周青山 黃帥 陳茜 唐小姝 陳中沛
[關(guān)鍵詞]陽(yáng)微結(jié);小柴胡湯;甲狀腺結(jié)節(jié);少陽(yáng)
甲狀腺結(jié)節(jié)(thyroidnodules,TN)起病隱匿,多無(wú)異常臨床表現(xiàn),甲狀腺觸診發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)的概率僅為3%~7%,患者通常在體檢中由甲狀腺超聲發(fā)現(xiàn),彩色多普勒超聲發(fā)現(xiàn)結(jié)節(jié)的概率為20%~76%,其中惡性結(jié)節(jié)發(fā)生率為7%~15%[1]。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于TN尚無(wú)確切有效的治療手段,而中醫(yī)根據(jù)TN的臨床表現(xiàn)及影像學(xué)特征將其歸屬于“癭”病范疇,《外臺(tái)秘要》曰:“癭病者,始作與癭核相似.其癭病喜當(dāng)頸下,當(dāng)中央不偏兩邊也?!标P(guān)于TN的病機(jī),歷來(lái)說(shuō)法不一,本文認(rèn)為T(mén)N的發(fā)病以“陽(yáng)微結(jié)”為核心病機(jī),以痰阻和瘀停為基本特征,本文將基于對(duì)“陽(yáng)微結(jié)”的理解,探討TN的發(fā)病機(jī)制及中醫(yī)治療方案。
1 “陽(yáng)微結(jié)”理論的來(lái)源與內(nèi)涵
“陽(yáng)微結(jié)”首見(jiàn)于張仲景所著《傷寒雜病論》?!秱摗け嫣?yáng)病脈證并治》曰:“傷寒五六日,頭汗出,微惡寒,手足冷,心下滿(mǎn),口不欲食,大便硬,脈沉細(xì)者,此為陽(yáng)微結(jié),必有表,復(fù)有里也……此為半在里半在表也”,指出“陽(yáng)微結(jié)”病位在半表半里,即少陽(yáng)也。此中“陽(yáng)微結(jié)”當(dāng)為何解?歷來(lái)說(shuō)法不一,本文認(rèn)為“陽(yáng)微結(jié)”有兩層意思,一為陽(yáng)氣微虛;一為少陽(yáng)氣機(jī)郁結(jié)。即陽(yáng)氣微虛,邪犯人體,陽(yáng)氣虧虛不甚,仍有抗邪之力,正邪相爭(zhēng)于半表半里,導(dǎo)致少陽(yáng)氣機(jī)運(yùn)行不暢而郁結(jié),正如《傷寒論·辨太陽(yáng)病脈證并治》中言:“血弱氣盡腠理開(kāi),邪氣因入,與正氣相搏,結(jié)于脅下……小柴胡湯主之?!毖鯕獗M,腠理開(kāi),提示陽(yáng)氣微虛,無(wú)三陰病表現(xiàn),此時(shí)正氣不足,邪氣方乘虛而入,然陽(yáng)氣雖微,抗邪有力,邪不能入于陰,正邪相爭(zhēng)于半表半里,致少陽(yáng)氣機(jī)運(yùn)行不暢而郁結(jié)。
2 基于“陽(yáng)微結(jié)”探討TN發(fā)病之機(jī)
2.1 陽(yáng)氣微虛是TN發(fā)病之基礎(chǔ)
人體生命活動(dòng)的正常運(yùn)行都需要陽(yáng)氣的溫煦氣化以及衛(wèi)外功能,正如《黃帝內(nèi)經(jīng)·生氣通天論篇》所言:“陽(yáng)氣者,若天與日,失其所則折壽而不彰,故天運(yùn)當(dāng)與日光明?!标?yáng)氣充足,存于體內(nèi),邪不可犯,當(dāng)人體陽(yáng)氣不足,衛(wèi)外、溫煦功能失常,邪侵人體,即邪之所湊,其氣必虛,陰陽(yáng)平衡破壞,機(jī)體的功能活動(dòng)失序。TN的發(fā)病與陽(yáng)氣微虛有著密切關(guān)系,TN發(fā)生時(shí),其陽(yáng)氣往往是稍微不足,即陽(yáng)氣微虛,此時(shí)人體自身有一定的調(diào)節(jié)功能,即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所說(shuō)的代償功能,人體功能仍可正常運(yùn)行,是故臨床TN患者多無(wú)異常癥狀,多由體檢時(shí)超聲發(fā)現(xiàn)。
