区2| 精品国内亚洲2022精品成人 | 性高湖久久久久久久久免费观看| 欧美日韩福利视频一区二区| 9热在线视频观看99| 叶爱在线成人免费视频播放| 黄色怎么调成土黄色| 美女午夜性视频免费| 人人妻人人澡人人看| 亚洲成人免费电影在线观看| 日本a在线网址| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 久久天堂一区二区三区四区| 成人国产av品久久久| 国产99久久九九免费精品| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 精品久久久久久电影网| 欧美日韩黄片免| 亚洲精华国产精华精| 亚洲专区字幕在线| 美女高潮到喷水免费观看| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 欧美97在线视频| 免费不卡黄色视频| 久久久久久人人人人人| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 不卡av一区二区三区| 国产男女超爽视频在线观看| 久久99热这里只频精品6学生| 久久久欧美国产精品| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 高清欧美精品videossex| 99国产极品粉嫩在线观看| 欧美日韩视频精品一区| 久久久久国产精品人妻一区二区| 91av网站免费观看| 亚洲中文日韩欧美视频| www.999成人在线观看| av天堂久久9| av欧美777| 亚洲国产欧美在线一区| 十八禁高潮呻吟视频| 亚洲人成电影免费在线| 久久久久国内视频| 色婷婷久久久亚洲欧美| 叶爱在线成人免费视频播放| 99国产精品99久久久久| 在线精品无人区一区二区三| 男女国产视频网站| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 老熟女久久久| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 久久久精品区二区三区| 这个男人来自地球电影免费观看| 男人爽女人下面视频在线观看| 久久国产精品大桥未久av| 欧美久久黑人一区二区| 亚洲视频免费观看视频| www.精华液| 男人添女人高潮全过程视频| 可以免费在线观看a视频的电影网站| av天堂在线播放| 视频区图区小说| 欧美日韩黄片免| 日韩大码丰满熟妇| 久久久久国产精品人妻一区二区| av网站免费在线观看视频| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 日本a在线网址| 一本综合久久免费| 免费高清在线观看日韩| 国产成人a∨麻豆精品| 美女高潮到喷水免费观看| 一区二区三区四区激情视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 久久午夜综合久久蜜桃| 久久亚洲精品不卡| 精品欧美一区二区三区在线| 一个人免费看片子| 成人国产av品久久久| 亚洲国产精品一区三区| 久久久久精品人妻al黑| 一级毛片精品| 国产精品.久久久| 咕卡用的链子| 亚洲欧美精品自产自拍| 欧美精品亚洲一区二区| 久久精品亚洲av国产电影网| av在线老鸭窝| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 性色av乱码一区二区三区2| 999精品在线视频| 亚洲综合色网址| 久久av网站| 黄色怎么调成土黄色| 视频区欧美日本亚洲| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 久久精品人人爽人人爽视色| 精品少妇内射三级| 精品久久久久久久毛片微露脸 | 丝瓜视频免费看黄片| 视频区图区小说| 嫩草影视91久久| 国产精品亚洲av一区麻豆| 日本欧美视频一区| 成人三级做爰电影| 欧美午夜高清在线| 高潮久久久久久久久久久不卡| 女人久久www免费人成看片| 91九色精品人成在线观看| 在线看a的网站| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 中文欧美无线码| 国产一区有黄有色的免费视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 99国产精品一区二区蜜桃av | 久久国产精品影院| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 日本一区二区免费在线视频| 欧美午夜高清在线| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 欧美日韩一级在线毛片| 国产精品久久久人人做人人爽| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲熟女精品中文字幕| 成年动漫av网址| 黑人操中国人逼视频| 两性夫妻黄色片| 成年动漫av网址| 久久精品国产综合久久久| 国产黄频视频在线观看| 久久狼人影院| 久久精品国产综合久久久| 后天国语完整版免费观看| 男女无遮挡免费网站观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 香蕉国产在线看| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 免费观看a级毛片全部|