重組人表皮生長(zhǎng)因子外用聯(lián)合超脈沖點(diǎn)陣CO2激光治療面部痤瘡凹陷性瘢痕療效分析

谷明娟，郭果香，胡春敏，侯智慧

（內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院 1.整形外科；2.皮膚科；3.激光治療中心；4.燒傷科 內(nèi)蒙古 包頭 014010）

尋常痤瘡是一種慢性炎癥性皮膚病，多由內(nèi)分泌失調(diào)導(dǎo)致，臨床表現(xiàn)為粉刺、丘疹、結(jié)節(jié)等，凹陷性瘢痕是其常見后遺癥之一，且皮損多發(fā)于面部，嚴(yán)重影響患者的容貌美觀、婚戀及社交[1]。目前，治療痤瘡凹陷性瘢痕的方法較多，而UFCL是常見治療方法之一。UFCL屬?gòu)?qiáng)剝脫性點(diǎn)陣激光，可使肌膚傷口快速愈合，促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)，但其術(shù)后遺留色素等不良反應(yīng)仍是臨床難題[2]。表皮生長(zhǎng)因子（Epidermal growth factor,EGF）由53個(gè)氨基酸組成，具有廣泛的生物活性，與組織細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育相關(guān)[3]。而rhEGF是一種生物制品，與天然EGF生物活性相同，能夠促進(jìn)相關(guān)細(xì)胞分裂及增殖，有助于縮短患者創(chuàng)面恢復(fù)時(shí)間[4]?；诖?，本研究對(duì)面部痤瘡凹陷性瘢痕患者采用rhEGF外用聯(lián)合UFCL治療，探究其臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2020年1月-10月來筆者醫(yī)院就診的80例面部痤瘡凹陷性瘢痕患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組男18例，女22例，年齡18～29歲，平均（22.48±4.17）歲，病程（1.73±0.49）年，瘢痕類型：冰錐型瘢痕21例，貨車箱型瘢痕14例，輾軋型瘢痕5例；對(duì)照組男17例，女23例，年齡19～30歲，平均（22.01±4.29）歲，病程（1.58±0.67）年，瘢痕類型：冰錐型瘢痕22例，貨車箱型瘢痕12例，輾軋型瘢痕6例。兩組患者性別、年齡、病程、瘢痕類型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合痤瘡后凹陷性瘢痕診斷標(biāo)準(zhǔn)指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，F(xiàn)itzpatric皮膚分型Ⅲ～Ⅳ型；②近期無日光暴曬史；③皮損穩(wěn)定半年以上；④患者均知情并同意參與本研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①皮膚癌患者；②伴有嚴(yán)重心、肝、腎等重大疾病者；③期望值過高者；④存在免疫缺陷者；⑤近6個(gè)月進(jìn)行過影響治療部位的面部美容者；⑥妊娠或哺乳期女性。

1.4 治療方法：對(duì)照組采用UFCL（美國(guó)科醫(yī)人醫(yī)療激光公司）進(jìn)行治療。治療前，先使用復(fù)方利多卡因乳膏涂抹封包1 h，之后新潔爾滅清潔面部。治療時(shí)，根據(jù)患者瘢痕大小、面部皮膚耐受度、厚度等調(diào)節(jié)激光參數(shù)及光斑圖形，模式設(shè)置為DEEP，能量12.5～17.5 mJ/cm2，確保激光覆蓋，對(duì)瘢痕凹陷嚴(yán)重區(qū)域，采用超脈沖磨削模式進(jìn)行邊緣清掃；治療完畢涂抹紅霉素眼膏，醫(yī)用冷敷貼冷敷半小時(shí)。共治療3次，每次間隔2個(gè)月，告知患者創(chuàng)面忌沾水7 d，注意防曬；觀察組采用重組表皮生長(zhǎng)因子凝膠（商品名：易孚，桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020111）外用聯(lián)合UFCL治療，激光治療同對(duì)照組。激光治療后3 d創(chuàng)面噴涂易孚重組表皮生長(zhǎng)因子凝膠。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效：治療后，依據(jù)療效判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組患者臨床療效[6]。痊愈為80%以上的凹痕修復(fù)，外觀平整，膚色正常，患者滿意；顯效為60%～80%的凹痕修復(fù)，膚色較為統(tǒng)一，患者較滿意；有效為40%～59%的凹痕修復(fù)，有明顯色素沉著，消退較慢；無效為凹痕修復(fù)＜40%，有色素沉著，患者不滿意?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 ECCA評(píng)分：治療前后，采用臨床痤瘡瘢痕評(píng)估量表[7]（échelle d′évaluation clinique des cicatrices d′acné，ECCA），根據(jù)痤瘡瘢痕性質(zhì)（a值）及密集程度（b值）進(jìn)行綜合評(píng)估。a值分為冰錐型瘢痕（15分），貨車箱型瘢痕（20分），輾軋型瘢痕（25分）；b值分為無瘢痕（0分），瘢痕數(shù)目≤5處（1分），6≤瘢痕數(shù)目≤20處（2分），瘢痕數(shù)目＞20處（3分）。a值×b值的分?jǐn)?shù)越高瘢痕情況越嚴(yán)重。

1.5.3 癥狀持續(xù)時(shí)間：記錄兩組治療后結(jié)痂時(shí)間、紅斑持續(xù)時(shí)間、疼痛持續(xù)時(shí)間及痂皮完全脫落時(shí)間。

1.5.4 DLQI評(píng)分：治療前后，采用中文版皮膚病生活質(zhì)量指標(biāo)（Dermatology life quality Index,DLQI）[8]評(píng)估患者的生活質(zhì)量，共10個(gè)問題，分?jǐn)?shù)越高患者生活質(zhì)量越差。

