• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    卡瑞利珠單抗引起腎上腺皮質(zhì)功能減退1例

    2023-04-01 05:29:28郭紫云陳子穎陳立偉天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心天津300380
    中南藥學(xué) 2023年2期
    關(guān)鍵詞:瑞利皮質(zhì)醇內(nèi)分泌

    郭紫云,陳子穎,陳立偉(天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心,天津 300380)

    隨著免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint inhibitors,ICPis)臨床療效不斷被肯定,越來越多的ICPis被研發(fā)并應(yīng)用于臨床,同時免疫相關(guān)不良反應(yīng)(immune-related adverse events,irAEs)也被臨床醫(yī)師所關(guān)注。irAEs涉及多個器官,內(nèi)分泌腺體常被累及,如垂體、甲狀腺、胰腺、腎上腺[1],國外文獻中最常報道的是垂體炎及甲狀腺功能障礙,腎上腺及胰腺功能障礙罕見[2-3]。目前,國產(chǎn)ICPis相關(guān)內(nèi)分泌毒性報道較少,本文通過對1例卡瑞利珠單抗使用后出現(xiàn)的腎上腺皮質(zhì)功能減退的病例進行分析討論,以供臨床醫(yī)師參考,提高患者用藥安全。

    1 病例資料

    患者,女,65歲,2021年10月6日發(fā)現(xiàn)膽囊占位性病變,10月11日行腹腔鏡下膽囊根治術(shù),行聯(lián)合肝S4b、S5段膽囊癌根治切除+8、12、13組淋巴結(jié)清掃,術(shù)后病理回報示:膽囊低分化腺癌,癌侵襲囊壁全層,淋巴結(jié)未見轉(zhuǎn)移。10月21日部分肝+淋巴結(jié)病理:① 肝臟未見癌組織;② 送檢第13組淋巴結(jié)未見癌轉(zhuǎn)移(0/2);③ 送檢第8組、第12組淋巴結(jié)檢材示纖維、血管及脂肪組織,未見轉(zhuǎn)移。2021年11月26日、2021年12月17日、2022年1月7日、2022年1月27日行卡培他濱1.5 g+奧沙利鉑180 mg+卡瑞利珠單抗(蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司)200 mg治療4周期,用藥后出現(xiàn)上臂內(nèi)側(cè)、背部、眼瞼皮膚毛細血管增生,最大直徑約8 mm,無破潰。2022年1月27日查上腹MRI+強化示:與2021年11月26日上腹MRI檢查比較,術(shù)區(qū)積液減少,肝實質(zhì)近術(shù)區(qū)邊緣局限異常信號灶較前減小,所示右側(cè)前鋸肌局部飽滿;右后腹壁皮下脂肪層局灶性異常強化,建議隨診;余無顯著變化。2022年2月28日主因“周身乏力甚”收入我院?;颊呒韧哐獕翰∈贰㈥惻f性腦梗死。入院癥見:患者神清,精神弱,周身乏力,納差,惡心嘔吐,嘔吐物為白痰,未見嘔血及咖啡樣物。

