喹諾酮類藥物治療結(jié)核病的臨床效果

沈茜

作者單位： 222000 江蘇省連云港市第四人民醫(yī)院藥學部

結(jié)核病在我國是發(fā)病率較高的一種疾病，我國也是世界上結(jié)核病高負擔國之一，不但臨床結(jié)核病患者較多，而且結(jié)核病患者多存在耐藥性[1]。相關(guān)研究指出，我國每年耐多藥結(jié)核病人增長數(shù)高達10萬，這對于國家經(jīng)濟、文化發(fā)展有極大阻礙，解決這一問題刻不容緩[2-5]。傳染性結(jié)核病患者如果及時有效治療，患者的排菌量會大大減少或消失，傳染性也會大幅度下降。此外，傳染性結(jié)核病患者的傳染性與排出結(jié)核菌的數(shù)量、毒力強弱也有關(guān)[6]。早期、聯(lián)合、適量、規(guī)范、足療程使用抗結(jié)核藥物是治療結(jié)核病的關(guān)鍵，近年來，喹諾酮類藥物在結(jié)核病治療的臨床應(yīng)用越來越多[7-9]。喹諾酮是人工合成的一類抗菌藥物，具有高效、廣譜等特點，對結(jié)核分枝桿菌的抗菌效果顯著，血藥濃度高，在結(jié)核病治療中有明顯優(yōu)勢，且為結(jié)核病的治療開拓了新的方法和前景，具有極高的價值。鑒于此，本研究觀察喹諾酮類藥物治療結(jié)核病的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2020年6月—2021年6月江蘇省連云港市第四人民醫(yī)院收治的結(jié)核病患者120例，根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對照組，各60例。觀察組男44例，女16例；年齡45～72(52.62±2.78)歲；病程2～13(5.18±1.74)年；文化程度：小學10例，初中/高中27例，?？?本科19例，碩士及以上4例；病理類型：淋巴結(jié)核11例，肺結(jié)核42例，腸結(jié)核7例。對照組男46例，女14例；年齡44～73(53.11±2.95)歲；病程2～14(5.45±1.82)年；文化程度：小學11例，初中/高中28例，?？?本科17例，碩士及以上4例；病理類型：淋巴結(jié)核10例，肺結(jié)核43例，腸結(jié)核7例。 2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準，患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)符合結(jié)核病診斷標準[10]；(2)X線胸片或胸部CT結(jié)合痰涂片、細菌培養(yǎng)等確診者；(3)對抗生素無過敏無禁忌證者；(4)無精神類疾病家族病史者；(5)存在不同程度咳嗽、咯痰、咯血、發(fā)熱等癥狀，符合中華醫(yī)學會結(jié)核病學分會制定的《肺結(jié)核診斷和治療指南》[11]；(6)無精神障礙可進行良好有效溝通且依從性較好者。排除標準：(1)有藥物濫用史者；(2)存在心肝腎功能異常或器質(zhì)性疾病者；(3)1年內(nèi)存在胸腹部手術(shù)史者；(4)伴有其他感染性疾病者；(5)合并腫瘤疾病者；(6)伴有風濕性疾病者。

1.3 治療方法 對照組采用常規(guī)結(jié)核病治療：采用抗結(jié)核一線藥物異煙肼片(唐山集川藥業(yè)利康制藥有限公司生產(chǎn))每次0.5 g口服，每天1次或利福平膠囊(河北恒利集團制藥股份有限公司生產(chǎn))每次0.3 g口服，每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合喹諾酮類藥物治療：給予鹽酸左氧氟沙星片(山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn))每次0.4 g口服，每天1次或諾氟沙星膠囊(哈藥集團三精千鶴望奎制藥有限公司生產(chǎn))每次0.2 g口服，每天1次。2組均持續(xù)治療2個月。

1.4 觀察指標與方法 (1)比較2組治療總有效率；(2)記錄2組痰菌檢驗結(jié)果轉(zhuǎn)陰時間；(3)結(jié)核病相關(guān)指標：采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測血清游離白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)，采用德國西門子BNP特定蛋白分析系統(tǒng)檢測超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)；(4)不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、頭暈頭痛、腹痛腹瀉等。

1.5 療效評定標準 顯效：患者臨床癥狀均消失，痰液涂片抗酸桿菌試驗呈陰性；好轉(zhuǎn)：患者臨床癥狀明顯改善，病情明顯減輕；無效：患者臨床癥狀無明顯改善，甚至出現(xiàn)病情加重?？傆行?(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組治療總有效率為96.67%，高于對照組的85.00%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.904，P=0.027)，見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 痰菌檢驗結(jié)果轉(zhuǎn)陰時間比較 觀察組痰菌檢驗結(jié)果轉(zhuǎn)陰時間為(6.18±2.44)個月，短于對照組的(8.75±2.72)個月，差異有統(tǒng)計學意義(t=5.448,P<0.001)。

