卡格列凈治療2型糖尿病的效果及其對脂代謝的影響

羅世全

作者單位： 516000 廣東省惠州市第三人民醫(yī)院健康管理中心

糖尿病主要因精神因素、免疫功能紊亂、微生物感染、遺傳因素及自由基毒素等機制作用于機體，引發(fā)胰島素抵抗及胰島功能減退所致，是機體產(chǎn)生的一種以水、電解質(zhì)、糖、脂肪、蛋白質(zhì)為主要癥狀的代謝性疾病，因胰島素功能狀況，臨床上2型糖尿病(T2DM)患者可占90%[1-3]。T2DM屬全球性疾病，據(jù)不完全統(tǒng)計，T2DM發(fā)病率呈逐年上升及年輕化趨勢，且我國T2DM患者2019年發(fā)病率于世界范圍之首，患者發(fā)病率可高達(dá)1.16億例，預(yù)計仍呈持續(xù)增長趨勢，病死率在世界范圍內(nèi)可占全病因的11.30%，嚴(yán)重威脅人們的正常生活及生命健康[4-5]。目前，臨床根據(jù)T2DM的發(fā)病機制，認(rèn)為T2DM發(fā)病的主要原因與胰島素抵抗密不可分，同時胰島素抵抗表現(xiàn)多與糖代謝及脂代謝異常相關(guān)。目前，臨床針對T2DM主要采用胰島素、二甲雙胍、磺酰脲類藥物予以干預(yù)，以降低血糖水平，調(diào)節(jié)機體代謝能力。近年有學(xué)者指出，采用列凈類藥物治療糖尿病可促進(jìn)葡萄糖排泄，降低血糖水平?？ǜ窳袃糁饕ㄟ^阻礙葡萄糖吸收，促進(jìn)葡萄糖排泄，改善機體代謝水平，控制血糖水平，是臨床常見的鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑[6]。本研究觀察卡格列凈治療T2DM的臨床效果及其對脂代謝的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選擇2018年1月—2021年1月廣東省惠州市第三人民醫(yī)院收治的T2DM患者86例，根據(jù)治療方式不同分為試驗組和對照組，每組43例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 對照組與試驗組患者臨床資料比較 [例

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)血流動力學(xué)穩(wěn)定；(2)空腹血糖(FPG)≥7 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)≥8.3 mmol/L；(3)近期未接受相關(guān)胰島素治療；(4)病歷資料完整；(5)伴不同程度多食、多尿、煩渴多飲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心肝腎功能不全患者；(2)急性感染性疾病伴隨患者；(3)血液免疫性疾病患者；(4)生命體征不穩(wěn)定患者；(5)存在藥物禁忌證患者。

1.3 治療方法 對照組患者給予鹽酸二甲雙胍片(浙江國光生物制藥有限公司生產(chǎn))0.25 g口服，每天3次。試驗組患者在對照組治療基礎(chǔ)上給予卡格列凈片(Janssen-Cilag International NV生產(chǎn))100 mg口服，每天1次。

2組患者均治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者臨床療效、治療前后脂代謝指標(biāo)、糖代謝指標(biāo)、胰島β細(xì)胞功能及不良反應(yīng)。

(1)脂代謝指標(biāo)：采集患者空腹靜脈血5 ml，10 min常規(guī)離心后分離上層血清制作樣本置于-20 ℃環(huán)境待檢，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(試劑盒購自上海博湖生物科技有限公司，規(guī)格：48T/96T)測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平[7]；(2)糖代謝指標(biāo)：采集患者空腹靜脈血、餐后2 h靜脈血5 ml，常規(guī)離心后采用全自動分析儀檢測患者FPG、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平；(3)胰島β細(xì)胞功能：計算患者胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)；(4)不良反應(yīng)：包括低血糖(血糖水平<3.9 mmol/L)、尿路感染及骨折。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療6個月后，患者臨床癥狀極大改善，且FPG<7.2 mmol/L，2 hPG<8.3 mmol/L；有效：治療6個月后，患者臨床癥狀有效改善，且FPG<8.3 mmol/L，2 hPG<10 mmol/L；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至出現(xiàn)進(jìn)展?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 試驗組患者總有效率為97.67%，高于對照組的81.40%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.081，P=0.014)，見表2。

表2 對照組與試驗組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后脂代謝指標(biāo)比較 治療前，2組患者TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療6個月后，2組患者TC、TG及LDL-C水平均低于治療前，HDL-C水平均高于治療前，且試驗組降低/升高幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表3。

表3 對照組與試驗組患者治療前后脂代謝指標(biāo)比較

2.3 治療前后糖代謝指標(biāo)比較 治療前，2組患者FPG、2 hPG及HbA1c水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療6個月后，2組患者FPG、2 hPG及HbA1c水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，見表4。

表4 對照組與試驗組患者治療前后糖代謝指標(biāo)比較

2.4 治療前后胰島β細(xì)胞功能比較 治療前，2組患者HOMA-IR及HOMA-β比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療6個月后，2組患者HOMA-IR均低于治療前，HOMA-β均高于治療前，且試驗組降低/升高幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表5。

