β2微球蛋白聯(lián)合尿系列蛋白檢測(cè)在無(wú)癥狀高尿酸血癥腎損傷診斷中的應(yīng)用價(jià)值

張秀瑩

（丹江口市中醫(yī)院，湖北 丹江口 442700）

人體中的嘌呤經(jīng)代謝后可生成尿酸。若嘌呤的代謝過(guò)程出現(xiàn)障礙，極易引發(fā)高尿酸血癥[1]。臨床多項(xiàng)研究結(jié)果均顯示，高尿酸血癥與尿酸性腎病之間存在密切聯(lián)系[2]。近年來(lái)，高尿酸血癥的發(fā)病率逐年升高，高尿酸血癥腎損傷的發(fā)病率也隨之升高[3]。部分患者早期癥狀不明顯，病情具有隱匿性。若未得到及時(shí)有效的治療，患者腎功能受損的程度可不斷加重[4]。因此，針對(duì)高尿酸血癥患者，應(yīng)及時(shí)評(píng)估其腎功能，了解其是否存在腎功能受損的情況[5]。β2微球蛋白（β2-MG）及尿系列蛋白是臨床評(píng)估高尿酸血癥患者是否存在腎損傷常用的檢測(cè)指標(biāo)[6]。本研究選取2020年4 月至2022 年4 月期間我院收治的無(wú)癥狀高尿酸血癥腎損傷患者80 例和同期于我院進(jìn)行體檢的健康人70例，分別設(shè)為研究組、對(duì)照組，均給予β2-MG 及尿系列蛋白聯(lián)合檢測(cè)，旨在分析β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測(cè)在無(wú)癥狀高尿酸血癥腎損傷診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對(duì)象為2020 年4 月至2022 年4 月期間我院收治的無(wú)癥狀高尿酸血癥腎損傷患者80 例和同期于我院進(jìn)行體檢的健康人70 例，分別設(shè)為研究組、對(duì)照組。研究組：男性患者35 例，女性患者45 例；年齡49 ～63 歲，平均年齡（54.32±1.04）歲；高尿酸血癥病程1 ～3 年，平均病程（1.89±0.32）年。對(duì)照組：男性35 例，女性35 例；年齡49 ～61 歲，平均年齡（54.10±0.98）歲。兩組的上述資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究對(duì)象的選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）研究組病情符合臨床關(guān)于高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即在非同日、空腹?fàn)顟B(tài)下，至少2 次血尿酸水平檢測(cè)結(jié)果＞420 μmol/L，且存在不同程度的腎損傷。（2）認(rèn)知功能正常，可以配合研究。（3）研究對(duì)象及家屬均自愿參與本研究，并簽署《同意書》。（4）對(duì)照組研究對(duì)象不存在重要臟器的功能受損[7]。

1.2.2 剔除標(biāo)準(zhǔn)（1）存在認(rèn)知功能障礙。（2）處于妊娠期、哺乳期。（3）對(duì)照組研究對(duì)象存在重要臟器的功能不全（例如急慢性腎功能不全）。

1.3 檢測(cè)方法

對(duì)兩組研究對(duì)象均行β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白〔微量白蛋白（MA）、免疫球蛋白G（IgG）、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRU）和α1- 微球蛋白（α1-MG）〕檢測(cè)。β2-MG 的檢測(cè)方法：取空腹靜脈血樣本，3 mL/ 例。將血液樣本加入至離心機(jī)中分離血清，3000 r/min，15 min 后，采集血清，檢測(cè)方法采用免疫比濁法。血清β2-MG 的正常值參考范圍：成人1 ～2 mg/L。尿系列蛋白的檢測(cè)方法：受檢者至少空腹8 h，于第二日清晨收集尿液，5 mL/ 例。將尿液樣本加入至離心機(jī)中進(jìn)行離心處理，3000 r/min，15 min 后，采集上清液，檢測(cè)方法采用免疫比濁法。尿MA 的正常值參考范圍：＜20 mg/L，尿IgG 的正常值參考范圍：＜17.5 mg/L，尿TRU 的正常值參考范圍：＜2.35 mg/L，尿α1-MG 的正常值參考范圍：＜12 mg/L。若各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果在正常值參考范圍之外則為陽(yáng)性[8]。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測(cè)的結(jié)果。（2）對(duì)比研究組血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測(cè)的陽(yáng)性率。（3）對(duì)比研究組治療前后血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測(cè)的結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS 15.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，繪制樣本數(shù)據(jù)直方圖，采用正態(tài)性檢驗(yàn)，資料滿足正態(tài)分布。計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，行卡方(χ2) 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測(cè)結(jié)果的對(duì)比