    診療經(jīng)過:住院行常規(guī)扶正抗腫瘤及對癥營養(yǎng)支持治療,病情一度穩(wěn)定。2022年3月4日患者清晨空腹抽血后突然出現(xiàn)嗜睡,化驗回報示:血常規(guī)未見異常;肝功能+急癥七項示:鈉135.0 mmol·L-1↓,二氧化碳結(jié)合力8.99 mmol·L-1↓,血糖3.73 mmol·L-1↓,總蛋白64.4 g·L-1↓,白蛋白31.4 g·L-1↓,陰離子間隙22.11 mmol·L-1↑,血漿滲透壓275.34 mOsm·L-1↓,腎小球濾過率55.12 mL·min-1·m-2↓;甲功能全項:未見異常;尿常規(guī)示:尿酮體++++(同2022年2月28日)。結(jié)合化驗回報,并囑其急查顱腦MRI以排除顱內(nèi)占位、梗死、出血;急查血氣分析以明確診斷,患者拒絕;考慮患者卡瑞利珠單抗用藥史,不排除免疫治療導(dǎo)致的免疫相關(guān)內(nèi)分泌毒性,故急查血清皮質(zhì)醇。后復(fù)查隨機血糖示:4.8 mmol·L-1,靜脈血糖示:4.56 mmol·L-1。顱腦MRI示:未見明顯出血、梗死、占位性病變,血清皮質(zhì)醇(11:00):0.30 μg·dL-1↓?;颊哐迤べ|(zhì)醇極低,且伴有神志淡漠、乏力、嗜睡、惡心嘔吐,故懷疑ICPis導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能減退可能性大,遂請內(nèi)分泌專科會診。經(jīng)內(nèi)分泌??漆t(yī)師會診,結(jié)合各項化驗檢查,考慮腎上腺皮質(zhì)功能減退可能性大,囑查促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、血清皮質(zhì)醇、24 h尿皮質(zhì)醇明確診斷,并可酌情予氫化可的松琥珀酸鈉治療。結(jié)合內(nèi)分泌科醫(yī)師會診意見,3月4日予氫化可的松琥珀酸鈉150 mg ivdrip qd治療。3月5日嗜睡較前有所好轉(zhuǎn),繼續(xù)激素、補液治療。3月7日嗜睡較前明顯好轉(zhuǎn)、納食較前增加,復(fù)查化驗示:血清皮質(zhì)醇(8:00):10.60 μg·dL-1;24 h尿皮質(zhì)醇定量2990.00 μg·24 h-1↑;ACTH(8:00):0.082 pg·mL-1↓;血清皮質(zhì)醇恢復(fù)正常,考慮激素治療有效,24 h尿皮質(zhì)醇增多、ACTH減少考慮與外源性激素補充及其引起的下丘腦-垂體-腎上腺軸負(fù)反饋發(fā)生有關(guān)??紤]大劑量激素治療3 d,癥狀好轉(zhuǎn),故繼續(xù)減量使用,改為氫化可的松琥珀酸鈉100 mg ivdrip qd治療。3月9日患者嗜睡明顯好轉(zhuǎn),周身乏力好轉(zhuǎn),納食增加,見顏面部、手背、下肢水腫,考慮為激素治療不良反應(yīng),故將靜脈激素補充治療改為口服,藥用醋酸潑尼松龍15 mg(5 mg/片)qd治療。3月10日患者嗜睡、乏力、納食、水腫均較前好轉(zhuǎn),復(fù)查化驗示:血清皮質(zhì)醇(8:00):1.7 μg·dL-1↓,ACTH(8:00):0.282 pg·mL-1↓。3月11日患者癥狀好轉(zhuǎn)后出院,囑其激素長期替代治療,門診定期復(fù)查并調(diào)節(jié)激素用量。

    2 討論

    2.1 不良反應(yīng)相關(guān)性分析

    根據(jù)國家藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評價標(biāo)準(zhǔn),對本例患者的腎上腺皮質(zhì)功能減退癥進行關(guān)聯(lián)性評價:① 患者腎上腺皮質(zhì)功能減退是在使用卡瑞利珠單抗3個月后突然出現(xiàn),不良反應(yīng)的發(fā)生與卡瑞利珠單抗的使用具有時間相關(guān)性;② 卡瑞利珠單抗說明書中關(guān)于“特定不良反應(yīng)”的描述中提示,在接受該藥治療的患者中,0.4%發(fā)生腎上腺功能不全,不良反應(yīng)發(fā)生的時間為2~14.9個月,本例患者不良反應(yīng)的發(fā)生符合卡瑞利珠單抗已知的不良反應(yīng)類型;③ 查閱同期使用的奧沙利鉑、卡培他濱藥品說明書,未見有致腎上腺皮質(zhì)功能減退的不良反應(yīng)。結(jié)合輔助檢查回報評估,患者在接受4個周期的化療+免疫治療后,疾病穩(wěn)定,未見進展,故排除原患疾病和疾病進展的影響。結(jié)合以上評價該腎上腺皮質(zhì)功能減退“可能”為卡瑞利珠單抗不良反應(yīng)所致。而采用諾氏(Naranjo)評估量表法評分為5分(見表1),考慮本例患者卡瑞利珠單抗與腎上腺皮質(zhì)功能減退評價為“很可能”。