2.2 情志不暢與少陽(yáng)膽相關(guān),是TN發(fā)病的重要因素
甲狀腺疾病與情緒影響密不可分,TN亦是如此,現(xiàn)代研究表明,TN的發(fā)生與焦慮、抑郁等情緒密切相關(guān)[2]。有人認(rèn)為甲狀腺疾病的情志致病機(jī)制是由肝氣郁結(jié),肝失條達(dá)所致[3],然在情志調(diào)節(jié)的過(guò)程中,膽與肝有著同等重要的地位?!饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)》提到;“凡十一藏,取決于膽也”“膽者,中正之官,決斷出焉。”膽有統(tǒng)率諸臟之用,其主決斷功能在情志調(diào)控中有著決定性的作用。在機(jī)體的情志調(diào)控機(jī)制中,肝與膽相輔相成,在《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈蘭秘典論》記載:“肝者,將軍之官,謀慮出焉。膽者,中正之官,決斷出焉”。肝主謀慮,膽主決斷,先謀而后斷,肝氣條達(dá),膽氣升發(fā),謀而有決,機(jī)體方有序地調(diào)控情緒。若肝氣郁結(jié),則謀慮不足,膽氣雖足,無(wú)謀可決也,臨床常表現(xiàn)為思維遲鈍;若膽氣郁結(jié)不暢,則多謀慮而不決,臨床表現(xiàn)為多思焦慮、情緒壓抑,與TN的發(fā)生有著密切關(guān)系。此外,膽藏精汁,對(duì)人體勇氣的形成起著重要作用,《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)》云:“勇者氣行則已,怯者則著而為病也”。膽氣疏泄功能失常,精汁滯留于膽內(nèi),勇氣不足,則膽小怯懦,甲狀腺局部氣機(jī)運(yùn)行受此影響,從而誘發(fā)TN的產(chǎn)生。
2.3 少陽(yáng)氣機(jī)郁結(jié)是TN發(fā)病的核心因素
TN病位在咽喉兩旁,與少陽(yáng)經(jīng)脈有著密切關(guān)系,《靈樞·經(jīng)脈》曰:“膽足少陽(yáng)之脈,起于目銳眥,上抵頭角,下耳后,循頸,行手少陽(yáng)之前,至肩上……入缺盆”。明·方有執(zhí)云:“往來(lái)寒熱者,邪入軀殼之里,臟腑之外,兩夾界之隙地,所謂半表半里,少陽(yáng)所主之部位”,句中所言“兩夾界之隙地”實(shí)為T(mén)N的發(fā)病之所[4]。少陽(yáng)氣機(jī)郁結(jié),勢(shì)必影響甲狀腺本身氣機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn),與TN的發(fā)病有著緊密聯(lián)系。
