宮頸環(huán)形電切術(shù)聯(lián)合抗HPV蛋白敷料治療宮頸癌前病變Ⅱ級(jí)的臨床效果

李世大 陳秀英 張士表

[關(guān)鍵詞]宮頸環(huán)形電切術(shù)；抗HPV蛋白敷料；CINⅡ；HPV感染

宮頸癌是最為常見的婦科惡性腫瘤，居女性惡性腫瘤的第二位，起源于子宮頸上皮內(nèi)病變，發(fā)病與高危型人乳頭瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）持續(xù)感染密切相關(guān)[1]。宮頸癌前病變是宮頸癌發(fā)生前出現(xiàn)的病變，屬于高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)病變，具有癌變的潛能，其具有一定的可逆性，有些可隨著疾病的發(fā)展而消失，部分進(jìn)一步浸潤(rùn)導(dǎo)致病情惡化[2]。因此早期診斷、早期治療，才能有效清除病灶，降低宮頸癌的發(fā)生率，目前宮頸環(huán)形電切術(shù)是治療高級(jí)別病變的主要手段，但術(shù)后容易出現(xiàn)感染、出血等并發(fā)癥，同時(shí)存在病灶切除不徹底的問題，增加了復(fù)發(fā)率，基于此本研究對(duì)宮頸環(huán)形電切術(shù)患者術(shù)后聯(lián)合抗HPV蛋白敷料治療取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月至2021年9月河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦科門診及住院治療的宮頸癌前病變患者126例，所有患者組織病理學(xué)分級(jí)均為CINⅡ級(jí)（宮頸癌前病變Ⅱ級(jí)）。隨機(jī)分為手術(shù)治療組（A組）、藥物治療組（B組）和聯(lián)合治療組（C組），每組各42例。A組年齡28～56歲，平均（41.21±3.10）歲；HPV感染時(shí)間0.3～3.1年，平均（1.53±0.42）年；產(chǎn)次1～3次，平均（2.10±0.43）次；HPV分型：16型18例，18型15例，其他型9例。B組年齡26～58歲，平均（42.38±3.12）歲；HPV感染時(shí)間0.4～3.5年，平均（1.55±0.44）年；產(chǎn)次1～4次，平均（2.13±0.41）次；HPV分型：16型20例，18型12例，其他型10例。C組年齡28～55年，平均（42.41±3.14）歲；HPV感染時(shí)間0.3～4.0年，平均（1.52±0.40）年；產(chǎn)次1～3次，平均（2.05±0.34）次；HPV分型：16型18例，18型14例，其他型10例。本研究符合《赫爾辛基宣言》中倫理要求并經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)備案[3]。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[4] ①所有患者均為已婚女性，且已生育，近期無(wú)生育要求；②均經(jīng)陰道鏡及組織病理學(xué)確診符合CINⅡ及合并HPV高危型感染；③有規(guī)律的性生活；④治療前3個(gè)月未使用過抗病毒藥物、免疫抑制劑，且未接種HPV疫苗者；⑤無(wú)其他基礎(chǔ)疾病者；⑥無(wú)藥物過敏史；⑦患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)[5] ①已婚女性，近期有生育要求者；②不符合組織病理學(xué)診斷者；③近期使用過抗病毒藥物及免疫抑制劑者；④既往接種過HPV疫苗者；⑤有內(nèi)科疾病及肝、腎功能異常者，不能耐受手術(shù)者；⑥合并有重度陰道炎者；⑦妊娠期和哺乳期患者；⑧存在精神類疾病者；⑨治療期間不能嚴(yán)格避孕者；⑩依從性差者。

1.3 方法

A組患者于月經(jīng)干凈2～8d行宮頸環(huán)形電切術(shù)，患者取膀胱截石位，行蛛網(wǎng)膜下腔阻滯麻醉，碘伏棉球進(jìn)行陰道、宮頸消毒，宮頸涂盧格氏碘溶液確定病變的范圍，于碘不著色區(qū)外0.5cm用高頻電波刀切入并旋轉(zhuǎn)360°，切除病變及轉(zhuǎn)化區(qū)域組織，術(shù)后組織病理切緣均陰性為止，并填塞明膠海綿予以止血，術(shù)后常規(guī)應(yīng)用抗生素預(yù)防感染。B組患者給予抗HPV生物蛋白敷料治療（山西錦波生物醫(yī)藥股份有限公司，晉械注準(zhǔn)20152640040，規(guī)格：3g/支）：于睡前將外陰清洗干凈，將抗HPV生物蛋白敷料鋁箔打開后，應(yīng)用一次性推注器將敷料推送至陰道內(nèi)宮頸部位，每隔1天用藥1次，20d為1個(gè)療程，連續(xù)應(yīng)用2個(gè)療程，經(jīng)期停藥。C組患者在A組患者基礎(chǔ)上，術(shù)后1周后給予抗HPV生物蛋白敷料治療，用藥方法及療程同B組。三組患者均術(shù)后及用藥結(jié)束后3個(gè)月后復(fù)查。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較三組的臨床療效，療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]，治愈：術(shù)后復(fù)查宮頸光滑，HPV陰性，TCT正常，未發(fā)現(xiàn)CIN病變，臨床癥狀消失；有效：術(shù)后復(fù)查宮頸尚光滑，HPV部分轉(zhuǎn)陰或出現(xiàn)其他高危陽(yáng)性，TCT基本恢復(fù)，組織病理學(xué)病變級(jí)別降低，臨床癥狀改善明顯；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至病變加重。總有效率=（治愈+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。比較三組治療后3個(gè)月復(fù)查HPV轉(zhuǎn)陰率、自我癥狀（陰道出血量、陰道出血時(shí)間、陰道排液時(shí)間及創(chuàng)面愈合時(shí)間）、并發(fā)癥（創(chuàng)面感染、宮頸外口粘連、宮頸創(chuàng)面息肉、下腹部墜痛）發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較