    表1 諾氏藥品不良反應(yīng)評估量表

    2.2 PD-1抑制劑相關(guān)原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥(primary adrenal insufficiency,PAI)

    ICPis導(dǎo)致PAI的發(fā)生率為0.8%~2.0%[4],PAI作為ICPis治療相關(guān)的罕見內(nèi)分泌毒性,有薈萃分析顯示:在5831名患者中,只有43例所有等級(1~4級)的PAI病例(0.7%),但聯(lián)合治療患者中報告PAI的發(fā)生率為4.2%[5]。PD-1抑制劑單藥引起的PAI發(fā)生率甚至更低,如納武利尤單抗單藥治療發(fā)生PAI的概率為1%[6],目前尚未有國產(chǎn)PD-1抑制劑致PAI的報道。其發(fā)生機制目前尚不明確,考慮與ICPis對自身組織產(chǎn)生免疫損傷有關(guān)[7],有文獻報道1例帕博利珠單抗引起的PAI中存在21-羥化酶和腎上腺皮質(zhì)抗體陽性[8]。并且有文獻研究發(fā)現(xiàn),與CTLA-4抑制劑相比,使用PD-1/PD-L1抑制劑治療更常發(fā)生自身免疫性腎上腺炎,但發(fā)生率較低[9]。

    ICPis導(dǎo)致的PAI臨床表現(xiàn)缺乏特異性,可以表現(xiàn)為周身乏力、厭食、惡心嘔吐、脫水、神志淡漠、皮膚色素沉著、體重下降、電解質(zhì)代謝紊亂、低血糖等。嚴(yán)重者可發(fā)生腎上腺危象,甚至危及生命,主要表現(xiàn)為低血壓休克、疲乏、惡心、嘔吐、嗜睡、意識模糊或昏迷等。其診斷主要依靠ICPis用藥史、臨床表現(xiàn)結(jié)合激素水平明確。本例患者在使用卡瑞利珠單抗治療3個月后出現(xiàn)周身乏力、惡心嘔吐、神志淡漠、嗜睡,甲功全項未見異常、皮質(zhì)醇極低(0.30 μg·dL-1),經(jīng)激素補充治療后癥狀好轉(zhuǎn),且結(jié)合激素補充后血清皮質(zhì)醇、ACTH變化,考慮該患者為卡瑞利珠單抗導(dǎo)致的PAI可能性大。

    ICPis導(dǎo)致的PAI發(fā)病率低,起病隱匿,其相關(guān)癥狀容易被腫瘤本身疾病所掩蓋,因此臨床應(yīng)仔細區(qū)別。

    2.3 臨床處理及啟發(fā)

    2021CSCO免疫檢查點抑制劑相關(guān)的毒性管理指南中指出[10]:對于ICPis導(dǎo)致的PAI建議首先暫停ICPis治療,其次根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度并結(jié)合內(nèi)分泌??漆t(yī)師會診意見進行激素替代治療,而且考慮到為避免腎上腺危象發(fā)生,建議在其他激素補充替代治療之前先給予類固醇口服進行激素替代治療,同時應(yīng)密切關(guān)注激素的不良反應(yīng),及時調(diào)整激素用量。若懷疑發(fā)生腎上腺危象,及時獲取血清皮質(zhì)醇和ACTH,同時開始治療,無需等待化驗結(jié)果[6]。美國腫瘤學(xué)會(ASCO)及中華內(nèi)分泌學(xué)會提出了關(guān)于ICPis引起PAI的一般分級及處理建議,其結(jié)果互參[4,11],見表2。本例患者突發(fā)嗜睡、神志淡漠,結(jié)合用藥史及化驗回報,嚴(yán)重懷疑腎上腺危象,故急予大劑量激素靜脈補充治療,狀況明顯好轉(zhuǎn)?;颊咴诩に厥褂眠^程中出現(xiàn)了明顯不良反應(yīng):顏面部、手背、下肢水腫,減量后好轉(zhuǎn)。

