溫?zé)岑煼ㄖ委燉硼嗟钠つw鏡下療效及對CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平的影響研究

黃 玲，胡偉才

（益陽市中心醫(yī)院皮膚外科 湖南 益陽 413000）

跖疣是由人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）感染引起的以細(xì)胞增生為病理基礎(chǔ)的皮膚病，發(fā)生于足跖部，足部皮損易受到擠壓引起疼痛，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。跖疣有自限性，可在發(fā)病后1～2年內(nèi)自行消退，但亞臨床感染的存在給該病治療帶來一定困難。跖疣現(xiàn)有治療方法有抗病毒、免疫、激光及冷凍等，治療方法繁雜且大多數(shù)方法未經(jīng)嚴(yán)格臨床試驗(yàn)，易復(fù)發(fā)[2-3]。熱療是一種物理療法，將人體組織加熱達(dá)到治療疾病的效果[4]。近年來，熱療相關(guān)研究已成為熱點(diǎn)，并成功應(yīng)用于腫瘤疾病，在皮膚病領(lǐng)域的研究也較多，治療病毒疣的治愈率高達(dá)90%[5]。本研究主要探討溫?zé)岑煼▽︴硼嗟寞熜Ъ皩ζ湎嚓P(guān)免疫因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：經(jīng)筆者醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，選取2016年12月-2019年12月筆者醫(yī)院收治的116例跖疣患者為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組58例。觀察組男32例，女26例，年齡15～58歲，平均（44.12±4.23）歲，病程3～30個(gè)月，平均（17.12±2.17）個(gè)月；對照組男28例，女30例，年齡15～60歲，平均（43.01±4.56）歲，病程3～30個(gè)月，平均（9.39±2.06）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合跖疣的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②近3個(gè)月未接受局部或全身性治療；③年齡15～60歲；④簽署知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腎、肝等嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；②入組前接受過相關(guān)治療者；③免疫力缺陷者。

1.4 治療方法：治療前兩組患者均進(jìn)行足浴，足浴藥方為百部、大青葉、連翹、木賊各15 g，板藍(lán)根、蒲公英各20 g，紅花10 g。觀察組足浴后采用局部溫?zé)嶂委焹x（重慶航天火箭電子技術(shù)有限公司，CQ-27型）對局部皮膚進(jìn)行非接觸性加熱，溫度控制范圍37℃～48℃。距皮損10 cm處局部加熱，每次局部照射30 min，1周治療2次；對照組足浴后皮損處外涂0.05%他扎羅汀凝膠（重慶華邦制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：20010159）治療，1次/天。兩組均持續(xù)治療兩個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 療效：治療結(jié)束后皮膚鏡檢查，評估皮膚鏡下療效。評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]：疣體完全消退為痊愈，消退＞70%為顯效，消退30%～69%為好轉(zhuǎn)，消退＜30%甚至增大為無效?？傆行?(痊愈+顯效+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 皮損積分及疼痛評分

1.5.2.1 皮損積分：無疣體為0分，1～2個(gè)疣體記1分，3～6個(gè)疣體記2分，疣體個(gè)數(shù)＞6個(gè)記3分。

1.5.2.2 疼痛評分：采用視覺模擬評分法(Visual analogue scale,VAS）評估，0分表示無痛；3分以下表示有輕微疼痛，能忍受；4～6分表示疼痛并影響睡眠，尚能忍受；7～10分表示重度疼痛，且難以忍受，嚴(yán)重影響日常生活。

1.5.3 T淋巴細(xì)胞監(jiān)測：治療前后采集患者外周靜脈血5 ml，3 000 r/min離心處理10 min后，分離血清，采用流式細(xì)胞儀（美國Beckman Coulter，EPICS XL型）檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.5.4 不良反應(yīng)：觀察治療過程中是否有破潰、水皰等不良反應(yīng)發(fā)生，記錄隨訪半年兩組患者復(fù)發(fā)情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)用配對樣本t檢驗(yàn)，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：治療后，觀察組總有效率為67.24%，顯著高于對照組（48.28%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較 [例（%）]

2.2 兩組治療前后皮損積分、疼痛評分比較：治療前，兩組皮損積分、疼痛評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組皮損積分、疼痛評分較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后皮損積分、疼痛評分比較 （±s，分）

表2 兩組治療前后皮損積分、疼痛評分比較 （±s，分）

注：*表示與本組治療前比較，P＜0.05。

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2.3 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞水平比較：治療前，兩組T細(xì)胞亞群比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值較治療前顯著上升，觀察組顯著高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞水平比較 （例，±s）

