二仙湯治療圍絕經(jīng)期高血壓有效性與安全性的Meta分析※

黃丹妮 朱林平 趙 美

(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)2020級(jí)碩士研究生，天津 300193；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科，天津 300250)

高血壓是心腦血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一[1]，《中國心血管病報(bào)告2018》顯示我國約有2.7億高血壓患者[2]，血壓水平和高血壓患病率都隨著年齡的增長而增加[3]。研究表明，女性絕經(jīng)之前的高血壓患病率低于同齡男性，但從圍絕經(jīng)期開始女性的高血壓患病率開始逐漸升高[4]。由于圍絕經(jīng)期的特殊性，目前對(duì)圍絕經(jīng)期高血壓的知曉率、控制率、治療率還不高。二仙湯是當(dāng)代著名醫(yī)家張伯訥教授20世紀(jì)50年代研制的治療女性圍絕經(jīng)期綜合征的經(jīng)典方劑，由仙茅、淫羊藿、巴戟天、當(dāng)歸、黃柏、知母六味中藥組成，具有溫腎陽、補(bǔ)腎精、瀉腎火、調(diào)沖任的功效。近年來，多有關(guān)于二仙湯治療圍絕經(jīng)期高血壓的研究報(bào)道。本文旨在基于Meta系統(tǒng)評(píng)價(jià)二仙湯治療圍絕經(jīng)期高血壓的有效性及安全性，以期為臨床實(shí)踐提供可靠依據(jù)支撐。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略 全面檢索中文數(shù)據(jù)庫和外文數(shù)據(jù)庫，其中中文數(shù)據(jù)庫包括中國知識(shí)基礎(chǔ)設(shè)施工程(CNKI)、維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)(VIP)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)(WanFang)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)(CBM)、中國臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心，外文數(shù)據(jù)庫包括PubMed、Embase、The Cochrane Library。檢索時(shí)間為各數(shù)據(jù)庫建立至2022年3月。中文檢索詞包括“高血壓”“圍絕經(jīng)期”“更年期”“絕經(jīng)后”“二仙湯”“隨機(jī)”“隨機(jī)對(duì)照”等，英文檢索詞包括“hypertension”“Blood Pressure，High”“Blood Pressures，High”“High Blood Pressure”“High Blood Pressures”“perimenopausal”“menopausal”“postmenopausal”“er-xian decoction”“EXD decoction”“Erxian decoction”“randomized controlled trial”“randomized”“placebo”等，根據(jù)各數(shù)據(jù)庫不同檢索策略靈活使用“主題詞+自由詞”的方式進(jìn)行檢索，并手動(dòng)篩選檢索參考文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究類型：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)。②研究對(duì)象：被診斷為圍絕經(jīng)期高血壓的女性患者，種族、地區(qū)不限。③干預(yù)措施：治療組單用二仙湯或聯(lián)合常規(guī)西藥治療，對(duì)照組使用常規(guī)西藥治療。④結(jié)局指標(biāo)：總有效率、收縮壓、舒張壓、性激素水平(雌二醇、卵泡刺激素、黃體生成激素)、Kupperman評(píng)分。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①無法獲取全文。②重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)選取其中1篇。③干預(yù)措施聯(lián)合有其他中醫(yī)療法。④試驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)或無法獲取主要結(jié)局資料。⑤合并嚴(yán)重疾病或并發(fā)癥。