    表2 ICPis相關(guān)PAI分級及處理建議

    卡瑞利珠單抗雖極少報道PAI病例,但其說明書中有涉及,并且臨床有病例報道,因此值得臨床醫(yī)師關(guān)注。首先,在進行ICPis治療之前,基線內(nèi)分泌功能檢測很重要,若患者本身內(nèi)分泌功能低下,則應(yīng)考慮是否先行激素替代治療穩(wěn)定后再行ICPis治療;其次,治療期間內(nèi)分泌功能的評估是必要的,每2~3周復(fù)查8:00血清皮質(zhì)醇、ACTH及電解質(zhì),考慮ICPis相關(guān)腎上腺皮質(zhì)功能不全有延遲發(fā)生的現(xiàn)象,故在ICPis治療后應(yīng)至少隨訪1年,密切關(guān)注患者激素及電解質(zhì)水平[4]。該病例充分證明了免疫治療前及免疫治療期間激素水平檢測的重要性,如果定期監(jiān)測皮質(zhì)醇變化,在患者出現(xiàn)神志變化時便可以有的放矢,及時干預(yù)治療,可以縮短病程。同時該病例也提示我們對于使用ICPis治療的患者,如果出現(xiàn)周身乏力、惡心嘔吐等癥狀時,要注意ICPis相關(guān)內(nèi)分泌毒性可能,避免腎上腺危象發(fā)生。對于發(fā)生ICPis相關(guān)PAI的患者,由于ICPis引起的PAI較難恢復(fù),需要長期激素補充替代治療[12],因此激素治療期間應(yīng)重視患者宣教,明確激素治療的不良反應(yīng)。