對(duì)照組血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG的水平分別為（2.10±0.11）mg/L、（17.01±2.68）mg/L、（12.30±1.05）mg/L、（6.98±0.65）mg/L、（7.58±0.62）mg/L，研究組血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 的水平分別為（2.76±0.15）mg/L、（23.25±3.05）mg/L、（2 5.3 6±2.0 6）m g/L、（1 1.3 2±1.0 4）m g/L、（20.31±1.05）mg/L。相較于對(duì)照組，研究組血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 的水平均較高，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測(cè)結(jié)果的對(duì)比（mg/L，± s）

表1 兩組血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測(cè)結(jié)果的對(duì)比（mg/L，± s）

組別 血清β2-MG 尿MA 尿IgG 尿TRU 尿α1-MG對(duì)照組（n=70）2.10±0.11 17.01±2.68 12.30±1.05 6.98±0.65 7.58±0.62研究組（n=80）2.76±0.15 23.25±3.05 25.36±2.06 11.32±1.04 20.31±1.05t值 30.353 13.223 47.867 30.136 88.772P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測(cè)陽(yáng)性率的對(duì)比

研究組血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG檢測(cè)的陽(yáng)性率分別為97.50%、95.00%、97.50%、100.00%、98.75%，對(duì)照組血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 檢測(cè)的陽(yáng)性率分別為7.14%、4.29%、5.71%、2.86%、7.14%。相較于對(duì)照組，研究組血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 檢測(cè)的陽(yáng)性率均較高，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測(cè)陽(yáng)性率的對(duì)比[例（%）]

2.3 研究組治療前后血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測(cè)結(jié)果的對(duì)比

研 究 組 治 療 后 血 清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 的 水 平 分 別 為（2.31±0.20）mg/L、（1 6.9 1±1.9 5）m g/L、（1 5.3 4±2.0 5）m g/L、（7.87±0.98）mg/L、（10.21±1.25）mg/L。相 較 于治療前，研究組治療后血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 的水平均較低，P＜0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 研究組治療前后血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測(cè)結(jié)果的對(duì)比（mg/L，± s）

表3 研究組治療前后血清β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測(cè)結(jié)果的對(duì)比（mg/L，± s）

時(shí)間 血清β2-MG 尿MA 尿IgG 尿TRU 尿α1-MG治療前（n=80）2.76±0.15 23.25±3.05 25.36±2.06 11.32±1.04 20.31±1.05治療后（n=80）2.31±0.20 16.91±1.95 15.34±2.05 7.87±0.98 10.21±1.25t值 16.100 15.664 30.838 21.594 55.337P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

