血清白細(xì)胞介素-10、甲胎蛋白水平與肝癌患者臨床病理特征的相關(guān)性

劉坤龍，王全暉，楚理家

(中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院 普通外科，河南 鄭州 450000)

以肝癌根治術(shù)為主的放化療方案是治療肝癌的重要手段，可有效切除病灶，但肝癌早期常無(wú)癥狀，確診時(shí)多為中晚期，導(dǎo)致不良預(yù)后[1]。肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率和病死率較高，研究顯示，病死、復(fù)發(fā)的主要因素為癌組織浸潤(rùn)程度、門(mén)靜脈癌栓和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等病理特征，與肝癌患者預(yù)后存在緊密聯(lián)系[2]。因此，尋求可評(píng)估肝癌患者臨床病理特征的指標(biāo)至關(guān)重要。既往研究指出，炎癥參與惡性腫瘤發(fā)生及發(fā)展，血清白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)是常見(jiàn)炎癥細(xì)胞因子，可通過(guò)抑制腫瘤壞死因子活性來(lái)逃脫免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，與腫瘤臨床病理特征存在一定聯(lián)系[3]。甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)是診斷肝癌的特異性標(biāo)志物，具有雙向調(diào)節(jié)、免疫抑制等多種重要生理功能，是多種腫瘤的陽(yáng)性檢測(cè)指標(biāo)[4]。研究表明，AFP在肝癌患者中呈過(guò)表達(dá)，其過(guò)表達(dá)對(duì)預(yù)測(cè)患者預(yù)后不良具有一定作用[5]。由此推測(cè)，血清IL-10、AFP水平可能與肝癌患者臨床病理特征相關(guān)。鑒于此，本研究主要觀察血清IL-10、AFP在肝癌患者中的表達(dá)，并分析其與患者臨床病理特征的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選取2019年1月至2022年1月醫(yī)院收治的80例肝癌患者作為研究對(duì)象。其中男58例，女22例；年齡41～74歲，平均(58.32±4.38)歲；體重指數(shù)18～26 kg·m-2，平均(22.21±1.12)kg·m-2。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①肝癌符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》(2017年版)[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)術(shù)后病理組織檢查確診；②預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月；③為初次接受治療，接受以手術(shù)為主的綜合治療方案；④依從性較好，可配合完成本研究；⑤患者或家屬簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往存在肝手術(shù)史；②先天性肝功能不全；③合并肺癌、食管癌等其他惡性腫瘤；④合并心力衰竭、冠心病等心血管疾?。虎莺喜⒏腥拘约膊。虎藓喜⒛δ苷系K。

1.2 調(diào)查方法

1.2.1肝癌患者臨床病理特征評(píng)估方法 根據(jù)手術(shù)病理結(jié)果明確并記錄肝癌患者臨床病理特征，內(nèi)容主要包括：腫瘤直徑(<5 cm、≥5 cm)、腫瘤數(shù)量(單發(fā)、多個(gè))、腫瘤組織分化程度(低分化、中/高分化)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(有、無(wú))、病理類(lèi)型(肝細(xì)胞癌、其他)。

1.2.2血清IL-10、AFP水平檢查方法 于患者術(shù)前，抽取清晨空腹外周肘靜脈血5 mL，離心(轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，離心10 min)取血清，應(yīng)用全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀(武漢海吉力生物科技有限公司，型號(hào)HGN ELISA 01)，并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清IL-10、AFP水平，試劑盒均選自上海羅氏制藥有限公司，具體操作嚴(yán)格遵照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 80例肝癌患者臨床病理特征分析80例肝癌患者中，腫瘤直徑≥5 cm有48例，多個(gè)腫瘤數(shù)量42例，腫瘤組織分化程度低分化有46例，中/高分化有34例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移27例，病理類(lèi)型為肝細(xì)胞癌41例。

2.2 不同臨床病理特征患者血清IL-10、AFP水平多個(gè)腫瘤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、低分化的肝癌患者血清IL-10、AFP水平高于單發(fā)腫瘤、淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移、中/高分化患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同腫瘤直徑、病理組織類(lèi)型的肝癌患者血清IL-10、AFP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同臨床病理特征患者血清IL-10、AFP水平比較