    猜你喜歡
    瑞利皮質(zhì)醇內(nèi)分泌
    亞瑞利散斑場的二階累積量鬼成像
    危重患者內(nèi)源性皮質(zhì)醇變化特點及應(yīng)用進展
    The most soothing music for dogs
    前列腺癌的內(nèi)分泌治療
    什么是乳腺癌的內(nèi)分泌治療?
    血睪酮、皮質(zhì)醇與運動負(fù)荷評定
    首都醫(yī)科大學(xué)內(nèi)分泌與代謝病學(xué)系
    穩(wěn)住內(nèi)分泌
    馬瑞利推出多項汽車零部件技術(shù)
    汽車零部件(2015年4期)2015-12-22 05:32:56
    瑞利波頻散成像方法的實現(xiàn)及成像效果對比研究
    午夜福利在线观看免费完整高清在 | 老女人水多毛片| 九九爱精品视频在线观看| 高清在线国产一区| 日韩一区二区视频免费看| 国内精品久久久久精免费| 久久国产精品人妻蜜桃| 亚洲午夜理论影院| 不卡一级毛片| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产主播在线观看一区二区| a级毛片a级免费在线| 国产精品女同一区二区软件 | 一个人免费在线观看电影| 免费看美女性在线毛片视频| 露出奶头的视频| 天堂√8在线中文| 我要看日韩黄色一级片| 日本一二三区视频观看| 韩国av在线不卡| 国产欧美日韩精品亚洲av| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 国产成人影院久久av| 综合色av麻豆| 成年人黄色毛片网站| 欧美xxxx性猛交bbbb| 成人二区视频| 免费在线观看日本一区| 国语自产精品视频在线第100页| 最好的美女福利视频网| 床上黄色一级片| a级毛片免费高清观看在线播放| 亚洲熟妇熟女久久| 国产免费av片在线观看野外av| av国产免费在线观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| www.www免费av| 日韩强制内射视频| 色哟哟·www| 美女黄网站色视频| 精品人妻视频免费看| 日韩中文字幕欧美一区二区| 日韩国内少妇激情av| 在线观看舔阴道视频| 可以在线观看毛片的网站| 亚洲图色成人| 亚洲av免费高清在线观看| 97热精品久久久久久| 99国产精品一区二区蜜桃av| 日韩欧美免费精品| а√天堂www在线а√下载| 毛片女人毛片| 桃色一区二区三区在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 精品一区二区三区人妻视频| 久久亚洲精品不卡| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲av熟女| 亚洲人与动物交配视频| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产毛片a区久久久久| 老熟妇仑乱视频hdxx| 黄片wwwwww| 哪里可以看免费的av片| 性色avwww在线观看| 亚洲成a人片在线一区二区| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 亚洲成av人片在线播放无| 国产老妇女一区| 免费看a级黄色片| 久久久久久伊人网av| 综合色av麻豆| 久久久国产成人免费| 成年女人毛片免费观看观看9| 国产高清三级在线| h日本视频在线播放| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国产精品,欧美在线| 我要看日韩黄色一级片| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲图色成人| 黄色一级大片看看| 2021天堂中文幕一二区在线观| 国产私拍福利视频在线观看| 亚洲av一区综合| 男人和女人高潮做爰伦理| 99久国产av精品| 国产av麻豆久久久久久久| 国产精品1区2区在线观看.| 又粗又爽又猛毛片免费看| 国产高清激情床上av| 国产精品爽爽va在线观看网站| 在线观看午夜福利视频| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产免费男女视频| 伊人久久精品亚洲午夜| av在线观看视频网站免费| 偷拍熟女少妇极品色| 成人av在线播放网站| 午夜精品一区二区三区免费看| 亚洲av五月六月丁香网| 日本与韩国留学比较| 国产精品免费一区二区三区在线| 观看美女的网站| 91麻豆av在线| 色综合婷婷激情| 国产精品久久久久久久电影| 精品人妻1区二区| 一级毛片久久久久久久久女| 99在线视频只有这里精品首页| 亚洲美女搞黄在线观看 | 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产精品综合久久久久久久免费| .国产精品久久| 欧美三级亚洲精品| 成人三级黄色视频| 久久精品国产自在天天线| 午夜a级毛片| www日本黄色视频网| 日韩欧美精品v在线| 亚洲美女黄片视频| 国产男靠女视频免费网站| 久久欧美精品欧美久久欧美| 亚洲成人精品中文字幕电影| 婷婷色综合大香蕉| 精品久久久久久,| 热99在线观看视频| 在线播放无遮挡| 日韩一区二区视频免费看| 老司机深夜福利视频在线观看| 色综合色国产| 日韩欧美 国产精品| 亚洲自拍偷在线| 99久久精品热视频| 色综合站精品国产| 久久久久久久精品吃奶| 精品午夜福利视频在线观看一区| 九色国产91popny在线| 啦啦啦韩国在线观看视频| 一本精品99久久精品77| 国产av一区在线观看免费| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 国内精品一区二区在线观看| 亚洲精品成人久久久久久| 日韩欧美免费精品| 听说在线观看完整版免费高清| 亚洲av熟女| 欧美色视频一区免费| 