芪參還五膠囊治療氣血虧虛型帕金森病的臨床效果

王雯 邱志新 鄭建彪 景海芳 王愛卿 劉東方 李寧 王穎利

1.河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腦病二科，河北滄州 061000；2.河北省滄州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校內(nèi)科教研室，河北滄州 061001

帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)病率、致殘率和死亡率較高，該病除了具有運(yùn)動(dòng)遲緩、僵硬及靜止性震顫等運(yùn)動(dòng)癥狀外，還具有抑郁、睡眠障礙、認(rèn)知功能障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀，增加患者和照顧者的負(fù)擔(dān)[1]。目前PD 的治療以抗膽堿能藥物為主，該藥可通過調(diào)節(jié)紋狀體的多巴胺釋放，平衡和提高多巴胺的數(shù)量，進(jìn)而改善患者臨床癥狀，具有一定的效果，但還達(dá)不到理想的效果[2]。中醫(yī)認(rèn)為，PD 是由肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，筋脈失于濡養(yǎng)，致使氣血虧損，痰濁痹阻腦絡(luò)而發(fā)病，故中醫(yī)治療主張補(bǔ)氣養(yǎng)血、祛瘀通絡(luò)[3]。芪參還五膠囊由“桃紅四物湯”和“補(bǔ)陽(yáng)還五湯”加減化裁得到，可益氣活血、息風(fēng)化痰、清熱滋陰、祛瘀通絡(luò)[4]。本研究對(duì)PD 在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合芪參還五膠囊，取得了不錯(cuò)的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年3 月至2022 年1 月河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）收治的氣血虧虛型PD 患者共100 例。本研究獲得我院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)（2018054）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PD 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②符合氣血虧虛型PD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；③患者及家屬知情，且簽署知情同意書；④年齡≥40 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物過敏或不耐受；②PD綜合征；③合并心肝腎等功能障礙；④合并精神障礙、溝通障礙；⑤各種原因?qū)е碌睦^發(fā)性PD。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（50 例）和試驗(yàn)組（50 例）。對(duì)照組男34 例，女16例；年齡40～81 歲，平均（67.95±5.13）歲；Hoehn-Yahr 分級(jí)：Ⅰ級(jí)18 例，Ⅱ級(jí)16 例，Ⅲ級(jí)16 例；病程8 個(gè)月～3 年，平均（1.96±0.53）年；糖尿病7 例，高血壓9 例，血脂高癥4 例。試驗(yàn)組男32 例，女18 例；年齡44～80 歲，平均（68.42±6.27）歲；Hoehn-Yahr 分級(jí)：Ⅰ級(jí)20 例，Ⅱ級(jí)14 例，Ⅲ級(jí)16 例；病程10 個(gè)月～4 年，平均（1.92±0.48）年；糖尿病6 例，高血壓11 例，血脂高癥5 例。兩組上述基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組接受常規(guī)藥物治療，鹽酸苯海索片（上海中華藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20191116、20210923，規(guī)格：2 mg），開始第一天2 mg，以后每隔3～5 d 增加2 mg，至效果最好而又不出現(xiàn)副作用為止，極量20 mg/d。