2.3 結(jié)核病相關(guān)指標比較 治療前，2組IL-6、IL-10、hs-CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療2個月后，2組IL-6、IL-10、hs-CRP水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.01)，見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后結(jié)核病相關(guān)指標比較

2.4 不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(5.00% vs. 6.67%，χ2=0.152，P=0.697)，見表3。

表3 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

相關(guān)調(diào)查顯示，全世界共有17億人是結(jié)核分枝桿菌的感染者，每年有(800～1 000)萬人發(fā)病且有150萬人死于結(jié)核病[12]。通常情況下，細菌在宿主體內(nèi)可以保持數(shù)十年甚至終身的休眠狀態(tài)。此時宿主雖然被感染，但是無活動性的疾病，也不能將疾病傳染給他人。健康人群的免疫系統(tǒng)在細菌進入人體時能及時將其消滅，遏制它的破壞行為。感染結(jié)核桿菌很普遍，但是感染并不意味著發(fā)病。感染后是否發(fā)病主要取決于感染個體自身的因素，免疫力較強者感染后可以對細菌進行有效清除，而免疫能力較弱者易發(fā)生結(jié)核病[13]。

胸部X線檢查是診斷肺結(jié)核的常規(guī)首選檢查方法。肺結(jié)核病變的影像特點是病變多發(fā)生在上葉的尖后段、下葉的背段和后基底段，呈多態(tài)性，密度不均勻，邊緣較清楚，易形成空洞和播散病灶[14]。通過多種檢查方式與患者的具體情況最終診斷結(jié)核病，確診后即可開始治療。隨著利奈唑胺等更多的抗結(jié)核藥物的研發(fā)和引進，肺結(jié)核的治愈率也在不斷提升，當然治療成功率取決于用藥的質(zhì)量、耐藥的程度、病情的嚴重程度及患者自身的免疫系統(tǒng)是否遭到完全性損壞[15]。

1943年發(fā)現(xiàn)鏈霉素，結(jié)核病病死率大大降低；然而，鏈霉素單藥治療很快就產(chǎn)生了耐藥性，并導致治療失敗，隨后利福平的發(fā)現(xiàn)標志著一個有效的短程化療時代的到來，至今臨床治療結(jié)核病的一線藥物仍包含利福平。利福平是敏感結(jié)核病的最佳治療方案，低濃度抑菌、高濃度殺菌。利福平可與RNA多聚酶的β亞單位結(jié)合，抑制細菌DNA轉(zhuǎn)錄合成mRNA，抗菌作用強大，不僅對結(jié)核分枝桿菌有效，還對麻風桿菌及其他各種細菌如金黃色葡萄球菌、腦膜炎奈瑟菌等均有效，是已知最具活性的抗結(jié)核病藥物之一。異煙肼可抑制分枝菌酸合成，進而抑制細胞壁合成，抗菌活性強，是治療活動性結(jié)核的首選藥物。此外，還有乙胺丁醇、吡嗪酰胺等藥物均為結(jié)核病常見治療藥物。喹諾酮類藥物作為結(jié)核病二線治療藥物，能顯著改善多重耐藥菌的療效，具有良好的藥代動力學優(yōu)勢，血藥濃度高，代謝時間長，不良反應(yīng)發(fā)生率低，在結(jié)核病治療中的應(yīng)用越來越多。對于結(jié)核病要堅持早期用藥、聯(lián)合用藥、適量用藥。由于結(jié)核病是一種易復(fù)發(fā)的疾病，過早停藥會使已經(jīng)被抑制的細菌再度繁殖導致治療失敗，因此要堅持全程規(guī)律用藥。輕癥肺結(jié)核應(yīng)持續(xù)治療9～12個月，中度及重度肺結(jié)核持續(xù)治療18～24個月。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，提示喹諾酮類藥物治療結(jié)核病可提高療效。觀察組痰菌檢驗結(jié)果轉(zhuǎn)陰時間短于對照組，表明喹諾酮類藥物治療結(jié)核病可縮短治療時間，療效確切。

IL-6、IL-10是指活化的T細胞和成纖維細胞產(chǎn)生的淋巴因子，hs-CRP是由肝臟合成的一種全身性炎性反應(yīng)急性期的非特異性標志物，其水平異常升高表示機體炎性反應(yīng)較大，需及時干預(yù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清IL-6、IL-10水平低于對照組，而血清hs-CRP水平低于對照組，表明喹諾酮類藥物治療結(jié)核可改善患者臨床指標，減輕炎性反應(yīng)。此外，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學意義，表明喹諾酮類藥物安全性較高，可推廣應(yīng)用。

綜上所述，應(yīng)用喹諾酮類藥物治療結(jié)核病可提高療效，縮短治療周期，改善臨床指標，減輕炎性反應(yīng)，且不會增加不良反應(yīng)，安全度高，值得推廣與應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。