直男gayav资源| 日本熟妇午夜| 亚洲美女视频黄频| 亚洲精华国产精华精| 老司机午夜福利在线观看视频| 在线观看舔阴道视频| 久久精品人妻少妇| 亚洲内射少妇av| 久久午夜亚洲精品久久| 天堂网av新在线| 国产成人一区二区在线| 欧美日韩国产亚洲二区| 亚洲经典国产精华液单| 日本与韩国留学比较| 黄色视频,在线免费观看| 国产色婷婷99| 女同久久另类99精品国产91| avwww免费| 欧美一区二区亚洲| 国产视频内射| 亚洲性久久影院| 波多野结衣高清无吗| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 久久午夜亚洲精品久久| 九九爱精品视频在线观看| 成人国产综合亚洲| 国产一区二区三区av在线 | 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 久久久久久伊人网av| 天天躁日日操中文字幕| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 午夜视频国产福利| 亚洲精品一区av在线观看| 天堂√8在线中文| 久久九九热精品免费| 中文在线观看免费www的网站| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产高清不卡午夜福利| 精品人妻1区二区| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 亚洲精品影视一区二区三区av| 一级黄片播放器| 一本久久中文字幕| 99热这里只有是精品在线观看| 一本精品99久久精品77| 亚洲午夜理论影院| 免费在线观看日本一区| 色综合色国产| 免费电影在线观看免费观看| 欧美色视频一区免费| 亚洲av成人精品一区久久| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 国产亚洲91精品色在线| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 国产精品一区二区免费欧美| 1000部很黄的大片| 91久久精品国产一区二区三区| 久9热在线精品视频| 国内精品久久久久精免费| 人人妻人人看人人澡| 国内精品一区二区在线观看| 97碰自拍视频| 听说在线观看完整版免费高清| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 国产伦精品一区二区三区四那| 欧美一区二区精品小视频在线| 亚洲自偷自拍三级| 能在线免费观看的黄片| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 一进一出抽搐gif免费好疼| av国产免费在线观看| 男女之事视频高清在线观看| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 欧美精品啪啪一区二区三区| 久久99热这里只有精品18| 免费人成视频x8x8入口观看| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产午夜福利久久久久久| АⅤ资源中文在线天堂| 午夜激情福利司机影院| 婷婷亚洲欧美| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 亚洲av第一区精品v没综合| 女的被弄到高潮叫床怎么办 | 嫩草影院新地址| 亚洲一区高清亚洲精品| 黄色一级大片看看| 国产精品av视频在线免费观看| 一区二区三区免费毛片| 乱码一卡2卡4卡精品| 免费观看在线日韩| АⅤ资源中文在线天堂| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 真人做人爱边吃奶动态| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 偷拍熟女少妇极品色| av天堂中文字幕网| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 亚洲人与动物交配视频| av在线亚洲专区| 亚洲美女黄片视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 成人鲁丝片一二三区免费| 伦精品一区二区三区| 一级a爱片免费观看的视频| 99国产精品一区二区蜜桃av| 亚洲天堂国产精品一区在线| 永久网站在线| 亚洲内射少妇av| 在线看三级毛片| 中文字幕av在线有码专区| 亚洲真实伦在线观看| 男女之事视频高清在线观看| 久久久久久久久久久丰满 | 国产乱人视频| 欧美zozozo另类| 最新在线观看一区二区三区| 国产精品一区二区免费欧美| 国产三级中文精品| 免费大片18禁| 精品久久久久久成人av| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 五月玫瑰六月丁香| 亚洲人成伊人成综合网2020| 久久久久久久久久成人| 欧美bdsm另类| 中亚洲国语对白在线视频| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 日本免费一区二区三区高清不卡| 免费观看人在逋| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 亚洲国产高清在线一区二区三| 哪里可以看免费的av片| 欧美丝袜亚洲另类 | 色吧在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区 | 久久久久九九精品影院| a级一级毛片免费在线观看| 此物有八面人人有两片| 免费观看的影片在线观看| 国产av麻豆久久久久久久| 国产精品福利在线免费观看| а√天堂www在线а√下载| 人人妻人人看人人澡| 久久精品国产自在天天线| 国产精华一区二区三区| 