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合芪參還五膠囊（我院自制膠囊）治療，含黃芪、桃仁、太子參、紅花、赤芍、當(dāng)歸、川芎、清半夏、膽南星、石決明、玄參、全蝎等，將上述藥物研制成藥粉，裝入膠囊，每粒0.4 g，口服，2 粒/次，3 次/d。兩組共持續(xù)治療6 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①于治療前后進(jìn)行蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）[7]、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（simple intelligent mental state assessment scale，MMSE）[8]評(píng)分。MoCA 量表含7 個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域：抽象（7 分）、注意（6 分）、定向（6 分）、視空間/執(zhí)行功能（5 分）、命名（3 分）、語言（3 分）、記憶（不計(jì)分），總分30 分，分?jǐn)?shù)越高，認(rèn)知功能越好。MMSE 包括注意力和計(jì)算力（5 分）、定向（10 分）、記憶力（3 分）、回憶（3 分）和語言（9 分），總分30 分，分?jǐn)?shù)越高，認(rèn)知功能越好。②于治療前后進(jìn)行PD 評(píng)定量表Ⅲ（unified PD rating scale section Ⅲ，UPDRS-Ⅲ）[9]評(píng)分，含肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、軸性運(yùn)動(dòng)癥狀等14 個(gè)條目，每個(gè)條目1～4 分，共56 分，得分越高，運(yùn)動(dòng)癥狀越嚴(yán)重。采用PD 非運(yùn)動(dòng)癥狀問卷（PD non-motor symptom questionnaire，NMSQ）[10]對(duì)患者非運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)行評(píng)估，包括認(rèn)知、情感、精神等30 個(gè)條目，共30 分，得分越高，非運(yùn)動(dòng)癥狀越嚴(yán)重。③觀察統(tǒng)計(jì)惡心嘔吐、腸胃不適、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。于治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，以3 300 r/min 速率，離心12 min，離心半徑8 cm，分離血清待測(cè)。通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定血清胰島素樣生長(zhǎng)因子（insulin-like growth factor，IGF-1）（生產(chǎn)批號(hào)：160523）、β-淀粉樣蛋白1-42（β-Amyloid 1-42，Aβ1-42）（生產(chǎn)批號(hào)：190618）、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）（生產(chǎn)批號(hào)：190412）、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）（生產(chǎn)批號(hào)：170813）水平，試劑盒均購(gòu)自齊一生物科技（上海）有限公司。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)患者手部動(dòng)作、肢體拘痙、頸肩僵直、上肢協(xié)調(diào)動(dòng)作、生活自理能力姿勢(shì)、步態(tài)、顫振、面容進(jìn)行評(píng)分，按嚴(yán)重程度正常、輕度障礙、中度障礙、重度障礙分別記為0、1、2、3分[11]。療效指數(shù)=（治療前得分-治療后得分）/治療前得分×100%。療效指數(shù)85%～100%為基本痊愈，70%～＜85%為顯效，20%～＜70%為有效，＜20%為無效[12]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 26.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