《素問(wèn)·陰陽(yáng)離合論》:“太陽(yáng)為開(kāi),陽(yáng)明為闔,少陽(yáng)為樞”。少陽(yáng)為人體氣機(jī)之樞紐,有條達(dá)氣血、疏泄之功,調(diào)節(jié)氣的升降出入,外合肌肉,內(nèi)合臟腑,維持機(jī)體的陰陽(yáng)平衡,協(xié)調(diào)臟腑生理活動(dòng)有序進(jìn)行。三焦者,《難經(jīng)》謂其:“原氣之別焉,主持諸氣”。人體之氣皆受三焦調(diào)控,三焦是人體元?dú)馔ǖ?,元?dú)馔ㄟ^(guò)三焦輸布與五臟六腑,推動(dòng)五臟六腑氣化活動(dòng)有序進(jìn)行,聯(lián)絡(luò)內(nèi)外,通達(dá)表里,調(diào)節(jié)人體氣機(jī);少陽(yáng)亦為人體津液輸布之樞紐,《素問(wèn)·靈蘭秘典論》有云:“三焦者,決瀆之官,水道出焉”,三焦是溝通臟腑之間和臟腑內(nèi)部間隙之間的通道,調(diào)節(jié)津液代謝,發(fā)揮其樞機(jī)作用[5]。津液在人體中的正常輸布和氣化之后的代謝產(chǎn)物均由三焦發(fā)揮其通調(diào)水道功能完成。在三焦的作用下,津液輸布運(yùn)行于全身,津液輸布于肺,滋養(yǎng)肺體;輸布于心,奉心化赤為血;輸布于脾,氣血生化有源;輸布與腎、膀胱,氣化主水功能正常,人體代謝廢液正常排出。陽(yáng)微虛溫煦不足,少陽(yáng)氣機(jī)郁結(jié),氣機(jī)、津液樞紐調(diào)節(jié)失常,氣機(jī)不行,津液輸布不利,全身各個(gè)組織器官都會(huì)受到影響,甲狀腺位于咽喉,兩夾界之隙地,為少陽(yáng)所主,少陽(yáng)病變對(duì)甲狀腺影響尤甚,是TN形成的核心因素。
2.4 氣郁痰阻,瘀停局部,結(jié)節(jié)乃生
陽(yáng)氣微虛,少陽(yáng)氣機(jī)郁結(jié)是TN產(chǎn)生之本,痰阻瘀停乃TN之標(biāo)。結(jié)節(jié)者,皆乃有形之邪,《靈樞·百病始生》有云:“溫氣不行,凝血蘊(yùn)里而不散,津液澀滲,著而不去?!薄峨s病源流犀燭·癭瘤》有云:“癭瘤者,氣血凝滯、年數(shù)深遠(yuǎn)、漸長(zhǎng)漸大之癥?!标?yáng)氣微虛,溫煦通達(dá)之力不足,少陽(yáng)氣機(jī)不暢,氣行津功能失常,則津液通行不暢,阻滯于局部,津液長(zhǎng)期阻滯不得溫通,日久化為痰邪,即《醫(yī)述》所云:“痰本津液所化,行則為液,聚則為痰”;氣能行血,氣為血帥,氣不行則血不暢,血行不暢,化而為瘀,停于局部,痰瘀俱為有形之邪,停滯于局部,阻滯氣機(jī),進(jìn)一步加重氣機(jī)郁結(jié),二者相互影響,長(zhǎng)此以往,有形之結(jié)節(jié)乃生并可進(jìn)一步增大。
3 甲狀腺結(jié)節(jié)的中醫(yī)臨床治療方法
TN以“陽(yáng)微結(jié)”為核心病機(jī),貫穿于疾病始終,臨床治療中當(dāng)以扶助陽(yáng)氣,疏利少陽(yáng)氣機(jī)為主要治法,以小柴胡湯為主方,輔以化痰散結(jié)、化瘀通絡(luò)、調(diào)暢情志等方法多方面共同作用治療甲狀腺結(jié)節(jié)。
3.1 扶助陽(yáng)氣,疏利少陽(yáng)氣機(jī)
TN以“陽(yáng)微結(jié)”為核心病機(jī),當(dāng)以小柴胡湯主之,以扶助正氣,疏利少陽(yáng)氣機(jī)。顏乾麟教授關(guān)于應(yīng)用小柴胡湯治療TN有豐富臨床經(jīng)驗(yàn),取得優(yōu)異的臨床療效[6]。方中柴胡為君藥,《本經(jīng)》謂柴胡味苦,平。主心腹,去腸胃中結(jié)氣,飲食積聚,寒熱邪氣,推陳致新,柴胡“推陳致新”之功主用于暢通少陽(yáng)郁結(jié)之氣,使氣機(jī)得暢,氣血循環(huán)得復(fù),三焦津液得通。