1.3 文獻(xiàn)篩選與資料提取 由2名研究者獨(dú)立篩選文獻(xiàn)并提取資料，交叉核對(duì)，若有分歧則咨詢第三方循證專家。根據(jù)檢索策略在不同數(shù)據(jù)庫完成文獻(xiàn)檢索，將題錄導(dǎo)入Noteexpress 3.6文獻(xiàn)管理器，自動(dòng)查重剔除重復(fù)文獻(xiàn)，初步閱讀題目、摘要，排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，進(jìn)一步閱讀全文確定最終納入文獻(xiàn)。使用Excel提取資料，內(nèi)容包括第一作者、年份、樣本量、年齡、干預(yù)措施、療程、結(jié)局指標(biāo)、不良反應(yīng)等。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 使用Cochrane Handbook version 5.1.0提供的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具對(duì)最終納入文獻(xiàn)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]，由2名研究者獨(dú)立完成，每項(xiàng)研究分別對(duì)7個(gè)條目(隨機(jī)序列生成、分配隱藏、患者和試驗(yàn)人員盲法、結(jié)果評(píng)估者盲法、結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)完整性、選擇性報(bào)告、其他偏倚)做出“低風(fēng)險(xiǎn)”“不清楚”“高風(fēng)險(xiǎn)”的評(píng)價(jià)，并交叉核對(duì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用RevMan 5.4軟件進(jìn)行Meta分析。計(jì)量資料選擇均數(shù)差(MD)作為效應(yīng)量，計(jì)數(shù)資料選擇比值比(OR)作為效應(yīng)量，二者皆以95%可信區(qū)間(CI)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。異質(zhì)性判斷標(biāo)準(zhǔn)，I2>50%且P<0.1提示異質(zhì)性較強(qiáng)，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，反之，I2≤50%且P≥0.1提示不存在異質(zhì)性或異質(zhì)性較弱，選擇固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。納入文獻(xiàn)數(shù)量>10時(shí)，采用漏斗圖粗略評(píng)估發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果 通過檢索相關(guān)數(shù)據(jù)庫共檢索到54篇文獻(xiàn)，自動(dòng)查重剔除34篇重復(fù)文獻(xiàn)，閱讀題目、摘要排除綜述、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、評(píng)論、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)6篇，閱讀全文排除聯(lián)合其他中醫(yī)療法1篇，試驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)、結(jié)局指標(biāo)不一致2篇，最終納入11篇文獻(xiàn)。文獻(xiàn)篩選流程圖見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 納入文獻(xiàn)基本特征 最終納入的11篇文獻(xiàn)[6-16]共涉及病例1289例，治療組651例，對(duì)照組638例，最大樣本量是142例，最小樣本量是20例。對(duì)照組干預(yù)措施為常規(guī)西藥，治療組干預(yù)措施除文獻(xiàn)[11]為單用二仙湯外，其余均為對(duì)照組常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用二仙湯。納入文獻(xiàn)基本特征見表1。

表1 納入文獻(xiàn)基本特征

2.3 納入文獻(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 納入的11篇文獻(xiàn)均提及“隨機(jī)”字樣，其中4篇[6,8-9,13]采用隨機(jī)數(shù)字表法，2篇[7,11]按照次序編號(hào)或就診序號(hào)隨機(jī)分組，5篇[10，12，14-16]未提及隨機(jī)分組方法。所有文獻(xiàn)均未提到分配隱藏方法，只有1篇[7]文獻(xiàn)實(shí)施了單盲，其余文獻(xiàn)未提及患者和試驗(yàn)人員盲法、結(jié)果評(píng)估者盲法，在盲法上10項(xiàng)研究都存在高風(fēng)險(xiǎn)，由于干預(yù)措施為中藥二仙湯，安慰劑不易做到與二仙湯的性狀、色澤、氣味一樣，且由于二仙湯個(gè)體化辨證加減不同產(chǎn)生的費(fèi)用不一，很難完全做到盲法。11篇文獻(xiàn)按照試驗(yàn)設(shè)計(jì)報(bào)告了結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)，未發(fā)現(xiàn)選擇性報(bào)告及其他偏倚。11篇文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)見圖2、3。

圖2 11篇文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)比例圖

圖3 11篇文獻(xiàn)偏倚風(fēng)險(xiǎn)分布匯總圖

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 總有效率 11篇文獻(xiàn)均涉及總有效率，納入病例1289例，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示I2=0且P=0.79，提示組間無異質(zhì)性，選擇固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，治療組可明顯提高圍絕經(jīng)期高血壓患者臨床總有效率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=5.12，95%CI(3.46，7.56)，P<0.000 01]。亞組分析：10篇文獻(xiàn)[6-10，12-16]治療組采用二仙湯聯(lián)合西藥干預(yù)，結(jié)果顯示治療組臨床總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=5.19，95%CI(3.47，7.75)，P<0.000 01]；1篇文獻(xiàn)[11]治療組采用單純二仙湯干預(yù)，結(jié)果顯示2組臨床總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=3.86，95%CI(0.67，22.11)，P=0.13]。見圖4。