1.5.5 不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：治療后，觀察組總有效率為92.50%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。兩組典型病例見圖1～2。

圖1 對(duì)照組典型病例治療前后

表1 兩組臨床療效比較 [例（%）]

2.2 兩組ECCA評(píng)分比較：治療后，兩組ECCA評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組ECCA評(píng)分比較 （±s，分）

表2 兩組ECCA評(píng)分比較 （±s，分）

注：＃表示與同組治療前比較，P＜0.05。

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圖2 觀察組典型病例治療前后

2.3 兩組癥狀持續(xù)時(shí)間比較：治療后，觀察組的紅斑持續(xù)時(shí)間、疼痛持續(xù)時(shí)間、痂皮完全脫落時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組結(jié)痂時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組癥狀持續(xù)時(shí)間比較 （±s，d）

表3 兩組癥狀持續(xù)時(shí)間比較 （±s，d）

觀察組 40 2.25±0.52 1.24±0.35 1.45±0.41 6.91±1.63對(duì)照組 40 2.28±0.53 1.67±0.49 2.07±0.58 7.82±1.94 t值 0.256 4.516 5.521 2.271 P值 0.799 ＜0.001 ＜0.001 0.026images/BZ_95_1299_1242_2266_1296.png

2.4 兩組DLQI評(píng)分比較：治療后，兩組患者的日常生活、癥狀與感受、工作與學(xué)習(xí)、休閑娛樂、人際關(guān)系、治療情況評(píng)分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者DLQI評(píng)分比較 （±s，分）

表4 兩組患者DLQI評(píng)分比較 （±s，分）

注：＃表示與同組治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)情況比較：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%，對(duì)照組為12.50%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)情況比較 （例，%）

3 討論

尋常痤瘡的發(fā)生發(fā)展與遺傳、內(nèi)分泌及生活習(xí)慣等相關(guān)[9-10]。由于痤瘡的反復(fù)感染或炎性刺激損傷真皮層，使膠原蛋白減少、分布凌亂，導(dǎo)致表皮層組織向下凹陷與真皮層粘連，遺留凹洞，痤瘡痊愈后易留下不同程度的凹陷性瘢痕，嚴(yán)重影響患者容貌美觀，且對(duì)其心理產(chǎn)生負(fù)性影響，因此，其治療手段成為目前關(guān)注的熱點(diǎn)[11]。隨著激光微創(chuàng)技術(shù)的應(yīng)用，UFCL逐漸成為治療面部痤瘡凹陷性瘢痕的有效手段。痤瘡凹陷性瘢痕分為冰錐型瘢痕、貨車箱型瘢痕及輾軋型瘢痕，而本研究中的Fitzpatric皮膚分型為Ⅲ～Ⅳ型，采用UFCL治療這三種類型的瘢痕均有較好效果[12]。UFCL利用激光產(chǎn)生的光熱效應(yīng)，維持治療孔周圍皮膚完整，并刺激膠原蛋白增生，從而刺激皮膚組織的自我更新，進(jìn)行損傷修復(fù)，但其預(yù)后效果受外界因素影響較大，且術(shù)后色素沉著等問題不容忽視[13]。EGF廣泛分布于人體體液及組織中，能夠促進(jìn)有絲分裂，減少瘢痕形成。rhEGF作為一種單鏈多肽，與天然EGF活性成分及結(jié)構(gòu)類似，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明其具有加速上皮生長(zhǎng)的作用，且毒副作用小[14]。

本研究通過對(duì)比單用UFCL治療和rhEGF外用聯(lián)合UFCL治療面部痤瘡凹陷性瘢痕，結(jié)果顯示，觀察組總有效率92.50%，高于對(duì)照組的75.00%（P＜0.05）；治療后，兩組ECCA評(píng)分低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，觀察組的紅斑持續(xù)時(shí)間、疼痛持續(xù)時(shí)間、痂皮完全脫落時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。這些結(jié)果提示rhEGF外用聯(lián)合UFCL治療能夠有效改善患者瘢痕狀況，幫助術(shù)后修復(fù)，療效更好，分析其原因可能為UFCL在治療時(shí)不會(huì)使整個(gè)皮膚表層汽化，而是形成微熱損害區(qū)，在一定程度上保存患者正常皮膚結(jié)構(gòu)，為膠原新生及重排提供了有利條件，縮短了患者的恢復(fù)時(shí)間[15]；rhEGF具有激活細(xì)胞內(nèi)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，可人工增加表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平，促進(jìn)上皮細(xì)胞增殖和肉芽組織生成作用[16]，同時(shí)rhEGF可刺激透明質(zhì)酸、膠原蛋白等合成及分泌，從而有助于術(shù)后恢復(fù)[17]。

許多患者受瘢痕困擾，易出現(xiàn)焦慮、抑郁情緒，影響生活、工作及社交。本研究中，治療后兩組患者的日常生活、癥狀與感受、工作與學(xué)習(xí)、休閑娛樂、人際關(guān)系、治療情況評(píng)分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（P＜0.05），提示rhEGF外用聯(lián)合UFCL治療能有效改善患者生活質(zhì)量。任雁威等[18]研究表明采用易孚聯(lián)合UFCL治療面部凹陷性瘢痕患者臨床療效理想，ECCA及VSS評(píng)分均顯著下降，且生活質(zhì)量明顯提高，與本研究結(jié)果一致。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明聯(lián)合治療不會(huì)加重不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上，rhEGF外用聯(lián)合UFCL治療面部痤瘡凹陷性瘢痕療效好，能有效改善患者瘢痕狀況，縮短恢復(fù)時(shí)間，提高患者生活質(zhì)量。