美國西北大學(xué)院士團隊研發(fā)球形核酸疫苗

近日，美國西北大學(xué)國際納米技術(shù)研究所院士團隊在Nature Biomedical Engineering上發(fā)表題為“Multi-antigen spherical nucleic acid cancer vaccines”的研究論文，開發(fā)了一種顯著提高多種癌癥疫苗效力的新方法。

研究人員設(shè)計并合成了雙抗原球形核酸（SNA）疫苗（DA-SNAs），它在不同納米級位置包含MHC-I限制性和MHC-II限制性抗原（稱為DA-SNA 1和DA-SNA 2）。為了評估抗原的分布和在不同納米顆粒上的遞送如何影響免疫活化，他們合成了包含兩個單獨SNA的制劑，每個SNA在與DASNA疫苗相同的位置僅呈現(xiàn)一種抗原類別。對于提供單一抗原的單個SNA，這些制劑被稱為“單獨”，對于含有DA-SNA的雙抗原，這些制劑被稱為“組合”。研究發(fā)現(xiàn)只有DA-SNA結(jié)構(gòu)，而不是單獨的制劑，能夠顯著提高抗原特異性T細胞的數(shù)量，這表明兩種抗原聯(lián)合遞送到DC會導(dǎo)致更強的T細胞分化。當評估早期活化標志物CD69在任一抗原特異性T細胞群中的表達時，這一點更為明顯。當抗原作為一個DA-SNA組合遞送時，CD69信號量增加（通過中位熒光強度MFI測量），DA-SNA 2結(jié)構(gòu)優(yōu)于所有測試組。此外，無論抗原位置如何，DA-SNA結(jié)構(gòu)中抗原的遞送都轉(zhuǎn)化為T細胞增殖增加2倍。

目前，該團隊已研究了疫苗結(jié)構(gòu)在七種不同類型癌癥中的作用，包括三陰性乳腺癌、乳頭瘤病毒誘導(dǎo)的宮頸癌、黑色素瘤、結(jié)腸癌和前列腺癌，以確定治療每種疾病的最有效的疫苗結(jié)構(gòu)。