圖4 二仙湯治療圍絕經(jīng)期高血壓總有效率比較森林圖

2.4.2 血壓情況

2.4.2.1 收縮壓 9篇文獻(xiàn)[6-12，14，16]涉及收縮壓，納入病例1059例，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示I2=95%且P<0.1，提示組間異質(zhì)性較強(qiáng)，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。結(jié)果顯示，與對(duì)照相比，治療組可明顯降低圍絕經(jīng)期高血壓患者收縮壓，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-6.12，95%CI(-9.37，-2.51)，P=0.000 9]。亞組分析：8篇文獻(xiàn)[6-10，12，14，16]治療組采用二仙湯聯(lián)合西藥治療，結(jié)果顯示，治療組降低收縮壓優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-6.38，95%CI(-10.41，-2.36)，P=0.002]；1篇文獻(xiàn)[11]治療組采用單純二仙湯干預(yù)，結(jié)果顯示治療組降低收縮壓優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-4.00，95%CI(-6.56，-1.44)，P=0.002]。見圖5。為尋找異質(zhì)性來源，逐一剔除各項(xiàng)研究進(jìn)行敏感性分析，發(fā)現(xiàn)9篇文獻(xiàn)的中藥組成中有2篇文獻(xiàn)[12，14]在二仙湯基礎(chǔ)上增加了平肝熄風(fēng)藥(包括天麻、鉤藤、龍骨、牡蠣等)，而其余7篇文獻(xiàn)未增加平肝熄風(fēng)藥。故將9篇文獻(xiàn)按是否增加平肝熄風(fēng)藥進(jìn)行亞組分析，7篇未加平肝熄風(fēng)藥文獻(xiàn)[6-11,16]異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示I2=0%且P=0.99，不存在異質(zhì)性，2篇加平肝熄風(fēng)藥文獻(xiàn)[12，14]異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示I2=98%且P<0.00001，提示仍然具有較強(qiáng)異質(zhì)性，考慮除增加平肝熄風(fēng)藥外可能還存在其他異質(zhì)性因素。進(jìn)一步對(duì)比2篇加平肝熄風(fēng)藥文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，這2篇文獻(xiàn)治療組的干預(yù)措施均為二仙湯加味，文獻(xiàn)[12]是在二仙湯基礎(chǔ)上去仙茅，加天麻、鉤藤、杜仲、牛膝、地龍、川芎、赤芍7味中藥，即二仙湯合天麻鉤藤飲加減，文獻(xiàn)[14]在二仙湯基礎(chǔ)上去黃柏，加龍骨、牡蠣、鉤藤、葛根、赤芍、炒酸棗仁、澤瀉、白芍、牡丹皮、梔子10味中藥，即二仙湯合龍骨牡蠣湯加減。因此，干預(yù)措施可以考慮為二仙湯類合方，合方是一類特殊方劑，是由2首或多首已知方劑相合而構(gòu)成的新方劑，可以理解為方劑加減變化的特殊形式[17]，功效因合方不同而存在差異。故考慮異質(zhì)性可能與二仙湯增加平肝熄風(fēng)藥形成合方的不同有關(guān)。