成人一区二区视频在线观看| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲专区中文字幕在线| 国产亚洲精品久久久com| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产精品av视频在线免费观看| 亚洲精品456在线播放app | 亚洲av免费在线观看| 亚洲精品国产成人久久av| 中亚洲国语对白在线视频| 国产熟女欧美一区二区| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 欧美日韩精品成人综合77777| 欧美性猛交黑人性爽| 日韩av在线大香蕉| 无人区码免费观看不卡| 国产精品一区二区免费欧美| 国产毛片a区久久久久| 久久欧美精品欧美久久欧美| 久久人人爽人人爽人人片va| 久久久久久久精品吃奶| www.www免费av| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 级片在线观看| 精品福利观看| 精品人妻视频免费看| 最近视频中文字幕2019在线8| 中文字幕免费在线视频6| 动漫黄色视频在线观看| 嫩草影院精品99| 少妇的逼水好多| 午夜福利欧美成人| 亚洲欧美日韩高清专用| 日韩精品中文字幕看吧| 99国产极品粉嫩在线观看| 又黄又爽又免费观看的视频| 男人舔奶头视频| 少妇的逼好多水| 69人妻影院| 亚洲最大成人手机在线| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国产精品亚洲美女久久久| 亚洲电影在线观看av| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 久久人人爽人人爽人人片va| 久久九九热精品免费| 夜夜夜夜夜久久久久| 欧美xxxx性猛交bbbb| 男女那种视频在线观看| av福利片在线观看| 精品久久久久久,| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 性色avwww在线观看| 黄色丝袜av网址大全| 黄色一级大片看看| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 中出人妻视频一区二区| 在线观看av片永久免费下载| 国内精品久久久久久久电影| 国产熟女欧美一区二区| 日本a在线网址| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 午夜福利欧美成人| 国产视频内射| 在线观看舔阴道视频| 日韩欧美精品v在线| 性欧美人与动物交配| 不卡一级毛片| 久久久久久久精品吃奶| 亚洲中文日韩欧美视频| 我的女老师完整版在线观看| 欧美3d第一页| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 国产色婷婷99| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 国产成人影院久久av| 国产 一区 欧美 日韩| 一本精品99久久精品77| 能在线免费观看的黄片| 啦啦啦韩国在线观看视频| 日韩中文字幕欧美一区二区| 国产极品精品免费视频能看的| 久久久久久伊人网av| 亚洲精品日韩av片在线观看| 超碰av人人做人人爽久久| 欧美丝袜亚洲另类 | 人人妻人人看人人澡| 国产高潮美女av| 少妇丰满av| 校园人妻丝袜中文字幕| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲人成网站高清观看| 一级黄色大片毛片| 高清日韩中文字幕在线| 毛片一级片免费看久久久久 | 在线观看美女被高潮喷水网站| 亚洲av免费高清在线观看| 国产高清三级在线| 精品不卡国产一区二区三区| 国产高清视频在线观看网站| 亚洲国产色片| 色综合婷婷激情| 亚洲成人精品中文字幕电影| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 高清在线国产一区| 国产伦在线观看视频一区| 久久人人精品亚洲av| 最近视频中文字幕2019在线8| 精品人妻熟女av久视频| 国产69精品久久久久777片| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 久久精品影院6| 国内精品久久久久久久电影| 亚洲午夜理论影院| 男女下面进入的视频免费午夜| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产单亲对白刺激| 嫩草影视91久久| 久久九九热精品免费| 国产精品野战在线观看| 国产精品免费一区二区三区在线| 中出人妻视频一区二区| 色哟哟哟哟哟哟| 啪啪无遮挡十八禁网站| 欧美+日韩+精品| 成年女人永久免费观看视频| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产高清激情床上av| 性欧美人与动物交配| 国产乱人视频| 麻豆国产av国片精品| 欧美区成人在线视频| 综合色av麻豆| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 精品欧美国产一区二区三| 亚洲午夜理论影院| 精品国产三级普通话版| 中亚洲国语对白在线视频| 乱码一卡2卡4卡精品| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 精品午夜福利视频在线观看一区| av天堂中文字幕网| 无遮挡黄片免费观看| 国产一区二区在线观看日韩| 免费av毛片视频| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产毛片a区久久久久| 免费电影在线观看免费观看| 亚洲人与动物交配视频| 久久久久久久久中文| 精品国产三级普通话版| 亚洲av不卡在线观看| 精品人妻偷拍中文字幕| 