表3 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞水平比較 （例，±s）

注：*表示與本組治療前比較，P＜0.05；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較：觀察組部分患者有輕微灼熱感，均可耐受，未出現(xiàn)破潰、水皰等嚴(yán)重不良反應(yīng)；對照組未見任何不良反應(yīng)。隨訪半年，觀察組1例（1.72%）復(fù)發(fā)，對照組6例（10.34%）復(fù)發(fā)，兩組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.359，P＞0.05）。

2.5 典型病例：兩組治療前后皮膚鏡下檢查比較，觀察組治療1個(gè)月、2個(gè)月后創(chuàng)傷均小于對照組。見圖1～2。

圖1 對照組典型病例治療前后皮膚鏡下圖片

圖2 觀察組典型病例治療前后皮膚鏡下圖片

3 討論

絕大部分疣體存在自限性，可在1～2年內(nèi)自行消退，但部分患者由于病情頑固需要積極治療。目前臨床有抗病毒治療、外創(chuàng)性療法、免疫療法及聯(lián)合療法等，大多數(shù)方法僅消除皮損癥狀，對HPV病毒無明顯清除作用[8]。溫?zé)嶂委熎つw疣的研究較多，治療皮膚所用條件和效果各異[9]。

研究表明，病程較短的患者對溫?zé)嶂委熋舾行愿遊10]。本研究對觀察組患者實(shí)施溫?zé)嶂委煟⑴c藥物治療的對照組比較分析發(fā)現(xiàn)，治療2個(gè)月后，觀察組臨床治療總有效率（67.24%）顯著高于對照組（48.28%），且觀察組皮損積分明顯低于對照組，說明溫?zé)岑煼ㄓ兄诟纳破p，促進(jìn)疣體消退，提高治療效果。分析原因，溫?zé)嶂委熗ㄟ^照射局部組織，使跖疣組織持續(xù)受熱，進(jìn)而有效抑制細(xì)胞增生[11]。免疫力缺陷是疣體不能自行消退的關(guān)鍵，只有建立了特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，才能促進(jìn)疣體消退[12]。在跖疣皮損中，HPV存在于淺表層細(xì)胞中，由于表皮細(xì)胞沒有淋巴管，導(dǎo)致免疫活性細(xì)胞不能識別該病毒的存在，繼而出現(xiàn)免疫逃逸[13]。另外，部分HPV表達(dá)蛋白對局部細(xì)胞免疫具有抑制作用，增加局部皮損組織中的免疫效應(yīng)細(xì)胞，將有助于加速病毒消除。T細(xì)胞為抗病毒主要特異性免疫細(xì)胞，抑制性T細(xì)胞（CD8+）介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)和輔助性T細(xì)胞（CD4+）介導(dǎo)的遲發(fā)性過敏反應(yīng)是HPV引起的免疫反應(yīng)。研究表明，尖銳濕疣、尋常疣等皮膚疣患者外周血中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值均較健康人群低[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值均較治療前上升，且觀察組顯著高于對照組，說明溫?zé)嶂委熀退_汀凝膠均能改善跖疣患者免疫功能，但溫?zé)嶂委煾纳菩Ч语@著。分析原因，溫?zé)嶙饔每纱龠M(jìn)郎格漢斯細(xì)胞成熟，使細(xì)胞向局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，進(jìn)而在局部免疫應(yīng)答中發(fā)揮作用；另外，溫?zé)徇€可直接誘導(dǎo)感染組織細(xì)胞發(fā)生凋亡，抑制炎性因子表達(dá)，繼而改善細(xì)胞免疫應(yīng)答[15]。本研究還發(fā)現(xiàn)，溫?zé)嶂委熀笥^察組疼痛改善效果較對照組明顯，但其作用機(jī)制尚不明確。觀察組部分患者有輕微灼熱感，均可耐受，未出現(xiàn)破潰、水皰等嚴(yán)重不良反應(yīng)，對照組未見任何不良反應(yīng)，說明溫?zé)嶂委熅哂泻芎玫陌踩浴ｋS訪半年發(fā)現(xiàn)，觀察組有1例患者復(fù)發(fā)，對照組有6例復(fù)發(fā)，但復(fù)發(fā)率（1.72% vs 10.34%）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明溫?zé)嶂委熢诳刂契硼鄰?fù)發(fā)方面有一定作用，但效果不明顯。

綜上，溫?zé)岑煼ㄖ委燉硼喁熜Т_切，有助于促進(jìn)皮損消退，提高T淋巴細(xì)胞水平，改善機(jī)體免疫功能，還能緩解疼痛，安全性高，對跖疣的治療具有一定參考價(jià)值。