2.3 血清IL-10、AFP水平與肝癌患者臨床病理特征關(guān)系的logistic回歸分析將血清IL-10、AFP水平作為自變量(均為連續(xù)變量)，將臨床病理特征作為因變量(賦值如下：多發(fā)腫瘤數(shù)量=1，單發(fā)腫瘤=0；腫瘤組織低分化=1，腫瘤組織中/高分化=0；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移=1，淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移=0)，經(jīng)logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清IL-10、AFP過(guò)表達(dá)與肝癌患者腫瘤數(shù)量、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤組織分化程度等病理特征有關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 血清IL-10、AFP水平與肝癌患者臨床病理特征關(guān)系的logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

手術(shù)是治療肝癌的有效方式，可延長(zhǎng)患者生存期，但肝癌患者術(shù)后仍存在較高的復(fù)發(fā)、病死風(fēng)險(xiǎn)[7]。研究指出，腫瘤數(shù)量、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等病理特征與肝癌患者預(yù)后存在一定聯(lián)系[8]。因此，及早采取有效方式評(píng)估肝癌患者臨床病理特征十分必要。術(shù)后病理檢查雖是評(píng)估肝癌病理特征的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但該檢查方式具有一定創(chuàng)傷性，且檢查費(fèi)用昂貴，無(wú)法作為早期篩查手段。因此，臨床需探尋其他更有效的評(píng)估指標(biāo)。

杜學(xué)峰等[9]研究指出，炎癥反應(yīng)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展存在緊密聯(lián)系，可促進(jìn)腫瘤組織外周新生血管的生存，提高腫瘤侵襲能力，加快腫瘤轉(zhuǎn)移。血清IL-10是由T細(xì)胞分泌的一種多效性細(xì)胞因子，參與免疫細(xì)胞、炎癥細(xì)胞等多種細(xì)胞的生物調(diào)節(jié)，且可通過(guò)調(diào)節(jié)患者體內(nèi)生長(zhǎng)因子來(lái)影響腫瘤發(fā)病過(guò)程[10]。AFP是人體肝產(chǎn)生的血清糖蛋白，具有多種重要的生理功能，當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生病變或肝癌復(fù)發(fā)時(shí)，AFP水平會(huì)快速增高[11]。因此，AFP作為肝癌的主要血清標(biāo)志物，多用于肝癌的診斷及監(jiān)測(cè)。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清IL-10、AFP過(guò)表達(dá)與肝癌患者腫瘤數(shù)量、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤組織分化程度有關(guān)，提示血清IL-10、AFP水平與肝癌患者腫瘤數(shù)量、腫瘤組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等病理特征有關(guān)。分析原因在于，多個(gè)腫瘤數(shù)量的肝癌患者隨著腫瘤組織的不斷進(jìn)展以及免疫功能的紊亂，發(fā)生癌變的肝組織和免疫細(xì)胞同樣會(huì)分泌大量促炎因子，升高IL-10水平，而IL-10水平的升高也會(huì)減少成熟樹(shù)突狀細(xì)胞的產(chǎn)生，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤進(jìn)展[12]。肝癌的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體免疫狀態(tài)有關(guān)，細(xì)胞免疫由T細(xì)胞因子介導(dǎo)，細(xì)胞因子通過(guò)激活特異殺傷性T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞促進(jìn)抗腫瘤免疫。但I(xiàn)L-10可通過(guò)抑制腫瘤壞死因子活性，進(jìn)而影響特異殺傷性T淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的識(shí)別，使肝癌細(xì)胞逃避特異性T淋巴細(xì)胞的殺傷作用，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞再生，促使肝癌細(xì)胞發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，細(xì)胞分化程度降低。AFP主要是在胚胎時(shí)期由卵黃囊或胎兒的肝合成，當(dāng)肝發(fā)生損傷時(shí)，肝細(xì)胞可合成并分泌AFP進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致血清AFP持續(xù)升高。在肝病變的進(jìn)展過(guò)程中，持續(xù)生成大量腫瘤細(xì)胞因子，刺激肝細(xì)胞合成并釋放AFP。AFP可改變CD4+和CD8+等T淋巴細(xì)胞亞群比率，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡，還可控制免疫攻擊，可協(xié)助癌細(xì)胞逃脫免疫監(jiān)視，抑制免疫系統(tǒng)。此外，由于AFP具有免疫抑制作用，會(huì)使移植的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，增加腫瘤細(xì)胞的易感性，利于肝癌細(xì)胞增殖，進(jìn)一步促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。

綜上所述，肝癌患者血清IL-10、AFP水平與肝癌患者腫瘤數(shù)量、腫瘤組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征相關(guān)。