在腎臟過(guò)濾系統(tǒng)中，腎小球過(guò)濾屬于重要環(huán)節(jié)[9]。若腎小球功能正常，可維持人體過(guò)濾血液中雜質(zhì)、形成尿液、排出尿液等功能的正常[10]。研究發(fā)現(xiàn)，若血尿酸水平長(zhǎng)期異常升高，可導(dǎo)致腎小球功能受到不同程度的影響，造成腎損傷。有研究指出，高尿酸血癥患者腎結(jié)石的發(fā)病率明顯升高[11]。早期高尿酸血癥腎損傷缺乏典型臨床癥狀，發(fā)病隱匿，后期以腎結(jié)石、間質(zhì)性腎炎甚至急慢性腎衰竭為典型表現(xiàn)[12]。早期高尿酸血癥腎損傷患者雖缺乏明顯的臨床癥狀，但其腎功能已經(jīng)出現(xiàn)病理性改變，且隨著病程延長(zhǎng)，腎功能的受損程度會(huì)不斷加重[13]。高尿酸血癥引起腎損傷的機(jī)制在于：（1）尿酸鹽在腎小管- 間質(zhì)內(nèi)大量沉積，引起此處炎癥反應(yīng)，造成纖維化。（2）尿酸鹽大量沉積可引起相關(guān)結(jié)石形成，導(dǎo)致梗阻性腎病的發(fā)生[14]。（3）高尿酸血癥可引發(fā)患者體內(nèi)腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統(tǒng)功能異常，導(dǎo)致腎功能受損。（4）高尿酸血癥可引起腎臟微血管損傷，從而引起不同程度的腎功能損傷[15]。β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 均為臨床判斷高尿酸血癥患者是否存在腎損傷常用的指標(biāo)[16]。β2-MG 是人體血液、尿液中的一種小分子球蛋白，主要由淋巴細(xì)胞、紅細(xì)胞等多種有核細(xì)胞產(chǎn)生，可無(wú)阻礙經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜。健康人體內(nèi)β2-MG 的合成量處于穩(wěn)定狀態(tài)，當(dāng)腎功能受損時(shí)，β2-MG 的合成量會(huì)異常升高。因此，臨床普遍認(rèn)為β2-MG 是評(píng)估腎功能的可靠指標(biāo)，可用于了解腎小管功能是否受損。在正常生理?xiàng)l件下，人體尿液中僅會(huì)存在少量的MA。尿液中MA 的濃度可反映腎臟是否出現(xiàn)異常滲漏蛋白質(zhì)的情況。MA 屬于帶有負(fù)電荷的蛋白，常用于評(píng)估腎小球的濾過(guò)功能。尿MA 是診斷無(wú)癥狀高尿酸血癥腎損害的可靠指標(biāo)。臨床上常用此指標(biāo)對(duì)無(wú)癥狀高尿酸血癥腎損害患者的病情進(jìn)行診斷，判斷其是否存在腎纖維化的情況。在健康人尿液中，IgG 基本不存在或含量極低。當(dāng)免疫功能障礙或炎癥反應(yīng)引起腎小球功能受損時(shí)，局部毛細(xì)血管通透性增強(qiáng)，腎小球?yàn)V過(guò)膜屏障功能出現(xiàn)障礙，引起相關(guān)球蛋白滲出量增多，故在尿液中可檢出IgG。通過(guò)檢測(cè)此指標(biāo)的含量可評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)膜功能障礙的嚴(yán)重程度及相關(guān)疾病患者的預(yù)后。TRU 常用于早期評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)膜電荷屏障功能受損的程度，且常用于與尿MA、IgG、α1-MG 等指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)來(lái)綜合評(píng)估患者腎功能受損的程度。與MA、IgG、TRU 三種檢測(cè)指標(biāo)相比，α1-MG 的分子質(zhì)量更小。研究發(fā)現(xiàn)，99%的α1-MG 會(huì)被近端腎小管攝取并分解，只有極少量的α1-MG 能夠在進(jìn)入原尿后被排出體外。當(dāng)腎小管或腎小球?yàn)V過(guò)膜功能受損時(shí)，可引發(fā)相關(guān)負(fù)電荷水平降低，其對(duì)上述蛋白的阻礙作用會(huì)受到影響，使尿液中蛋白的含量增多，引起蛋白尿癥狀[17]。尿系列蛋白水平升高是腎小管間質(zhì)炎癥、纖維化、腎小球功能受損的直接表現(xiàn)。本研究的結(jié)果顯示，相較于對(duì)照組，研究組血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG的水平均較高，P＜0.05；相較于對(duì)照組，研究組血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 檢測(cè)的陽(yáng)性率均較高，P＜0.05。表明β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測(cè)診斷無(wú)癥狀高尿酸血癥腎損傷的效能較高。相較于治療前，研究組治療后血清β2-MG、尿MA、IgG、TRU、α1-MG 的水平均較低，P＜0.05。表明β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測(cè)在評(píng)估無(wú)癥狀高尿酸血癥腎損傷療效及患者預(yù)后中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，β2-MG 聯(lián)合尿系列蛋白檢測(cè)診斷無(wú)癥狀高尿酸血癥腎損傷的效能較高，且能用于評(píng)估患者的療效及預(yù)后。