圖5 二仙湯治療圍絕經(jīng)期高血壓收縮壓比較森林圖

2.4.2.2 舒張壓 9篇文獻(xiàn)[6-12，14，16]涉及舒張壓，納入病例1059例，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示I2=90%且P<0.1，提示組間異質(zhì)性較強(qiáng)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，治療組可降低圍絕經(jīng)期高血壓舒張壓，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-4.79，95%CI(-6.82，-2.76)，P<0.000 01]。亞組分析：8篇文獻(xiàn)[6-10，12，14，16]治療組采用二仙湯聯(lián)合西藥治療，結(jié)果顯示治療組降舒張壓優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-5.08，95%CI(-7.20，-2.97)，P<0.000 01]；1篇文獻(xiàn)[11]治療組采用單純二仙湯治療，結(jié)果顯示治療組與對(duì)照組降低舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-2.00，95%CI(-5.42,1.42)，P=0.25]，見圖6。為尋找異質(zhì)性來源，以9篇文獻(xiàn)按是否增加平肝熄風(fēng)藥進(jìn)行亞組分析，7篇未加平肝熄風(fēng)藥文獻(xiàn)[6-11，16]異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示I2=0%且P>0.1，不存在異質(zhì)性，2篇加平肝熄風(fēng)藥文獻(xiàn)[12，14]異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示I2=84%且P=0.01，仍存在異質(zhì)性，綜合前文收縮壓分析結(jié)果，考慮二仙湯增加平肝熄風(fēng)藥形成不同合方可能為異質(zhì)性原因。

圖6 二仙湯治療圍絕經(jīng)期高血壓舒張壓比較森林圖

2.4.3 性激素水平

2.4.3.1 雌二醇 4篇文獻(xiàn)[6，8-10]提到雌二醇，納入病例430例，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示I2=96%且P<0.1，提示組間異質(zhì)性較強(qiáng)，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，治療組可明顯升高圍絕經(jīng)期高血壓患者雌二醇水平，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=14.61,95%CI(5.06,24.16)，P=0.003]。見圖7。為尋找異質(zhì)性原因，逐一剔除各項(xiàng)研究進(jìn)行敏感性分析，最終發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)[6]與文獻(xiàn)[9]不存在異質(zhì)性(I2=0，P=0.86),文獻(xiàn)[8]與文獻(xiàn)[10]不存在異質(zhì)性(I2=0，P=1.00),對(duì)比分析這4篇文獻(xiàn)研究的隨機(jī)方法、樣本量、患者年齡、病程及干預(yù)措施，并未發(fā)現(xiàn)各個(gè)亞組研究間的共通點(diǎn)，考慮異質(zhì)性的來源可能是多種因素導(dǎo)致的。

圖7 二仙湯治療圍絕經(jīng)期高血壓雌二醇比較森林圖

2.4.3.2 卵泡刺激素 4篇文獻(xiàn)[6，8-10]提到卵泡刺激素，納入病例430例，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示I2=100%且P<0.1，提示組間異質(zhì)性很強(qiáng)，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，治療組可明顯降低圍絕經(jīng)期高血壓患者卵泡刺激素水平，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-16.48，95%CI(-32.29，-0.67)，P=0.04]，見圖8。為尋找異質(zhì)性原因，逐一剔除各項(xiàng)研究進(jìn)行敏感性分析，最終發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)[6]與文獻(xiàn)[9]同質(zhì)性較好(I2=39%，P=0.20), 文獻(xiàn)[8]與文獻(xiàn)[10]同質(zhì)性也較好(I2=0，P=1.00),對(duì)比分析這4篇文獻(xiàn)的隨機(jī)方法、樣本量、患者年齡、病程及干預(yù)措施，并未發(fā)現(xiàn)各個(gè)亞組研究間的共通點(diǎn)，考慮異質(zhì)性的來源可能是多種因素導(dǎo)致的。

圖8 二仙湯治療圍絕經(jīng)期高血壓卵泡刺激素比較森林圖

2.4.3.3 黃體生成激素 4篇文獻(xiàn)[6，8-10]提到黃體生成激素，納入病例430例，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示I2=100%且P<0.1，表明組間異質(zhì)性很強(qiáng)，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，治療組可明顯降低圍絕經(jīng)期高血壓患者黃體生成激素水平，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-11.04，95%CI(-19.76，-2.31)，P=0.01]。見圖9。為尋找異質(zhì)性原因，逐一剔除各項(xiàng)研究進(jìn)行敏感性分析，最終發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)[8]與文獻(xiàn)[10]同質(zhì)性較好(I2=0，P=1.00),文獻(xiàn)[6]與文獻(xiàn)[9]異質(zhì)性較強(qiáng)(I2=75%，P=0.04),對(duì)比分析這4篇文獻(xiàn)研究的隨機(jī)方法、樣本量、患者年齡、病程與干預(yù)措施，并未發(fā)現(xiàn)各個(gè)亞組研究間的共通點(diǎn)，考慮異質(zhì)性的來源可能是多種因素導(dǎo)致的。