試驗(yàn)組臨床效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后MMSE、MoCA 評(píng)分比較

治療前，兩組MMSE、MoCA 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組MMSE、MoCA 評(píng)分高于治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后MMSE、MoCA 評(píng)分比較（分，）

表2 兩組治療前后MMSE、MoCA 評(píng)分比較（分，）

注MMSE：簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表；MoCA：蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表

2.3 兩組治療前后UPDRS-Ⅲ、NMSQ 評(píng)分比較

治療前，兩組UPDRS-Ⅲ、NMSQ 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組UPDRS-Ⅲ、NMSQ 評(píng)分低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后UPDRS-Ⅲ、NMSQ 評(píng)分比較（分，）

表3 兩組治療前后UPDRS-Ⅲ、NMSQ 評(píng)分比較（分，）

注UPDRS-Ⅲ：帕金森病評(píng)定量表Ⅲ；NMSQ：帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀問卷

2.4 兩組治療前后血清指標(biāo)比較

治療前，兩組IGF-1、Aβ1-42、Hcy、CRP 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組血清IGF-1、Aβ1-42 高于治療前，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組；兩組Hcy、CRP 低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清指標(biāo)比較（）

表4 兩組治療前后血清指標(biāo)比較（）

注IGF-1：胰島素樣生長(zhǎng)因子；Aβ1-42：β-淀粉樣蛋白1-42；Hcy：同型半胱氨酸；CRP：C 反應(yīng)蛋白

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

PD 歸屬于中醫(yī)“顫證”范疇，明代著名醫(yī)家孫一奎首次提出其病機(jī)為“非寒禁鼓栗，乃木火上盛，腎陰不充，下虛上實(shí)，實(shí)為痰火，虛則腎虧”[13]。隨著研究的深入，現(xiàn)代醫(yī)家對(duì)PD 的病機(jī)有了新的認(rèn)識(shí)，認(rèn)為該病病位在腦，乃本虛標(biāo)實(shí)之證，以肝腎虧虛、氣血不足為本，在此基礎(chǔ)上導(dǎo)致內(nèi)風(fēng)、痰、火、瘀等病理改變，從而出現(xiàn)肢體震顫，僵直，認(rèn)知功能障礙等癥狀，故應(yīng)當(dāng)以益氣養(yǎng)血，平肝熄風(fēng)為治則[14]。黃芪為芪參還五膠囊中君藥，可益氣健脾，使氣旺血行；當(dāng)歸、太子參、川芎活血和營(yíng)；佐以桃仁、紅花、赤芍、全蝎化瘀通絡(luò)；膽南星清熱化痰，息風(fēng)定驚；清半夏消痞散結(jié)，燥濕化痰；玄參涼血滋陰、瀉火解毒；石決明平肝潛陽(yáng)，清肝明目；諸藥合用，既可補(bǔ)氣血不足之虛，亦可通氣血之瘀滯，虛實(shí)兼顧，使氣血通暢，腦有所養(yǎng)，諸癥可愈[15]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后臨床效果優(yōu)于對(duì)照組，認(rèn)知功能、運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)癥狀評(píng)分高于對(duì)照組，提示芪參還五膠囊治療氣血虧虛型PD 患者可進(jìn)一步提高效果，改善患者臨床癥狀。

本研究還顯示，芪參還五膠囊可有效調(diào)節(jié)患者IGF-1、Aβ1-42、Hcy、CRP 水平。Hcy 是判斷神經(jīng)變性疾病的關(guān)鍵指標(biāo)，當(dāng)Hcy 水平過高時(shí)加速產(chǎn)生自由基，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而引起多巴胺神經(jīng)元的損傷[16]。IGF-1 是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，能有效抑制細(xì)胞凋亡，修復(fù)受損細(xì)胞，其表達(dá)降低提示著疾病的發(fā)生或進(jìn)展[17]。Aβ1-42 為β 淀粉樣蛋白，主要表達(dá)于腦組織，當(dāng)PD 患者發(fā)病時(shí)，為維持患者腦與外周血中Aβ1-42 的平衡，血-腦脊液屏障上Aβ1-42 可以通過內(nèi)向轉(zhuǎn)運(yùn)及外向轉(zhuǎn)運(yùn)，使體內(nèi)Aβ1-42 水平下降[18-20]。CRP 為炎癥因子，可加重PD 的病情進(jìn)展[21]。藥理研究證實(shí)[22]，益氣活血藥物能調(diào)節(jié)Hcy、纖維蛋白原等血管因子水平，恢復(fù)受損的血管內(nèi)皮、凝血和纖溶功能，改善微循環(huán)和炎癥反應(yīng)，抑制氧化應(yīng)激。

芪參還五膠囊方中黃芪含槲皮素、芒柄花黃素等有效成分，具有抗凋亡、抗氧化、抗炎、神經(jīng)保護(hù)作用[23]；太子參和赤芍連用具有調(diào)節(jié)血管收縮、抗應(yīng)激、增強(qiáng)免疫等作用[24]；桃仁和紅花連用可明顯改善血流動(dòng)力學(xué)，降低炎癥因子水平，促進(jìn)血管內(nèi)皮損傷修復(fù)等[25]。提示芪參還五膠囊能夠改善PD 患者炎癥反應(yīng)和保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元，進(jìn)而延緩病情進(jìn)展。但本研究樣本量較少，且未進(jìn)行遠(yuǎn)期預(yù)后觀察，可進(jìn)一步深入研究。本研究還發(fā)現(xiàn)，芪參還五膠囊治療氣血虧虛型PD患者不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，提示芪參還五膠囊治療氣血虧虛型PD 具有較好的安全性。

綜上所述，芪參還五膠囊治療氣血虧虛型PD 患者可改善運(yùn)動(dòng)及非運(yùn)動(dòng)癥狀，安全有效。