表5 對照組與試驗組患者治療前后胰島β細(xì)胞功能比較

2.5 不良反應(yīng)比較 對照組與試驗組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(4.65% vs. 9.30%，χ2=0.717，P=0.397)，見表6。

表6 對照組與試驗組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

近些年，隨著人們生活方式的改變及生活水平的提高，機體對能量的攝取及消耗出現(xiàn)極大的失衡狀態(tài)，機體能量過剩，無法消耗，成為誘發(fā)糖尿病的常見因素之一[8]。T2DM是糖尿病的主要類型，以中老年群體為主，其中55歲以上患者可高達(dá)50%。研究表明，T2DM發(fā)病群體逐漸呈現(xiàn)年輕化[9]。目前，臨床針對T2DM患者主要采用藥物治療，以降低血糖水平，穩(wěn)定機體代謝能力，改善患者生活質(zhì)量，常見降糖藥物磺脲類藥物降糖效果顯著，但易誘發(fā)低血糖；雙胍類藥物在降糖過程中易對腎臟產(chǎn)生不良影響；噻唑烷二酮類藥物易誘發(fā)心功能紊亂[10-11]?？ǜ窳袃糁饕ㄟ^促進(jìn)葡萄糖排泄，抑制腎小球?qū)ζ咸烟堑闹匚兆饔眠_(dá)到改善糖代謝紊亂，降低血糖水平的目的，是臨床常見的轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑，多用于血糖水平控制不佳患者，效果較好[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，試驗組患者總有效率高于對照組；2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示卡格列凈聯(lián)合二甲雙胍可有效改善胰島功能，治療效果顯著，不良反應(yīng)無顯著差異。究其原因，卡格列凈為轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑，可有效改善機體代謝水平，促進(jìn)糖代謝，但部分患者可因此發(fā)生骨折，因此應(yīng)用過程中密切關(guān)注患者臨床癥狀；卡格列凈聯(lián)合二甲雙胍可針對肝糖的輸出達(dá)到顯著降低效果，二者增效減毒，有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率[14-15]。本研究中不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異，與樣本數(shù)量少相關(guān)。

臨床TC、TG、LDL-C、HDL-C為脂代謝常見指標(biāo)，可有效反映脂代謝紊亂情況，其中LDL-C可由肝臟將脂質(zhì)向外轉(zhuǎn)運，是一種血液內(nèi)內(nèi)源性膽固醇的轉(zhuǎn)運形式；HDL-C屬逆轉(zhuǎn)運形式，可將外周脂質(zhì)轉(zhuǎn)運至肝臟，以此作為分解代謝產(chǎn)物，平衡機體代謝；FPG、2 hPG、HbA1c為常見糖代謝指標(biāo)，可有效反映機體糖代謝水平[16-17]。本研究結(jié)果顯示，治療6個月后，2組患者TC、TG及LDL-C水平均低于治療前，HDL-C水平均高于治療前，且試驗組降低/升高幅度大于對照組；2組患者FPG、2 hPG及HbA1c水平均低于治療前，且試驗組低于對照組。表明卡格列凈聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM可有效改善患者脂代謝紊亂及糖代謝水平，以此改善患者臨床癥狀。究其原因，二甲雙胍作用于機體內(nèi)，可增加胰島細(xì)胞對胰島素的敏感度，控制葡萄糖吸收的基礎(chǔ)上，對肝糖原水平異常產(chǎn)生極大的抑制作用；聯(lián)合應(yīng)用卡格列凈，在二甲雙胍控制葡萄糖吸收的基礎(chǔ)上，抑制腎小管的重吸收作用，以促進(jìn)葡萄糖排泄，改善糖代謝水平，還可增加肌肉及肝臟敏感性，顯著降低機體血糖水平。

T2DM患者機體受多因素影響，導(dǎo)致胰島素對葡萄糖利用及攝取能力下降，使機體糖代謝紊亂，稱為胰島素抵抗，機體多以代償性分泌過多胰島素維持血糖水平穩(wěn)定，以此產(chǎn)生高胰島素血癥，胰島素抵抗是T2DM發(fā)展過程中的重要因素，其中HOMA-β作為敏感度的重要指標(biāo)，可進(jìn)一步反映機體對胰島素受體的敏感度[18]。本研究結(jié)果顯示，治療6個月后，2組患者HOMA-β均高于治療前，HOMA-IR均低于治療前，且試驗組升高/降低幅度大于對照組。表明卡格列凈聯(lián)合二甲雙胍可有效改善機體胰島素抵抗，降低高胰島素血癥的風(fēng)險率，穩(wěn)定機體血糖水平?？ǜ窳袃袈?lián)合二甲雙胍可提升胰島素敏感度，改善胰島素促進(jìn)葡萄糖利用及攝取能力，同時促進(jìn)葡萄糖由尿液排泄，顯著降低機體血糖水平及胰島素水平。

綜上所述，卡格列凈治療T2DM可有效改善患者血糖水平，調(diào)節(jié)脂代謝紊亂，提升治療效果，臨床應(yīng)用價值較高，值得進(jìn)一步推廣。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。