方中柴胡用量可不必完全拘泥于《傷寒論》用量,李偉平等[7]認(rèn)為柴胡用治甲狀腺疾病時(shí),其用量9~12g以疏利少陽(yáng)氣機(jī),配伍半夏、黃芩辛開(kāi)苦降,協(xié)助調(diào)暢氣機(jī),人參、甘草、生姜、大棗扶助正氣以治陽(yáng)微。臨床應(yīng)用小柴胡湯時(shí),須注意患者刻下證,做到正確加減應(yīng)用小柴胡湯,更好地發(fā)揮藥效。若患者氣結(jié)較重,當(dāng)加用行氣藥物,以枳實(shí)、枳殼、玫瑰花、郁金、香附為主,其中枳實(shí)破氣散結(jié),其力最強(qiáng),枳殼其味辛酸,行氣散結(jié)之力偏上焦,此二者乃臨床常用治療甲狀腺結(jié)節(jié)行氣藥。甲狀腺結(jié)節(jié)患者陽(yáng)氣本微虛,行氣藥易傷津耗氣,行氣同時(shí)需固護(hù)正氣,當(dāng)補(bǔ)氣生津,配伍黃芪、麥冬、天花粉、黃精、紅景天等藥。其中,黃精、紅景天二味補(bǔ)氣生津,扶助正氣,療效甚佳。黃精者,《本草經(jīng)集注》謂其:“主補(bǔ)中益氣,除風(fēng)濕,安五臟。久服輕身、延年,不饑?!爆F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明黃精有抗氧化,提升免疫力作用[8]。紅景天,《神農(nóng)本草經(jīng)》謂其主邪惡氣,有研究表明[9],紅景天有抗自由基作用,對(duì)于人體免疫系統(tǒng)有著廣泛的調(diào)節(jié)作用。二仙湯亦可加減使用,用以扶助人體陽(yáng)氣,尤其適用于女性更年期患者,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,二仙湯能直接作用于下丘腦-垂體-卵巢軸,起雌激素樣作用[10]。
3.2 化痰散結(jié)
痰阻為T(mén)N的基本特征之一,治法當(dāng)以化痰消癭散結(jié),《神農(nóng)本草經(jīng)》中明確記載具有消癭散結(jié)之功的有海藻、連翹、夏枯草、白頭翁四味藥[11]。夏枯草是TN治療要藥,應(yīng)用最為廣泛,根據(jù)導(dǎo)師臨床經(jīng)驗(yàn),夏枯草常用劑量為15~30g,若甲狀腺腫大達(dá)Ⅲ或甲狀腺功能亢進(jìn)眼病嚴(yán)重而其寸脈弦緊或亢時(shí),可加用至50~100g。有研究表明夏枯草通過(guò)多個(gè)靶點(diǎn)和多個(gè)信號(hào)通路發(fā)揮抗免疫、抗炎、抗病毒等作用從而有效治療TN[12]。連翹則常用于治療有局部炎癥或伴有淋巴結(jié)腫大的TN,現(xiàn)代研究表明槲皮素為連翹抗炎的核心成分之一,具有抗炎,免疫調(diào)節(jié),抗癌,抗氧化等作用,槲皮素可降低炎癥因子表達(dá),從而達(dá)到抗炎作用[13]。海藻,《名醫(yī)別錄》謂其:“味苦,寒。主癭瘤氣,頸下核,破散結(jié)氣,臃腫癥瘕堅(jiān)氣,腹中上下鳴,下十二水腫”。臨床常用其配伍甘草用以散結(jié),效果較海藻單味有著明顯提高,蔣辰雪等[14]通過(guò)分析大量文獻(xiàn)數(shù)據(jù)也得出,目前中醫(yī)在應(yīng)用海藻與甘草藥對(duì)時(shí)甘草的用量約3~9g,海藻則以10~15g最為多見(jiàn),兩者比例在7∶3至8∶2。海藻與甘草雖為反藥,然古代醫(yī)家李東垣《東垣十書(shū)》、陳實(shí)功《外科正宗》、王肯堂《證治準(zhǔn)繩》均有記載海藻、甘草二者配伍用治癭瘤,今王慶國(guó)教授在臨床亦廣泛運(yùn)用海藻甘草藥對(duì),其主要著手點(diǎn)為“病位在少陽(yáng),病機(jī)在痰凝氣滯血瘀[15]”。