圖9 二仙湯治療圍絕經(jīng)期高血壓黃體生成素比較森林圖

2.4.4 Kupperman評(píng)分 2篇文獻(xiàn)[6，11]涉及Kupperman評(píng)分，納入病例108例，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示I2=0%且P>0.1，提示組間無異質(zhì)性，選擇固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，治療組可明顯降低圍絕經(jīng)期高血壓患者Kupperman評(píng)分，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-5.94，95%CI(-7.51，-4.37)，P<0.000 01]。見圖10。

圖10 二仙湯治療圍絕經(jīng)期高血壓Kupperman評(píng)分比較森林圖

2.4.5 不良反應(yīng)報(bào)告 只有1篇文獻(xiàn)[8]報(bào)告了不良反應(yīng)。治療組2例出現(xiàn)輕微咳嗽及咽部不適，對(duì)照組2例出現(xiàn)輕微咳嗽及咽部不適,6例出現(xiàn)頭暈心悸。治療組與對(duì)照組心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、電解質(zhì)及肝功能均未見異常，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2.5 發(fā)表偏倚 通過繪制漏斗圖考察本次研究是否存在發(fā)表偏倚，漏斗圖對(duì)稱意味著不存在發(fā)表偏倚，由于結(jié)局指標(biāo)中只有總有效率納入文獻(xiàn)超過10篇，故只對(duì)總有效率繪制漏斗圖評(píng)估發(fā)表偏倚。結(jié)果顯示漏斗圖不完全對(duì)稱，提示存在一定發(fā)表偏倚，可能與納入文獻(xiàn)較少且納入文獻(xiàn)均為國內(nèi)已發(fā)表的文獻(xiàn)有關(guān)。見圖11。

圖11 總有效率發(fā)表偏倚漏斗圖

3 討論

圍絕經(jīng)期是指圍繞絕經(jīng)的一段時(shí)期，包括從出現(xiàn)與絕經(jīng)有關(guān)的內(nèi)分泌、生物學(xué)臨床特征起至最后一次月經(jīng)后1年[18]。研究顯示，圍絕經(jīng)期之前的女性對(duì)高血壓發(fā)展具有一定抵抗力，但進(jìn)入圍絕經(jīng)期后這種保護(hù)作用會(huì)逐漸喪失，主要是由于此期間女性卵巢功能衰退，雌激素分泌及雄激素降解能力下降，低水平雌激素對(duì)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的抑制

作用及舒張血管作用減弱，相對(duì)高水平雄激素對(duì)RAAS系統(tǒng)的激活作用及收縮血管作用增強(qiáng)，進(jìn)而導(dǎo)致血壓急劇升高[19-20]。目前，西醫(yī)治療圍絕經(jīng)期高血壓方案主要為激素替代療法(ERT)聯(lián)合常規(guī)降壓藥，但ERT有誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌及乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)[21]，臨床使用具有局限性。

圍絕經(jīng)期高血壓屬于中醫(yī)學(xué)眩暈、郁證、臟躁、絕經(jīng)前后諸證等范疇?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗费浴捌咂?，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭”，是說女性49歲左右，腎氣漸衰，沖任二脈氣血逐漸衰少，天癸漸衰。故腎氣虛衰、沖任虧虛、陰陽失衡是圍絕經(jīng)期高血壓病機(jī)關(guān)鍵，這與二仙湯溫腎陽、補(bǔ)腎精、瀉腎火、調(diào)沖任的治療作用相符。二仙湯是由仙茅、淫羊藿、巴戟天、當(dāng)歸、黃柏、知母6味中藥組成，方中仙茅、淫羊藿、巴戟天溫腎陽補(bǔ)腎精；知母、黃柏瀉腎火保腎陰；當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)血調(diào)理沖任。全方共奏補(bǔ)氣血、調(diào)陰陽之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，淫羊藿主要成分淫羊藿苷能夠增加內(nèi)皮祖細(xì)胞(EPCs)的細(xì)胞活性，發(fā)揮雌激素樣作用抗高血壓，具有改善雌激素水平與抗高血壓雙重功效而無ERT的風(fēng)險(xiǎn)[22]。