A組總有效率為71.43%，B組總有效率為69.05%，C組總有效率為95.24%；A組總有效率與B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），C組總有效率明顯優(yōu)于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 三組治療后HPV轉(zhuǎn)陰率比較

A組HPV轉(zhuǎn)陰率為64.29%（27/42），B組HPV轉(zhuǎn)陰率為61.90%（26/42）；C組HPV轉(zhuǎn)陰率為83.33%（35/42）；A組與B組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.051，P=0.996），C組HPV轉(zhuǎn)陰率明顯優(yōu)于A組和B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（與A組比較，χ2=3.941，P=0.047;與B組比較，χ2=4.849，P=0.027）。

2.3 三組治療后自我癥狀改善情況比較

B組術(shù)后陰道出血量少于A組和C組，出血時(shí)間、陰道排液時(shí)間及創(chuàng)面愈合時(shí)間均短于A組、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），C組自我癥狀改善情況均優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 三組治療后并發(fā)癥發(fā)生率比較

C組并發(fā)癥總發(fā)生率低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與B組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

近年來，隨著宮頸癌防治的大力宣傳，診斷技術(shù)的不斷提高，人們的生活水平的提高及保健意識(shí)的增強(qiáng)，宮頸病變可以早期通過宮頸防癌篩查HPV、TCT被早期發(fā)現(xiàn)及診斷[7]。宮頸癌前病變與宮頸癌密切相關(guān)，好發(fā)于育齡期婦女，該病變可自然消退，但也容易發(fā)展成浸潤(rùn)癌。多項(xiàng)研究表明[8]，高危型HPV感染是形成宮頸癌前病變的主要原因，雖然宮頸癌前病變進(jìn)展成宮頸癌需要很長(zhǎng)一段時(shí)間，但早期篩查、早期診斷、早期治療及隨診尤為重要。

CINⅠ級(jí)60%左右會(huì)自行消除，進(jìn)展為CINⅡ級(jí)的概率不足9%，可以觀察隨訪或使用抗HPV病毒藥物治療。而CINⅡ級(jí)20%會(huì)發(fā)展為宮頸癌前病變Ⅲ級(jí)，發(fā)展成宮頸癌的概率為5%，因此CINⅡ級(jí)以上均需要進(jìn)行特殊的治療[9]。宮頸環(huán)形電切術(shù)是治療高級(jí)別病變的主要手段，宮頸環(huán)形電切術(shù)具有操作簡(jiǎn)單、手術(shù)時(shí)間短、費(fèi)用低且安全可靠，能有效地將病變組織有效切除，降低了宮頸癌的發(fā)生率，其有效率可達(dá)80%左右[10]。

宮頸環(huán)形電切術(shù)后引起復(fù)發(fā)的主要原因?yàn)镠PV感染[11]，臨床研究表明[12]，宮頸術(shù)后仍有部分患者存在HPV的持續(xù)感染，主要原因在于宮頸病變浸潤(rùn)較深，造成病毒殘留，引起復(fù)發(fā)；也可能是因?yàn)楦鞣N原因引起術(shù)后再次感染HPV病毒。因此術(shù)后對(duì)HPV病毒進(jìn)行監(jiān)測(cè)并采取相應(yīng)的治療措施，可以更好地促進(jìn)病毒轉(zhuǎn)陰，是預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)鍵所在。而抗HPV生物蛋白敷料其有效成分為酸肝化牛β-乳球蛋白、卡波姆、甘油，其中酸肝化牛β-乳球蛋白是食用牛奶蛋白提取出來的，經(jīng)過高新生物科技修飾后得到的酸肝化牛β-乳球蛋白表面帶有更多的負(fù)電荷，該負(fù)電荷與HPV衣殼蛋白的L1區(qū)的C端的正電荷區(qū)域相結(jié)合以及L2區(qū)的N端的正電荷區(qū)域相結(jié)合，從而阻斷HPV病毒侵入宿主細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而阻斷HPV感染[13]；而卡波姆成分是醫(yī)用高分子材料，具有性質(zhì)穩(wěn)定、無(wú)刺激、無(wú)致敏性特點(diǎn)，用藥后卡波姆可以將宮頸受損的組織所覆蓋，感染的宮頸創(chuàng)面被隔離，同時(shí)也能阻止創(chuàng)面再次損傷，起到修復(fù)損傷黏膜的作用，使損傷的創(chuàng)面愈合，達(dá)到治療疾病的目的[14]。

本研究結(jié)果顯示，宮頸環(huán)形電切術(shù)聯(lián)合抗HPV蛋白敷料治療CINⅡ臨床總有效率為95.24%，HPV轉(zhuǎn)陰率83.33%，術(shù)后陰道出血量、出血時(shí)間、陰道排液時(shí)間及創(chuàng)面愈合時(shí)間均低于其他組，且并發(fā)癥總發(fā)生率僅為16.67%。王巧娥等[15]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)宮頸冷刀錐切術(shù)后仍存在HPV感染的子宮上皮內(nèi)瘤變患者給予抗HPV生物蛋白敷料治療，治療3個(gè)月后總有效率為78.95%，治療6個(gè)月后總有效率為84.21%，治療12個(gè)月后總有效率為84.21%，與本研究結(jié)果基本一致。在未來的研究中，需進(jìn)行多中心、大樣本的臨床研究，為臨床工作中提供更有利的理論研究，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床。

綜上所述，宮頸環(huán)形電切術(shù)聯(lián)合抗HPV蛋白敷料治療CINⅡ臨床療效滿意，值得臨床借鑒。