在應(yīng)用化痰藥物時(shí)要注意臨證加減,化痰藥以浙貝母、半夏、膽南星、陳皮、竹茹、桔梗、五味子、桂枝、茯苓等為主。患者若稍有口干,可改法半夏為清半夏,清半夏不甚耗傷津液也;若有明顯口干時(shí),則去半夏,加天花粉,若患者為備孕或妊娠狀態(tài),天花粉慎不可用也,有研究表明天花粉所含主要成分有抗孕終止妊娠的作用[16];若患者膽小易驚,則加減溫膽湯助膽氣升發(fā);若痰飲癥狀較重時(shí),加桂枝、茯苓、白術(shù)溫陽(yáng)化痰飲。消瘰丸是甲狀腺結(jié)節(jié)化痰散結(jié)常用方,仝小林院士將《醫(yī)學(xué)心悟》之消瘰丸視為治療甲狀腺結(jié)節(jié)的基礎(chǔ)靶方[17],認(rèn)為方中玄參功在清熱涼血、瀉火解毒;牡蠣以咸寒軟堅(jiān);浙貝母化痰散結(jié)。黃藥子、橘核、貓爪草亦在臨床中多有應(yīng)用。黃藥子此藥對(duì)于治療TN有明確療效,黃培穎等[18]通過(guò)研究證明黃藥子湯可以在短期內(nèi)縮小TN,不影響患者體內(nèi)的甲狀腺素水平,并且與對(duì)照組相比,避免了左甲狀腺素鈉片導(dǎo)致個(gè)體甲狀腺功能變化差異大的問(wèn)題。臨床應(yīng)用須注意其具有肝毒性,用量不宜過(guò)大,時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng),應(yīng)用此藥須詢(xún)問(wèn)患者既往是否有肝臟病史或肝功能異常,目前導(dǎo)師在臨床應(yīng)用黃藥子時(shí),劑量為10~15g,應(yīng)用時(shí)長(zhǎng)約15d,或長(zhǎng)達(dá)2個(gè)月,未發(fā)現(xiàn)明顯肝功能異常。
3.3 化瘀通絡(luò)
瘀停亦乃TN的基本特征之一,化瘀通絡(luò)是TN的重要治則。魏江磊等[19]認(rèn)為理氣、化瘀、通絡(luò)三法并用,當(dāng)能使血流通暢,瘀血自去。導(dǎo)師對(duì)此觀點(diǎn)頗為贊同,在臨床用藥時(shí),常用佛手、香附、橘核理氣,莪術(shù)、紅花、丹參化瘀,僵蠶、蜈蚣、地龍通絡(luò),以取得更好的臨床療效。其中丹參、僵蠶二藥,應(yīng)用甚多。丹參活血化瘀療效確切,現(xiàn)代研究表明丹參可以改善微循環(huán)、抑制血栓素形成、抑制血小板黏附和聚集[20]。丹參還具有養(yǎng)血妙用,久服利人,無(wú)耗血之弊,《名醫(yī)別錄》謂其:“無(wú)毒,主養(yǎng)血,去心腹痼疾、結(jié)氣,腰脊痛,腳痹,除風(fēng)邪留熱,久服利人”。通絡(luò)之藥則優(yōu)選蟲(chóng)類(lèi)藥物,其搜風(fēng)通絡(luò)之力甚強(qiáng),尤其僵蠶善通絡(luò)活血而不破血耗血,為通絡(luò)達(dá)藥,《本草備要》言其“僵而不腐,得清化之氣,故能治風(fēng)化痰,散結(jié)行經(jīng)”。
3.4 調(diào)暢情志
《黃帝內(nèi)經(jīng)》中指出:“精神不進(jìn),志意不治,病乃不愈”。情志因素是誘發(fā)TN的重要因素,情緒的調(diào)節(jié)對(duì)于治療TN具有重要作用。在臨床治療中,對(duì)情緒的調(diào)節(jié)主要分為兩個(gè)方面:一是藥物幫助調(diào)節(jié)情緒,臨床常用方藥以十味溫膽湯、甘麥大棗湯、逍遙散、玫瑰花、遠(yuǎn)志、牡蠣、合歡皮、茯神為主,亦可通過(guò)中醫(yī)針灸、耳穴壓豆等治療手段改善睡眠,從而達(dá)到改善情緒的目的;二則是醫(yī)患溝通,要對(duì)患者進(jìn)行疾病認(rèn)知教育,從心理上引導(dǎo)患者正確認(rèn)識(shí)TN,安撫患者情緒,給予其臨床人文關(guān)懷,提高患者的就診體驗(yàn),樹(shù)立治愈TN的信心,對(duì)患者情緒的改善具有重要作用。