本研究Meta分析結(jié)果顯示，在總有效率方面，治療組治療圍絕經(jīng)期綜合征總有效率明顯高于對(duì)照組，進(jìn)一步亞組分析顯示二仙湯聯(lián)合西藥治療總有效率高于對(duì)照組，而單用二仙湯治療與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明中西醫(yī)結(jié)合治療的效果可能優(yōu)于單用二仙湯治療，但由于單純采用二仙湯治療的文獻(xiàn)少、樣本量小，有待大樣本、多中心臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證；在血壓方面，治療組治療后收縮壓及舒張壓均低于對(duì)照組，進(jìn)一步亞組分析顯示二仙湯聯(lián)合西藥或單用治療后均能夠顯著降低收縮壓，但單用二仙湯治療后舒張壓與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明中西醫(yī)結(jié)合治療降舒張壓效果可能優(yōu)于單用二仙湯治療，但由于單純采用二仙湯治療的文獻(xiàn)少、樣本量小，有待大樣本、多中心臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證；在性激素方面，治療組治療后雌二醇水平明顯高于對(duì)照組，卵泡刺激素及黃體生成激素均明顯低于對(duì)照組；在Kupperman評(píng)分方面，治療組治療后Kupperman評(píng)分明顯低于對(duì)照組，但本項(xiàng)僅納入了2篇文獻(xiàn)，且這2篇文獻(xiàn)患者血壓級(jí)別、療程不一致，結(jié)果有待大樣本、多中心、高質(zhì)量臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證；只有1篇文獻(xiàn)報(bào)告了不良反應(yīng)情況，治療組出現(xiàn)輕微咳嗽及咽部不適，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，二仙湯治療圍絕經(jīng)期高血壓療效確切，可有效降低患者收縮壓和舒張壓，降低Kupperman評(píng)分，改善患者圍絕經(jīng)期癥狀，升高雌二醇水平，降低卵泡刺激素及黃體生成激素水平，促進(jìn)性激素水平平衡，且無明顯不良反應(yīng)。但本Meta分析結(jié)論也有一定局限性：①納入文獻(xiàn)質(zhì)量普遍較低，沒有對(duì)隨機(jī)方法、分配隱藏進(jìn)行具體報(bào)道，只有1項(xiàng)研究[7]采用單盲，余均未設(shè)置盲法；②存在一定異質(zhì)性，干預(yù)措施中二仙湯辨證加減、加味形成合方，使研究間存在異質(zhì)性，降低了說服力；③存在一定發(fā)表偏倚，納入文獻(xiàn)較少，且納入文獻(xiàn)均為國內(nèi)已發(fā)表的文獻(xiàn)；④納入文獻(xiàn)均未進(jìn)行長期回訪，無法證明遠(yuǎn)期有效性；⑤多數(shù)研究未對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行報(bào)道。建議今后在開展臨床試驗(yàn)之前進(jìn)行全面嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼?yàn)設(shè)計(jì)，保證做到有效科學(xué)的隨機(jī)方案、分配隱藏及盲法，并進(jìn)行詳細(xì)描述，以提高研究質(zhì)量，為后期研究提供可靠證據(jù)支持；全面記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況，使用不良反應(yīng)發(fā)生率作為結(jié)局指標(biāo)；在條件允許情況下，開展多中心臨床試驗(yàn)，并增加隨訪。另外，越來越多的研究表明中西醫(yī)結(jié)合在改善癥狀、縮短病程、延緩進(jìn)展、提高治愈率、降低病死率等方面發(fā)揮著重要作用[23-24]，本Meta分析結(jié)果也提示二仙湯聯(lián)合西藥治療圍絕經(jīng)期高血壓的療效更佳，將來有待進(jìn)一步研究中西醫(yī)結(jié)合防治圍絕經(jīng)期高血壓的效果，以便更好的服務(wù)于患者。