一区二区三区免费毛片| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 日日摸夜夜添夜夜添av毛片 | 永久网站在线| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 日本色播在线视频| 黄色丝袜av网址大全| 天堂√8在线中文| 中国美白少妇内射xxxbb| 久久久久久久精品吃奶| 全区人妻精品视频| 春色校园在线视频观看| 亚洲成人免费电影在线观看| 色播亚洲综合网| 日韩在线高清观看一区二区三区 | 亚洲av.av天堂| 国产综合懂色| 久久精品国产清高在天天线| 老司机福利观看| 国产一区二区三区av在线 | 欧美潮喷喷水| 日韩欧美三级三区| 直男gayav资源| 国内揄拍国产精品人妻在线| 亚洲avbb在线观看| 最新中文字幕久久久久| 欧美中文日本在线观看视频| 两个人的视频大全免费| a在线观看视频网站| 国产黄片美女视频| 欧美日韩乱码在线| 国产精品99久久久久久久久| 久久久久久大精品| 麻豆一二三区av精品| 十八禁网站免费在线| 色尼玛亚洲综合影院| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲人成伊人成综合网2020| 午夜福利高清视频| 精品一区二区三区视频在线| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 在线观看午夜福利视频| .国产精品久久| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国内精品一区二区在线观看| 制服丝袜大香蕉在线| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 露出奶头的视频| 少妇的逼水好多| 成年女人永久免费观看视频| 国产欧美日韩精品一区二区| 亚洲精品日韩av片在线观看| 日韩 亚洲 欧美在线| 97碰自拍视频| 老司机午夜福利在线观看视频| av天堂在线播放| 亚洲人与动物交配视频| 午夜福利高清视频| 99精品久久久久人妻精品| 亚洲av二区三区四区| 岛国在线免费视频观看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 免费观看的影片在线观看| 免费av不卡在线播放| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 少妇熟女aⅴ在线视频| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 啦啦啦韩国在线观看视频| 狠狠狠狠99中文字幕| 特级一级黄色大片| 日本免费a在线| 国产精品亚洲美女久久久| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 欧美丝袜亚洲另类 | 日本 欧美在线| 亚洲av成人精品一区久久| 欧美三级亚洲精品| 我要搜黄色片| 很黄的视频免费| 免费在线观看日本一区| 色噜噜av男人的天堂激情| 日韩亚洲欧美综合| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 精品久久久久久久久亚洲 | 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 久久中文看片网| 久久久国产成人免费| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 美女免费视频网站| 亚洲人成伊人成综合网2020| 亚洲av二区三区四区| 成人特级av手机在线观看| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 久久精品国产清高在天天线| 久久精品国产鲁丝片午夜精品 | 偷拍熟女少妇极品色| 色5月婷婷丁香| 久久久久久国产a免费观看| 人人妻人人看人人澡| 国产精品日韩av在线免费观看| 久久久国产成人精品二区| 日韩欧美精品v在线| 又爽又黄无遮挡网站| 国产一区二区三区av在线 | 成人高潮视频无遮挡免费网站| 欧美成人性av电影在线观看| h日本视频在线播放| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 国产老妇女一区| 日韩高清综合在线| 最好的美女福利视频网| 极品教师在线视频| 男人舔女人下体高潮全视频| 国产伦精品一区二区三区四那| 亚洲最大成人av| 亚洲中文日韩欧美视频| 高清毛片免费观看视频网站| 三级国产精品欧美在线观看| 精品日产1卡2卡| 久久久成人免费电影| 午夜久久久久精精品| 他把我摸到了高潮在线观看| 欧美+日韩+精品| 91久久精品国产一区二区成人| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 简卡轻食公司| av中文乱码字幕在线| 欧美xxxx性猛交bbbb| 我的女老师完整版在线观看| 亚洲三级黄色毛片| 男女边吃奶边做爰视频| 亚洲专区国产一区二区| 久久国内精品自在自线图片| ponron亚洲| 日韩亚洲欧美综合| 国产高清激情床上av| 九色国产91popny在线| 床上黄色一级片| 欧美日韩综合久久久久久 | 十八禁国产超污无遮挡网站| 黄色女人牲交| 九色国产91popny在线| 99国产精品一区二区蜜桃av| 久久香蕉精品热| 午夜福利在线观看吧| 少妇人妻一区二区三区视频| 国产久久久一区二区三区| 亚洲自偷自拍三级| 亚洲人成网站高清观看| 日韩欧美三级三区| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 香蕉av资源在线| 免费人成在线观看视频色| 亚洲无线在线观看| 日本成人三级电影网站| 麻豆成人午夜福利视频| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 窝窝影院91人妻|