4 驗(yàn)案舉隅
鄧某,男,52歲,于2021年3月4日初診,主訴:體檢發(fā)現(xiàn)TN1個(gè)月?,F(xiàn)病史:患者1個(gè)月前體檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺右葉近峽部見(jiàn)一低回聲結(jié)節(jié),大小約6.4mm×4.8mm×3.8mm,邊緣欠規(guī)則,內(nèi)部回聲均質(zhì),右側(cè)葉下份后方見(jiàn)一低回聲結(jié)節(jié),大小約8.2mm×6.2mm×3.2mm,邊緣規(guī)則,內(nèi)部回聲均質(zhì),雙側(cè)頸部見(jiàn)數(shù)個(gè)淋巴結(jié)征象,邊界清,形態(tài)規(guī)則,淋巴門(mén)結(jié)構(gòu)清晰,部分周邊皮質(zhì)增厚,其中右側(cè)較大者位于Ⅱ區(qū),大小約19.0mm×9.0mm,左側(cè)較大者位于Ⅱ區(qū),大小約13.0mm×4.0mm,甲狀腺功能正常。查出后患者未行治療,今日于門(mén)診就診,患者感明顯口干,無(wú)咳嗽、疼痛及吞咽困難,無(wú)發(fā)熱、畏寒,無(wú)聲嘶、無(wú)多食、易饑、多汗,雙手無(wú)震顫,飲食正常,二便正常,脈郁滑細(xì),舌紅苔薄白乏津。查體:頸部未觸及甲狀腺。西醫(yī)診斷:TN。中醫(yī)診斷:癭?。ㄌ禋饣ソY(jié)證),治以疏利少陽(yáng)氣機(jī),行氣化痰散結(jié)為法,處方以小柴胡湯加減,方藥:北柴胡12g、酒黃芩9g、法半夏12g、生曬參9g、連翹15g、玄參15g、牡蠣15g、浙貝母15g、貓爪草15g、玫瑰花10g、天花粉15g、莪術(shù)12g、桂枝9g、茯苓12g,7劑。二診:服藥后患者口干癥狀緩解明顯,舌苔潤(rùn),脈郁滑程度減輕,于上方中去天花粉、連翹、貓爪草、玫瑰花,加夏枯草30g、黃芪20g、紅景天10g、黃藥子10g、鹽沙苑子15g,14劑。三診:患者訴其近期汗出較多,有輕微口干,于二診基礎(chǔ)上去夏枯草、黃藥子,加預(yù)知子15g、天花粉15g、糯稻根30g。宗此方服用3個(gè)月,復(fù)查甲狀腺彩超提示:甲狀腺大小、形態(tài)無(wú)異常,回聲均質(zhì),無(wú)彌漫性改變。甲狀腺周?chē)匆?jiàn)明顯異常腫大淋巴結(jié)征象。
按:本病從“陽(yáng)微結(jié)”角度出發(fā),陽(yáng)氣微虛,少陽(yáng)氣機(jī)郁結(jié)是核心病機(jī),痰阻、瘀停為基本特征。治法當(dāng)以扶助陽(yáng)氣,疏利少陽(yáng)氣機(jī)為基本治法,輔以行氣化痰散結(jié)、調(diào)暢情志等治法,方中以小柴胡湯為基礎(chǔ)方,輔以消瘰丸、連翹、夏枯草、貓爪草等散結(jié)藥物、莪術(shù)行氣、玫瑰花疏肝解郁,桂枝、茯苓化飲,共奏疏利氣機(jī),化痰散結(jié)之功。
5 結(jié)語(yǔ)
本文基于對(duì)“陽(yáng)微結(jié)”的理解,從而探討甲狀腺結(jié)節(jié)病機(jī)及治法,以扶助正氣,疏利少陽(yáng)氣機(jī)為核心治法,以化痰散結(jié)、化瘀通絡(luò)為重要治則,兼用調(diào)暢情志,共同作用治療甲狀腺結(jié)節(jié)。